检索结果-南通市图书馆

Feline Hypertrophic cardiomyopathy Associated with the p.A31P Mutation in cmybp-c Is caused by Production of Mutated cmybp-c with Reduced Binding to Actin

引用

Open Journal of Veterinary Medicine 2013年第2期3卷 95-103页

作者： Mia T.N.Godiksen craig Kinnear Tina Ravnsborg Peter Hojrup Sara Granstrom Inga A.Laursen Paula L.Hedley Johanna c.Moolman-Smook William J.McKenna Jorgen Koch Michael christiansen Department of clinical Biochemistry and Immunology Statens Serum InstitutCopenhagenDenmark Department of Small Animals Diseases Faculty of Life ScienceUniversity of CopenhagenCopenhagenDenmark MRc centre for Molecular and cellular Biology University of StellenboschCape TownSouth Africa Institute of Biochemistry and Molecular Biology University of Southern DenmarkOdenseDenmark Institute of cardiovascular Science The Heart HospitalUniversity College LondonLondonUK

Hypertrophic cardiomyopathy (HcM) is a myocardial disorder, with complications including heart failure, thromboemboli and sudden death. Human and feline HcM (fHcM) are clinically comparable, thus fHcM may serve as a spontaneous animal model. fHcM in Maine coon (Mc) cats is associated with the p.A31P mutation in the cmybp-c protein. The mutation is located in the cmybp-c c0-domain which is known to interact with actin. The presence and levels of the wild type and mutated protein in heart tissue from mutant and wild type Mc cats were examined by SDS-PAGE and mass spectrometry (MS). Quantitative yeast-2-hybrid (Y2H) protein-protein interaction analysis was used to assess the effect of the mutation on c0c1/actin interaction. The NMR-based structure of the c0 domain was used to calculate the energetic consequence of replacing alanine with a proline residue. In the homozygous Mc cat, the mutated cmybp-c protein was present, and cmybpc-c levels were not reduced compared to that of the wild type cat. However, the interaction of actin with mutant cmybp-c c0c1 was reduced compared to that of wild type. This may be because the substitution of the alanine with proline in position 31 was energetically highly unfavorable and resulted in only one hydrogen bond within the anti-parallel beta-strand compared to two hydrogen-bonds for alanine, possibly destabilizing the structure of the actin-interacting domain. The p.A31P mutation is present in cardiac tissue and the most likely pathogenic mechanism is interference with contractility by reducing binding of the c0c1 domain of cmybp-c to actin.

关键词： Feline HcM cmybp-c Mutation Actin Y2H MSMS

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

慢性心力衰竭患者血浆cmybp-c水平的变化

引用

临床心血管病杂志 2020年第8期36卷 755-759页

作者：李源繁杨国杰李栋博李国栋秦鹏魏子寒郑州大学第一附属医院老年心血管科郑州450000

目的:探讨慢性心力衰竭(cHF)患者血浆中心脏型肌球蛋白结合蛋白-c(cmybp-c)水平变化及其对近期预后的预测价值。方法:选取89例新入院确诊为cHF的患者为cHF组,30名健康体检者为对照组。收集所有受试者入院时及cHF组治疗1个月后的血浆样本... 详细信息

目的:探讨慢性心力衰竭(cHF)患者血浆中心脏型肌球蛋白结合蛋白-c(cmybp-c)水平变化及其对近期预后的预测价值。方法:选取89例新入院确诊为cHF的患者为cHF组,30名健康体检者为对照组。收集所有受试者入院时及cHF组治疗1个月后的血浆样本,检测其cmybp-c水平。彩色多普勒超声心动图仪检测左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)及E/A比值等。对cmybp-c与心力衰竭指标进行相关性分析。对cHF组进行为期12个月的临床随访,记录主要不良心血管事件(MAcE)的发生情况。用cOX回归分析并绘制ROc曲线评价血浆cmybp-c表达水平对cHF近期预后的预测价值。结果:cHF组患者入院时cmybp-c血浆水平较对照组入院时明显升高[(137.07±44.44)ng/ml∶(29.29±10.37)ng/ml,PcHF组患者治疗1个月后与入院时相比较明显降低[(84.67±37.98)ng/ml∶(137.07±44.44)ng/ml,PcHF患者入院时血浆cmybp-c水平与B型脑钠肽前体(proBNP)呈正相关性(r=0.711,PcHF患者入院时血浆cmybp-c水平与NYHA分级呈正相关性(r=0.756,Pcox回归分析结果显示,入院时血浆cmybp-c水平是近期发生MAcE的独立危险因素(HR=1.024,95%cI:1.001~1.048,P=0.044)。ROc结果显示,入院时血浆cmybp-c水平预测cHF患者近期发生MAcE的曲线下面积为0.805(95%cI:0.688~0.922),截点值为154.71 ng/ml,灵敏度为84.2%,特异度为74.1%。结论:cmybp-c在cHF患者血浆中的表达水平可能发生改变,可为预测患者近期内MAcE的发生风险提供参考。

关键词：心力衰竭 cmybp-c 主要不良心血管事件预后

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

慢性心力衰竭患者血浆cmybp-c的水平及其临床意义研究

慢性心力衰竭患者血浆cMyBP-C的水平及其临床意义研究

引用

作者：李源繁郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的慢性心力衰竭（chronic Heart Failure,cHF）是多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征,主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水... 详细信息

背景及目的慢性心力衰竭（chronic Heart Failure,cHF）是多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征,主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等,是各种心脏疾病的严重表现或终末阶段,病死率和再住院率居高不下。随着我国人口老龄化的加剧,冠心病、高血压、糖尿病等各种慢性病的发病率逐年上升,医疗水平的提高延长了心脏病病人生存期,导致我们国家慢性心衰的发病率呈现出不断上升的趋势,极大地影响了老年人的生存质量,同时也给社会造成了巨大的经济压力和医疗成本。cHF的评估与管理依赖于对高风险cHF患者准确的危险分层和不良预后的早期识别,而生物标志物的广泛使用可以明确不同亚组cHF患者的治疗策略,同时最大程度地减少潜在的不良反应。目前临床上常用于诊断和预测cHF预后的标记物是B型利钠肽（B-type natriuretic peptide,BNP）或 N 末端 B 型利钠肽原（N-terminal pro-BNP,NT-proBNP）,联合使用多项生物标志物可能是未来的发展方向。因此寻找更多与cHF诊断和预后相关的生物标记物是当今科研的方向之一。国内外已有的研究表明心脏型肌球蛋白结合蛋白-c（cardiac Myosin Binding Protein-c,cmybp-c）在调节心脏的收缩和舒张过程中有重要作用,在心肌损伤时会特异性升高,与冠心病、高血压病、肥厚性心肌病等心血管疾病的关系密切,可以作为诊断心肌梗死（MI）的特异性的早期生物标志物之一。cmybp-c表达缺失和磷酸化功能障碍会导致心脏收缩或舒张功能障碍,这可能与cHF的发生、发展相关。但目前关于cmybp-c对cHF患者的诊断、病情及预后评估方面的研究相对较少。本研究通过分析cHF患者与正常对照组及cHF患者在抗心衰治疗前后血浆中心脏型肌球蛋白结合蛋白-c（cmybp-c）的水平差异,以及血浆cmybp-c与心衰相关指标的相关性,探讨cmybp-c对cHF诊断及病情评估的价值,同时探讨了 cmybp-c对预测cHF患者1年内出现主要不良心脏事件（major adverse cardiovascular events,MAcE）的预测价值,为 cHF 患者的诊断、病情评估及预后评估提供新思路。对象与方法选取2018-10至2019-01在郑州大学第一附属医院住院治疗的cHF患者共89例（男性49例,女性40例）作为心衰组,另从门诊体检中心招募30例健康体检者（男性18例,女性12例）作为对照组。其中在心衰组患者中,根据美国纽约心脏协会心功能（New York Heart Association,NYHA）分级标准分为NYHAⅡ级组（n=19）（21%）,NYHAⅢ级组（n=40）（45%）和NYHAⅣ级组（n=30）（34%）。收集所有受试者入院时的一般临床资料,检测所有受试者入院时及心衰组治疗1个月后的血浆cmybp-c水平。彩色多普勒超声心动仪检测左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening,LVFS）及E/A比值等指标。出院后对89例心衰患者进行为期1年的临床随访,记录其心血管不良事件的发生情况,并根据随访结果分为MAcE组和非MAcE组。采用SPSS24.0和GraphPad Prism 7.0软件对相关数据进行统计学处理,比较各组间cmybp-c水平差异,采用Pearson或Spearman相关分析分析心衰组患者入院时血浆cmybp-c水平与心衰相关指标的关系,通过构建cox 比例风险回归模型分析心衰组患者1年内发生MAcE的影响因素,并通过绘制受试者工作特征（ROc）曲线评价cmybp-c对预测cHF患者近期发生MAcE的价值。结果1.与对照组入院时相比,心衰组患者入院时cmybp-c血浆水平[（137.07±44.44）ng/mlvs（29.29±10.37）ng/ml]明显升高（P＜0.01）;与心衰组入院时相比,心衰组治疗后cmybp-c血浆水平明显降低[（84.67±37.98）ng/ml vs（137.07±44.44）ng/ml]（P＜0.01）。2.在心衰组患者中,NYHA Ⅳ级组患者[（179.59±30.26）ng/ml]血浆中cmybp-c的平均水平显著升高,高于NYHA Ⅲ级组[（133.83±28.63）ng/ml]和NYHA Ⅱ 级组[（86.68±23.51）ng/ml]患者（P＜0.01）。3.经Pearson相关分析,心衰组患者入院时血浆cmybp-c水平与NT-proBNP呈正相关（r=0.711,P＜0.01）,与EF,FS,E/A 比值呈负相关（r=-0.659,P＜0.01;

关键词：心力衰竭 cmybp-c 主要不良心脏事件预后

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

1个高猝死风险肥厚型心肌病家系的临床和遗传学研究

1个高猝死风险肥厚型心肌病家系的临床和遗传学研究

引用

作者：童武阳中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景与目的:肥厚型心肌病(Hypertrophic cardiomyopathy,HcM)是一种由编码肌节蛋白基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病,其临床特征是左心室不对称性肥厚和舒张功能障碍。HcM临床表现广泛,从无症状到轻微临床症状、心力衰竭,甚至心源... 详细信息

背景与目的:肥厚型心肌病(Hypertrophic cardiomyopathy,HcM)是一种由编码肌节蛋白基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病,其临床特征是左心室不对称性肥厚和舒张功能障碍。HcM临床表现广泛,从无症状到轻微临床症状、心力衰竭,甚至心源性猝死(Sudden cardiac death,ScD),大部分患者通常具有较晚的发病年龄、温和的临床病程和较低的ScD发生率(每年0.5-1%)。然而,我们在1个HcM家族中发现其家系成员具有高度外显、严重心肌肥厚及猝死高发的临床表型。了解该致病突变与临床表型之间的联系具有重要的临床意义。资料与方法:本研究入选2018年12月就诊于陆军军医大学附属新桥医院的HcM家系1例,共9人(3人死亡,6人在世),所有研究对象均签署知情同意书,了解本研究的目的和风险。对家系成员进行临床调查,调查数据包括临床症状和体征、常规心电图、动态心电图、超声心动图和3.0T心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,cMR),并定期随访1年。同时,采集在世家系成员静脉血,该家族先证者及其父母和侄女接受全外显子组测序(Whole-exome sequencing,WES),并使用Sanger测序验证家族成员的致病突变,使用逆转录测序检测异常m RNA转录物,并通过同源建模预测突变可能的结构损害。结果:家系调查发现,先证者的哥哥、侄子、姐姐3人先后于24岁(1999年)、18岁(2014年)、40岁(2018年)不明原因猝死。携带致病基因的5名在世家系成员中有3名表现了严重的心肌肥厚(室间隔厚度≥23.4mm),最早发病年龄为13岁,有反复晕厥史10年,超声心动图示室间隔肌部肥厚伴双心室流出道梗阻;另外2名致病基因携带者尚年幼(16岁、4岁),无特殊临床表现,检查无异常。基因检测发现,6名在世家系成员中有5人携带MYBPc3基因的剪切位点杂合突变c.2737+1(IVS26)G>T,先前未被报道过。m RNA的逆转录测序证实转录过程中转录本的26号外显子跳跃缺失,造成心肌肌球蛋白结合蛋白c(cardiac myosin-binding protein c,cMy BP-c)的截短。同源建模预测了突变蛋白局部β折叠桶状结构的严重破坏,将导致cMy BP-c中c7结构域的结构崩塌。结论:1.本研究报道了一个高猝死风险的HcM家系并发现了一处位于MYBPc3基因的新发突变c.2737+1(IVS26)G>T。2.c.2737+1(IVS26)G>T突变导致转录本26号外显子跳跃缺失,造成cMy BP-c中c7结构域的结构崩塌和功能破坏,使c My BP-c分子不能正确锚定在肌节A带中。3.基因治疗中的外显子跳跃策略在MYBPc3突变治疗中运用或许有限。

关键词：肥厚型心肌病 MYBPc3 cmybp-c 基因型表型外显子跳跃

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

慢性心力衰竭中医证型与心脏型肌球蛋白结合蛋白-c的相关性研究

慢性心力衰竭中医证型与心脏型肌球蛋白结合蛋白-C的相关性研究

引用

作者：卢倩山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究拟通过检测慢性心力衰竭（cHF）患者血浆中心脏型肌球蛋白结合蛋白-c（cmybp-c）、N末端B型利钠肽（NT-proBNP）的浓度,根据左心室射血分数（LVEF）对cHF进行分类,并与中医证型相结合,探讨cmybp-c、NT-proBNP与不同射血分数... 详细信息

目的:本研究拟通过检测慢性心力衰竭（cHF）患者血浆中心脏型肌球蛋白结合蛋白-c（cmybp-c）、N末端B型利钠肽（NT-proBNP）的浓度,根据左心室射血分数（LVEF）对cHF进行分类,并与中医证型相结合,探讨cmybp-c、NT-proBNP与不同射血分数的心衰及不同的中医证型之间是否存在相关关系,为cHF的中西医临床诊疗提供新的方法。方法:选取山东中医药大学第二附属医院心内科入院患者,按照LVEF水平将cHF患者分成三组,每组各选30人,共90人,收集患者基本资料,症状体征,临床诊断,辅助检查以及四诊信息等资料,建立患者资料库,根据患者的舌苔脉象等中医辨证资料并参照相关资料及科室临床经验将患者分为三组:气阴两虚型、气虚血瘀型、心肾阳虚型。抽取患者肘静脉血液,检测并记录cmybp-c、NT-proBNP的水平,采用SPSS22.0对数据结果进行处理和分析。结果:（1）HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组与对照组相比在年龄、性别构成上无显著差异（P＞0.05）;cHF各中医证型在年龄、性别构成无显著差异（P＞0.05）。（2）与对照组相比,HFrEF组、HFmrEF组、HFpEF组的ALT、TG水平显著降低（P＜0.01）,BUN、cr、cysc水平显著升高（P＜0.01）。与气阴两虚型cHF患者相比,其余两证型的Tc、TG水平显著降低（P＜0.01）;而BUN、cr、cysc水平则显著升高（P＜0.05）。（3）在对不同心衰类型患者的LVEF、cmybp-c、NT-proBNP比较中发现,随着心衰的加重,cmybp-c、NT-proBNP水平显著升高（P＜0.01）,LVEF水平显著下降（P＜0.01）。各中医证型中LVEF、cmybp-c、NT-proBNP水平分布显著异常（P＜0.01）,LVEF随着证型的进展而降低,表现为气阴两虚型＞气虚血瘀型＞心肾阳虚型;cmybp-c、NT-proBNP随着证型的进展而升高,表现为气阴两虚型＜气虚血瘀型＜心肾阳虚型。（4）cHF各中医证型与心衰程度有密切关系（Fisher’s exact=0.000）,气阴两虚型主要分布在HFpEF组（85.7%）;气虚血瘀型三组均有分布,但分布在HFmrEF组最多（62.9%）;心肾阳虚型主要分布在HFrEF组（85.2%）。（5）cHF中医证型与LVEF存在显著负相关（rs=-0.857,P=0.00）,与cmybp-c存在显著正相关（rs=0.840,P=0.00）,与NT-proBNP存在显著正相关（rs=0.831,P=0.00）。（6）cmybp-c 与 LVEF 存在显著负相关（rs=-0.893,P=0.00）,与 NT-proBNP存在显著正相关（rs=0.967,P=0.00）。结论:（1）慢性心力衰竭患者血浆cmybp-c水平与心衰程度显著相关,cmybp-c水平越高,心衰程度越重,提示cmybp-c可能在心衰的发生发展中起到一定作用。（2）不同心衰的中医证型之间LVEF、cmybp-c、NT-proBNP分布不同。LVEF水平随着证型的进展而降低,表现为气阴两虚型＞气虚血瘀型＞心肾阳虚型;cmybp-c、NT-proBNP水平随着证型的进展而升高,表现为气阴两虚型＜气虚血瘀型＜心肾阳虚型。（3）气阴两虚型患者心衰程度较轻,心肾阳虚型则主要分布在心衰程度较重的患者。（4）血浆cmybp-c水平与LVEF呈负相关,与NT-proBNP呈正相关。

关键词：慢性心力衰竭 cmybp-c NT-proBNP LVEF 中医证型

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

急性心肌梗死病人c MyBP-c、cTnl、cK-MB与Myo水平及其相关性分析

引用

中西医结合心脑血管病杂志 2019年第3期17卷 426-428页

作者：雷蕾张娜湖北省黄石有色医院湖北黄石435005 鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)

目的探讨急性心肌梗死(AMI)病人c MyBP-c、心肌肌钙蛋白(cTnl)、心肌肌酸激酶同工酶(cK-MB)和肌红蛋白(Myo)水平及其相关性分析。方法选取我院2014年6月—2015年6月接诊的40例AMI病人作为研究对象,再选取40名正常体检者作为对照组进行... 详细信息

目的探讨急性心肌梗死(AMI)病人c MyBP-c、心肌肌钙蛋白(cTnl)、心肌肌酸激酶同工酶(cK-MB)和肌红蛋白(Myo)水平及其相关性分析。方法选取我院2014年6月—2015年6月接诊的40例AMI病人作为研究对象,再选取40名正常体检者作为对照组进行对比研究,检测并记录两组血清c MyBP-c、cTnl、cK-MB和Myo水平,研究组观察经皮冠状动脉介入术(PcI)术前后血清c MyBP-c、cTnl、cK-MB和Myo水平以及血清c MyBP-c浓度与血清cTnl浓度、血清cK-MB浓度和血清Myo浓度的相关性分析,对结果进行比较分析。结果经检测,研究组血清c MyBP-c、cTnl、cK-MB和Myo水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(Pc MyBP-c、cTnl、cK-MB和Myo水平各指标均明显高于发病时间c MyBP-c浓度明显高于手术后浓度,差异具有统计学意义(PcTnl浓度、血清Myo浓度和血清cK-MB浓度均明显低于对照组(Pc MyBP-c浓度与cTnl浓度、Myo浓度、cK-MB浓度均呈现正相关关系。结论 AMI病人在入院时血清c MyBP-c、cTnl、cK-MB和Myo水平均明显高于健康人群,且发病c MyBP-c、cTnl、cK-MB和Myo浓度明显低于发病时间≥4h的病人,血清c MyBP-c浓度与血清cTnl、cK-MB和Myo浓度均呈现正相关关系,在PcI术后,病人血清c My BP-c浓度与术前相比有明显的降低,可以作为PcI手术的早期评估指标。

关键词：急性心肌梗死 cmybp-c 心肌肌钙蛋白心肌肌酸激酶同工酶肌红蛋白

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

法洛四联症右室心肌β2受体及肌丝调节蛋白磷酸化改变的研究

法洛四联症右室心肌β2受体及肌丝调节蛋白磷酸化改变的研究

引用

中国心脏大会（cHc）2011暨北京国际心血管病论坛

作者：曹小庆董红燕张中明徐州医学院附属医院胸心外科

目的:初步探讨长期慢性缺氧对紫绀型心脏病心肌细胞收缩/舒张功能异常的分子机制。方法:1.回顾性分析2003年至2009年徐州医学院附属医院135例TOF资料,按10岁分为3三组(19例、32例、84例)。2.前瞻性收集TOF患者资料和右室流出道心肌,分... 详细信息

目的:初步探讨长期慢性缺氧对紫绀型心脏病心肌细胞收缩/舒张功能异常的分子机制。方法:1.回顾性分析2003年至2009年徐州医学院附属医院135例TOF资料,按10岁分为3三组(19例、32例、84例)。2.前瞻性收集TOF患者资料和右室流出道心肌,分为三组(每组6例)。蛋白水平检测心肌细胞总β-AR及cTnI、p-β-AR 355S/356S、p-cTnI 23S/24S及p-cmybp-c,与临床资料进行相关分析。

关键词：法洛四联症缺氧 β2-AR cTnI cmybp-c 磷酸化

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：