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Inhibitory effects of coronary vasodilator papaverine on heterologously-expressed HERG currents in Xenopus oocytes

Acta Pharmacologica Sinica 2007年第4期28卷 503-510页

作者： Cuk-seong KIM Nam LEE Sook-jin SON Kyu-seung LEE Hyo-shin KIM Yong-geun KWAK Soo-wan CHAE Sang-do LEE Byeong-hwa JEON Jin-bong PARK Department of Physiology College of MedicineChungnam National UniversityDaejeon 301131Korea Department of Pharmacology Chonbuk National UniversityMedical SchoolChonju 561-180Korea

Aim:To characterize the effects of papaverine on HERG channels expressed inXenopus oocytes as well as cardiac action potential in rabbit ventricular ***:Conventional microelectrodes were used to record action potential inrabbit ventricular *** currents were recorded by 2-electrode voltageclamp technique in Xenopus oocytes injected with HERG ***:Papa-verine increased the cardiac action potential duration in rabbit ventricular *** blocked heterologously-expressed HERG currents in a concentration-depen-dent manner (IC5071.03±4.75 μmol/L,NH 0.80,n=6),whereas another phosphodi-esterase inhibitor,theophylline （500 μmol/L）,did *** blockade of papaverineon HERG currents was not *** slope conductance measuredas a slope of the fully activated HERG current-voltage curves decreased from78.03±4.25 μS of the control to 56.84±5.33,36.06±6.53,and 27.09±5.50 μS （n=4） by30,100,and 300 μmol/L of papaverine,*** （100 μmol/L）caused a 9 mV hyperpolarizing shift in the voltage-dependence of steady-stateinactivation,but there were no changes in the voltage-dependence of HERG cur-rent *** blocked HERG channels in the closed,open,andinactivated ***:These results showed that papaverine blockedHERG channels in a voltage-and state-independent manner,which may mostlikely be the major mechanism of papaverine-induced cardiac arrhythmia reportedin humans.

关键词： papaverine HERG cardiac action potential

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