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宫颈鳞状细胞癌中hsa_circ_0007905的表达意义及对生长的影响

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医学理论与实践 2024年第1期37卷 8-11,32页

作者：钱婷婷王绪严雪冰王成海扬州大学医学院病理学教研室江苏省扬州市225009 江苏省太仓市中医医院病理科

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌(cscc)中hsa_circ_0007905的表达、临床病理意义以及对生长的影响。方法:收集71例cscc手术切除标本及临床病理参数。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测验证cscc中hsa_circ_0007905的表达水平。统计分析... 详细信息

目的:探讨宫颈鳞状细胞癌(cscc)中hsa_circ_0007905的表达、临床病理意义以及对生长的影响。方法:收集71例cscc手术切除标本及临床病理参数。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测验证cscc中hsa_circ_0007905的表达水平。统计分析hsa_circ_0007905的表达与临床病理特征的关系;CCK-8实验检测hsa_circ_0007905对cscc细胞的增殖活性影响。裸鼠皮下荷瘤实验检测敲低hsa_circ_0007905表达后对移植瘤生长(体积和重量)的影响。结果:在71例cscc组织中hsa_circ_0007905的表达水平明显高于癌旁正常组织(P=0.0001);hsa_circ_0007905在宫颈癌细胞HeLa、C33A的表达水平高于人正常子宫颈上皮细胞HcerEpic(Pcscc的肿瘤大小和分化程度密切相关(P均0.05)。即表达水平越高,肿瘤越大而且分化程度越低,恶性程度越高。CCK-8实验结果显示过表达hsa_circ_0007905提高了C33A细胞的增殖活性能力,而降低hsa_circ_0007905表达则抑制了C33A细胞的增殖活性能力(P均cscc中hsa_circ_0007905表达水平上调,是一个新的促进宫颈癌细胞的生长增殖的癌基因,本研究为未来靶向治疗cscc提供有力的实验依据。

关键词： hsa_circ_0007905 cscc 病理参数生长增殖

Electrochemotherapy using thin-needle electrode improves recovery in feline nasal planum squamous cell carcinoma-a translational model

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Cancer Drug Resistance 2022年第3期5卷 595-611页

作者： Matias Tellado Sebastian Michinski Joseph Impellizeri Guillermo Marshall Emanuela Signori Felipe Maglietti VetOncologia Vet Cancer ClinicCiudad de Buenos Aires C1408Argentina Instituto de Fisica del Plasma Departamento de FisicaFacultad de Ciencias Exactas y NaturalesUniversidad de Buenos Aires-CONICETCiudad de Buenos Aires C1428Argentina Veterinary Oncology Services PLLC New YorkNY 10065USA Laboratory of Molecular Pathology and Experimental Oncology Institute of Translational PharmacologyCNRRome 00133Italy Instituto Universitario del Hospital Italiano-CONICET Ciudad de Buenos Aires C1199Argentina.

Aim:Cutaneous squamous cell carcinoma(cscc)is a common disease in patients exposed to UV-light and human ***,a well-established treatment modality with minimum side effects in human and veterinary medicine,circumvents chemoresistance to bleomycin by the use of electric ***,patients are sensitive to the trauma produced by the insertion of the needles that lengthen recovery times,particularly cats with nasal planum *** address this matter,we developed thin-needles ***:Thin-needles electrodes developed using computer simulations and plant tissue models were compared to standard electrodes.A prospective non-randomized study recruiting 52 feline patients with nasal planum cscc was *** response,anorexia,and overall survival were ***:Computer simulations and plant model experiments showed satisfactory results with both *** patients treated with the thin-needle electrode obtained similar local response rates compared to the standard group,OR 97.3%vs.80%,respectively(P<0.067).Most patients in the thin-needle group resumed eating in less than 48 h,as the anorexia was significantly lower(P<0.0001).Using the standard electrode,most patients took 3 to 5 days to resume normal *** electric current circulating in the standard electrode was 44% higher,contributing to a longer duration of anorexia due to tissue *** overall survival in both groups was ***:Electrochemotherapy using thin-needle electrodes provides equivalent local response rates and overall survival compared with standard electrodes but significantly reduced return to appetite after the *** results may be useful in the development of new electrodes for human patients.

关键词： Cancer SCC nose cat electroporation ECT tumor cscc

miR-4534对宫颈癌细胞增殖的影响及其临床病理意义

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医学理论与实践 2024年第3期37卷 380-383页

作者：相丽王会月王绪张荣善扬州大学医学院江苏省扬州市225009 宝应县妇幼保健院宝应县人民医院

目的:研究宫颈鳞状细胞癌(cscc)中miR-4534的表达水平、病理意义以及对细胞增殖的影响。方法:通过qRT-PCR实验检测71例cscc组织中miR-4534的表达水平,分析miR-4534表达与患者临床病理特征的相关性。运用CCK-8实验检测miR-4534对增殖活... 详细信息

目的:研究宫颈鳞状细胞癌(cscc)中miR-4534的表达水平、病理意义以及对细胞增殖的影响。方法:通过qRT-PCR实验检测71例cscc组织中miR-4534的表达水平,分析miR-4534表达与患者临床病理特征的相关性。运用CCK-8实验检测miR-4534对增殖活性的影响。通过荷瘤实验观察减低miR-4534表达后对移植瘤生长的影响;并通过增殖指标Ki-67免疫组化染色验证miR-4534对cscc增殖的影响。结果:qRT-PCR检测出miR-4534在cscc组织中表达水平升高,明显高于邻近正常宫颈组织,有统计学差异(P0.05)。这一结果提示miR-4534参与了cscc的生长增殖过程。CCK-8实验结果显示,在72h时与过表达对照组(0.67±0.05)相比,过表达miR-4534促进了C33A细胞的增殖活性(0.92±0.04);与减低表达对照组(0.70±0.06)相比,降低miR-4534表达则抑制了C33A细胞的增殖活性(0.48±0.03),差异均有统计学意义(P均cscc促癌基因,能促进cscc细胞的增殖生长,本研究为未来治疗cscc提供新的策略。

关键词： cscc miR-4534 病理意义细胞增殖 Ki-67

Aurora-A和Ki-67在宫颈病变组织中的表达及其在宫颈鳞癌淋巴结转移中的研究

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Aurora-A和Ki-67在宫颈病变组织中的表达及其在宫颈鳞癌淋巴结转...

作者：杜刚承德医学院

学位级别：硕士

目的:通过对正常宫颈鳞状上皮组织(normal cervical squamous epithelium,NCSE)、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)、宫颈鳞状上皮细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,cscc)组织中Aurora-A和Ki-67的表达进行检测,分析二者在不同宫颈病变组织中表达的差异性及其与临床病理学特征之间的相关性。同时回顾性分析cscc患者中相关肿瘤标记物表达水平及临床病理学和影像学特征,探讨cscc组织中淋巴结转移与相关临床特征之间的关系,寻找cscc发生淋巴结转移可能的高危因素,为评估cscc患者发生淋巴结转移的风险提供临床参考。方法:按照排除和纳入标准,选取并整理2019年1月至2023年2月我院病理科石蜡包埋组织251例,其中NCSE组织35例,LSIL组织32例,HSIL组织36例,cscc组织148例。采用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)方法检测上述组织中Aurora-A和Ki-67的染色情况和表达水平。再通过电子病历系统收集上述148例cscc患者的各项临床特征资料,包括年龄、术前血清鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)水平、术后SCC-Ag水平、前后SCC-Ag水平差值、人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)水平、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)水平、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平、术前盆腔核磁共振成像(magnetic Resonance Imaging,MRI)提示肿大淋巴结情况、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、肿瘤细胞浸润深度、淋巴血管间隙浸润(lymphovascular space invasion,LVSI)情况、术后病理淋巴结转移等信息。采用SPSS27.0统计软件对所获得的信息进行统计学分析。结果:***-A蛋白和Ki-67蛋白免疫组化染色分别定位于细胞质和细胞核中,阳性染色呈黄色。***-A蛋白和Ki-67蛋白在NCSE组、LSIL组、HSIL组、cscc组中的阳性表达率逐步上升,且二者在四组之间表达上的差异具有统计学意义(Pcscc组织中Aurora-A和Ki-67蛋白在不同年龄之间的表达差异无统计学意义(P?0.05),在不同肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、LVSI情况、肿瘤细胞浸润深度的表达差异具有统计学意义(Pcscc组织中Aurora-A蛋白的表达评分与Ki-67蛋白的表达评分之间存在相关性(Pcscc患者进行淋巴结转移的单因素分析,结果显示有淋巴结转移患者的肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、LVSI情况、肿瘤细胞浸润深度、术前盆腔MRI提示肿大淋巴结情况、Aurora-A和Ki-67蛋白的表达评分、术前SCC-Ag水平、手术前后SCC-Ag差值水平在是否发生淋巴结转移患者之间的差异有统计学意义(P0.05)。将具有统计学意义的单因素分析结果带入多因素二元logistic回归分析,结果提示手术前后SCC-Ag差值大小、术前盆腔MRI提示肿大淋巴结、肿瘤直径大小≥2cm、肿瘤细胞低分化、Aurora-A和Ki-67蛋白染色评分大于4分是cscc发生淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。5.依据二元Logistic回归分析结果,结合临床实际,将上述多因素分析中P<0.05的独立危险因素再次进行二元Logistic回归分析,得到联合因子,构建方程为:Logit(P)=-15.01+(0.162×手术前后SCC-Ag差值大小)+(3.52×术前盆腔MRI提示淋巴结肿大情况)+(4.73×肿瘤直径大小)+(5.12×肿瘤细胞分化程度)+(2.12×Aurora-A染色评分情况)+(3.93×Ki-67染色评分情况)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,RO

关键词： Aurora-A Ki-67 cscc 淋巴结转移危险因素回归模型

通过单细胞转录组测序分析皮肤鳞状细胞癌肿瘤微环境

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通过单细胞转录组测序分析皮肤鳞状细胞癌肿瘤微环境

作者：吴亦琳北京协和医学院

学位级别：硕士

背景皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma,cscc）是一种起源于角质形成细胞的恶性肿瘤,是世界上最常见的非黑色素瘤皮肤癌之一。目前对于cscc虽然有大量的研究,但是大多基于肿瘤整体水平,对肿瘤的异质性研究非常有限。... 详细信息

背景皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma,cscc）是一种起源于角质形成细胞的恶性肿瘤,是世界上最常见的非黑色素瘤皮肤癌之一。目前对于cscc虽然有大量的研究,但是大多基于肿瘤整体水平,对肿瘤的异质性研究非常有限。但是在肿瘤的治疗过程中,治疗的有效性经常受到肿瘤的克隆异质性的制约。单细胞转录组测序技术能够帮助我们在单细胞水平对肿瘤内的细胞亚群类型进行研究。本研究旨在通过单细胞转录组测序技术对cscc和癌旁组织的mRNA进行测序后,进行生物信息分析,探究cscc与癌旁组织间的细胞异质性、肿瘤微环境差异,以探寻cscc发病可能存在的机制。方法1.选取符合典型cscc诊断的患者cscc肿瘤组织和对应癌旁组织各1例,制备成单细胞悬液;2.使用10x genomics单细胞转录组测序平台对单细胞悬液样本分别进行转录组测序,对获得的原始数据进行统计、过滤、质控;3.对比肿瘤组织和癌旁组织,筛选出差异表达基因并对细胞群进行细胞聚类分群;4.根据细胞亚群表达的基因进行细胞亚群鉴定、合并同类亚群;5.进一步对肿瘤细胞含量高的细胞亚群的差异表达基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果1.将合格的测序结果过滤、去批次效应、降维后共分离出20个细胞亚群;2.根据细胞亚群的标记基因对细胞类型注释后得到1 1个细胞亚群,分别是T细胞亚群、B细胞亚群、树突状细胞亚群、内皮细胞亚群、上皮细胞亚群、成纤维细胞亚群、单核细胞亚群、髓源性抑制细胞亚群、肥大细胞亚群、巨噬细胞亚群、黑素细胞亚群;cscc组和癌旁组细胞亚群类型无明显差异,细胞子亚群类型及细胞比例有明显差异,特别是T细胞亚群、内皮细胞亚群、成纤维细胞亚群;3.对cscc组中含量比较高的3个细胞亚群的差异基因进行GO富集分析发现这3个细胞亚群主要涉及到血管生成调节、免疫反应的调控及细胞外基质的功能,KEGG富集分析提示可能它们与PI3K-Akt信号通路高度相关。结论***肿瘤组织和癌旁组织细胞亚群类型大致一致,但是细胞子亚群比例有明显差别。2.在cscc发生发展中可能涉及复杂的免疫过程。3.成纤维细胞可能在肿瘤发生过程中发挥重要的作用。***3K-Akt信号通路可能影响这些细胞亚群的功能来参与到cscc发展过程中的免疫调控异常和血管重塑,从而影响cscc的发展。

关键词：皮肤鳞状细胞癌 cscc 单细胞转录组测序肿瘤微环境

基于DIA/SWATH的质谱定量技术研究皮肤鳞状细胞癌患者的血清蛋白质组学

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实用癌症杂志 2020年第12期35卷 1928-1931页

作者：陈雯刘智文游小龙袁分钱张丽乐飞高源饶军江西省肿瘤医院南昌大学附属肿瘤医院330029 江西省儿童医院 330006

目的从分子水平研究皮肤鳞状细胞癌(cscc)血清蛋白组学的变化,为该病的发生、发展机制研究及分子靶向药物的研发提供理论依据。方法基于高分辨质谱的全扫描数据非依赖采集(Data Independent Acquisition,DIA)定量蛋白质组学技术,比较CSC... 详细信息

目的从分子水平研究皮肤鳞状细胞癌(cscc)血清蛋白组学的变化,为该病的发生、发展机制研究及分子靶向药物的研发提供理论依据。方法基于高分辨质谱的全扫描数据非依赖采集(Data Independent Acquisition,DIA)定量蛋白质组学技术,比较cscc患者与正常人血清中蛋白种类和浓度的差异。而后根据这些差异蛋白进行生物信息分析:GO功能及富集分析、Pathway代谢通路富集和蛋白-蛋白相互作用网络(PPI)分析。结果在待测血清样品中共检测到411个蛋白。通过对比6个cscc和6个正常人血清样品的蛋白图谱特征,发现共有28个蛋白具有显著性差异。GO富集分析结果表明biological process(BP)、cellular component(CC)和molecular function(MF)三个本体中分别有533个、62个和57个显著性差异的条目(GO terms)。KEGG pathway分析提示这些差异蛋白显著地富集在pantothenate and coA biosynthesis、MAPK signaling pathway、propanoate metabolism、pyruvate metabolism和cysteine and methionine metabolism五条代谢通路上。进一步的PPI分析表明10条代谢通路和8个蛋白相互关联,具体包括癌症相关的代谢途径glycolysis/gluconeogenesis、MAPK signaling pathway等,以及与癌症发生密切关联的的蛋白CTSB、LDHB等。结论一些潜在的生物标志物可能用于早期诊断cscc,同时MAPK信号通路在该病的发生发展过程中具有十分重要的作用。

关键词： DIA 蛋白组学 cscc MAPK

多能性相关转录因子及微管不稳定蛋白在皮肤鳞状细胞癌的表达及临床意义

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中国社区医师 2022年第14期38卷 103-105页

作者：张静依哈雪梅赵博雅张自洁首都医科大学燕京医学院北京101500 首都医科大学燕京医学院密云教学医院综合教研室北京101500

目的:探讨多能性相关转录因子(SOX2)及微管不稳定蛋白(Stathmin)在皮肤鳞状细胞癌(cscc)组织中的表达及临床意义。方法:收集41例cscc及25例皮肤良性增生性病变,免疫组化法检测两组病变SOX2、Stathmin蛋白表达水平,分析cscc患者两种蛋白... 详细信息

目的:探讨多能性相关转录因子(SOX2)及微管不稳定蛋白(Stathmin)在皮肤鳞状细胞癌(cscc)组织中的表达及临床意义。方法:收集41例cscc及25例皮肤良性增生性病变,免疫组化法检测两组病变SOX2、Stathmin蛋白表达水平,分析cscc患者两种蛋白阳性表达与年龄、性别、病理分化、糖尿病及复发情况的相关性。结果:观察组中SOX2和stathmin蛋白阳性表达率明显高于对照组,差异均有统计学意义(Pcscc中SOX2和Stathmin蛋白高表达,二者可能参与其发生发展,并有望成为cscc的免疫诊断标记。SOX2表达阳性的cscc,发病部位和糖尿病史可能为有价值的诊断依据。

关键词：皮肤鳞状细胞癌 cscc SOX2 Stathmin

UVB辐射敏感的miR-27a靶向APE1抑制皮肤鳞癌进展的研究

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UVB辐射敏感的miR-27a靶向APE1抑制皮肤鳞癌进展的研究

作者：邓旭怡南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cscc)起源于皮肤及其附属器官的角质形成细胞,是第二最常见的恶性肿瘤且具有远处转移的风险。据统计,近年来cscc的发病率和死亡率不断增加,因此深入研究cscc发生发展的机制... 详细信息

研究背景皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cscc)起源于皮肤及其附属器官的角质形成细胞,是第二最常见的恶性肿瘤且具有远处转移的风险。据统计,近年来cscc的发病率和死亡率不断增加,因此深入研究cscc发生发展的机制具有重大意义。微小RNA(miRNA)是一大类小型内源性非编码RNA,通过碱基互补配对直接与靶基因的3'端非编码区(3'untranslated region,3'UTR)区结合可以转录后调控其表达。广泛的研究表明,miRNA在各种癌症的发生,进展和转移中都起着重要作用,并已成为有潜在的癌症治疗靶标或工具。miR-27a在多种类型的癌症中表达异常,但是miR-27a在cscc进展中的作用尚未阐明。APE1是一种多功能蛋白,参与DNA修复,转录因子调控和RNA代谢等多种生物学过程。APE1在各种癌症中被广泛研究,但其在cscc中的作用尚未有研究发表。本研究旨在探讨miR-27a及其下游APE1在cscc中的生物学作用,明确其分子机制,为cscc临床治疗提供理论基础新的方向。实验方法(1)通过miRNAs测序对UVB照射后的HaCaT细胞进行检测,利用qPCR的方法验证测序结果并检测miR-27a在cscc细胞系中的表达。(2)利用western blot检测上调或下调miR-27a后NF-κB信号通路中相关蛋白的表达。(3)调控miR-27a后进行CCK-8、克隆形成、迁移和侵袭实验检测miR-27a在体外对cscc细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。利用裸鼠皮下成瘤模型检测miR-27a在体内对cscc细胞增殖的作用。(4)利用生物信息学方法预测miR-27a的靶基因并用双荧光素酶实验验证了 miR-27a与APE1的直接靶向关系,qPCR和western blot检测调控miR-27a后APE1的表达水平。(5)qPCR和western blot检测UVB照射后HaCaT细胞中和cscc细胞株中APE1的表达。(6)上调或下调APE1后利用CCK-8、克隆形成和迁移实验以及回复实验检验APE1对cscc细胞增殖和迁移的影响,利用western blot检测EMT关键蛋白的变化。结果(1)miRNAs测序和qPCR证实UVB照射下调miR-27a的表达,同时qPCR结果显示miR-27a在HSC-1和HSC-5中呈低表达。(2)miR-27a抑制NF-κB信号通路中IKK、p-p65和p-IκB的表达。(3)上调miR-27a可以抑制HSC-1和HSC-5细胞的增殖、迁移和侵袭,皮下成瘤实验证实miR-27a可以抑制小鼠皮下肿瘤的生长。(4)双荧光素酶报告实验证实APE1是miR-27a的靶基因并通过qPCR和western blot证实上调miR-27a可以抑制APE1的表达。(5)APE1在cscc细胞、临床肿瘤样本和UVB照射的HaCaT细胞中均呈高表达。(6)APE1促进cscc细胞增殖迁移和诱导EMT标志蛋白的表达。(7)回复实验结果证实APE1可以恢复过表达miR-27a后导致的对cscc细胞增殖迁移和EMT标志物表达的抑制。结论miR-27a通过下调APE1的表达和抑制NF-κB信号通路的激活从而抑制cscc的进展。

关键词： miR-27a APE1 cscc 增殖迁移

microRNA-378-3p靶向CD226调控皮肤鳞状细胞癌增殖凋亡的相关研究

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microRNA-378-3p靶向CD226调控皮肤鳞状细胞癌增殖凋亡的相关研究

作者：王新月西南医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cscc)患者组织中microRNA-378-3p(miRNA-378-3p)的表达水平及后者对癌细胞的增殖、凋亡、侵袭与迁移的影响。方法:收集2017年02月到2019年02月在医院住院的83例cscc患者的... 详细信息

目的:探讨皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,cscc)患者组织中microRNA-378-3p(miRNA-378-3p)的表达水平及后者对癌细胞的增殖、凋亡、侵袭与迁移的影响。方法:收集2017年02月到2019年02月在医院住院的83例cscc患者的组织样本,利用荧光定量PCR检测癌组织和癌旁组织中miRNA-378-3p的表达差异,根据miRNA-378-3p转染情况将cscc细胞系A-431分为miRNA-378-mimics组、miRNA-378-inhibitor组和空白对照组,采用CCK-8法检测三组细胞在0h、6h、12h、24h、48h时间点的增殖情况,采用Annex in V-FITC/PI双染法检测各组细胞的凋亡情况,采用Transwell实验检测三组细胞的迁移与侵袭能力。此外,通过Targetscan数据库预测miRNA-378-3p的靶基因,选取与肿瘤增殖、凋亡相关的靶基因CD226,利用Western Blotting检测各组细胞中CD226的表达量,并采用双荧光素酶报告实验检测miRNA-378-3p与CD226基因的相互作用关系。结果:cscc患者癌组织中miRNA-378-3p的表达水平显著高于癌旁组织(Pcscc诊断和新型生物治疗的靶点。

关键词： microRNA-378-3p CD226 cscc 增殖凋亡