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Cyclic Dinucleotide Self-Assembled Nanoparticles as a Carrier-Free Delivery Platform for STING-Mediated Cancer Immunotherapy

引用

CCS Chemistry 2024年第1期6卷 177-195页

作者： Lang Zhao Shao-Hua Zhuo Tian-Yang Wang Jun-Jun Wu Jing-Yun Su Wen-Hao Li Bo-Dou Zhang Yan-Mei Li Key Lab of Bioorganic Phosphorus Chemistry&Chemical Biology Department of ChemistryTsinghua UniversityBeijing 100084 Beijing Institute for Brain Disorders Beijing 100069 Center for Synthetic and Systems Biology Tsinghua UniversityBeijing 100084

Cyclic dinucleotides(CDNs)are natural agonists of the stimulator of interferon genes(STING),which is an attractive immunotherapy ***,CDNs and their derivatives are being investigated ***,the poor bioavailability of exogenous CDNs has limited their application in *** nanocarriers are widely used for cytosolic delivery of CDNs,their loading capacity is insufficient,and their complicated composition and purification process raises bio-compatibility ***,we report a super-simplified CDN self-assembly strategy for carrier-free delivery of *** the presence of excess K^(+),CDNs form oligomers which further self-assemble with divalent metal ions(such as Mn^(2+))to form nanoparticles(NPs)in aqueous *** demonstrate that the self-assembled CDN NPs promote cellular uptake of CDNs and enhance tumor immunogenicity by remodeling the tumor microenvironment,inducing immunogenic tumor cell death and increasing tumorinfiltrating lymphocytes,which is conducive to the generation of tumor neoantigen-specific T-cell *** also demonstrate that the use of CDN NPs alone or in combination with immune checkpoint blockades inhibits tumor growth,highlighting the fact that CDN NPs are a potent platform for cancer immunotherapy.

关键词： cyclic dinucleotide STING carrierfree delivery tumor immunogenicity cancer immunotherapy

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