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p21/Zbtb18 repress the expression of ckit to regulate the self-renewal of hematopoietic stem cells

Protein & Cell 2024年第11期15卷 840-857页

作者： Nini Wang Shangda Yang Yu Li Fanglin Gou Yanling Lv Xiangnan Zhao Yifei Wang Chang Xu Bin Zhou Fang Dong Zhenyu Ju Tao Cheng Hui Cheng State Key Laboratory of Experimental Hematology National Clinical Research Center for Blood DiseasesHaihe Laboratory of Cell EcosystemInstitute of Hematology&Blood Diseases HospitalChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeTianjin 300020China CAMS Center for Stem Cell Medicine PUMC Department of Stem Cell and Regenerative MedicineTianjin 300020China The Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical Epigenetics Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease(Ministry of Education)Department of Cell BiologyTianjin Medical UniversityTianjin 300270China State Key Laboratory of Cell Biology Shanghai Institute of Biochemistry and Cell BiologyCenter for Excellence in Molecular Cell ScienceChinese Academy of SciencesUniversity of Chinese Academy of SciencesShanghai 200031China Key Laboratory of Regenerative Medicine of Ministry of Education Institute of Aging and Regenerative MedicineCollege of Life Science and TechnologyJinan UniversityGuangzhou 510632China

The maintenance of hematopoietic stem cells(HSCs)is a complex process involving numerous cell-extrinsic and-intrinsic *** first member of the cyclin-dependent kinase family of inhibitors to be identified,p21,has been reported to perform a wide range of critical biological functions,including cell cycle regulation,transcription,differentiation,and so *** the previous inconsistent results regarding the functions of p21 in HSCs in a p21-knockout mouse model,we employed p21-tdTomato(tdT)mice to further elucidate its role in HSCs during *** results showed that p21-tdT+HSCs exhibited increased self-renewal capacity compared to p21-tdT−***18,a transcriptional repressor,was upregulated in p21-tdT+HSCs,and its knockdown significantly impaired the reconstitution capability of ***,p21 interacted with ZBTB18 to co-repress the expression of ckit in HSCs and thus regulated the self-renewal of *** data provide novel insights into the physiological role and mechanisms of p21 in HSCs during homeostasis independent of its conventional role as a cell cycle inhibitor.

关键词： hematopoietic stem cells self-renewal p21 Zbtb18 ckit

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43例中国人眼部恶性黑色素瘤ckit和BRAF基因突变分析

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基础医学与临床 2012年第2期32卷 154-157页

作者：孔燕梁龙斯璐代杰俎明张虔男郭军北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的分析中国人眼部恶性黑色素瘤中ckit和BRAF基因突变情况。方法收集43例中国眼部恶性黑色素瘤患者组织标本(脉络膜恶性黑色素瘤30例,结膜恶性黑色素瘤13例),采用巢式PCR扩增和基因测序的方法检测ckit基因第9、11、13、17和18外显子以... 详细信息

目的分析中国人眼部恶性黑色素瘤中ckit和BRAF基因突变情况。方法收集43例中国眼部恶性黑色素瘤患者组织标本(脉络膜恶性黑色素瘤30例,结膜恶性黑色素瘤13例),采用巢式PCR扩增和基因测序的方法检测ckit基因第9、11、13、17和18外显子以及BRAF基因第15外显子突变情况。结果 ckit基因在脉络膜恶性黑色素瘤患者中突变率达16.7%(5/30),而在结膜恶性黑色素瘤中突变率仅为7.7%(1/13);在结膜恶性黑色素瘤中检测到1例BRAF基因突变(1/13),在脉络膜恶性黑色素瘤中未检测到BRAF基因突变。结论 ckit基因在中国脉络膜恶性黑色素瘤患者中突变率较高,提示以ckit为靶标的靶向药物未来有可能为中国脉络膜恶性黑色素瘤患者带来新的希望。

关键词：眼部恶性黑色素瘤 ckit BRAF基因突变靶向治疗

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ckit系统分析及应用

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电脑知识与技术 2017年第9X期13卷 229-232页

作者：张雪 75842部队广东广州510510

对C程序进行词法,语法、语意分析及差错检测是编译器需要进行的工作中的重要组成部分,该处理工作对于我们进一步处理C程序至关重要。ckit系统是使用SML语言编写的一个处理C源程序的前端,它提供了C语言的词法规则和语法规则,能对C源程序... 详细信息

对C程序进行词法,语法、语意分析及差错检测是编译器需要进行的工作中的重要组成部分,该处理工作对于我们进一步处理C程序至关重要。ckit系统是使用SML语言编写的一个处理C源程序的前端,它提供了C语言的词法规则和语法规则,能对C源程序进行词法和语法分析并将其转换成抽象语法树,该棵抽象语法树可以使人们对输入的C程序有结构上较为直观的了解。使用该棵语法树,人们还可以实现许多其他相关功能。例如对输入的C程序进行漂亮格式打印。该篇论文详细分析了ckit的内部结构和实现技术,并在该基础上实现了C程序亮格式打印,为大家如何实现C程序的静态分析、程序转换、程序编译提供了重要的思路方法。

关键词： ckit Ast 抽象语法树漂亮格式打印

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胃癌模型大鼠胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、ckit的表达意义及其与胃癌病变程度的相关性

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临床和实验医学杂志 2024年第8期23卷 789-793页

作者：李雨李小风张扬黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学研究生学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院消化科黑龙江哈尔滨150040

目的探讨胃癌模型大鼠胃黏膜组织细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、c-Myc、ckit的表达意义及其与胃癌病变程度的相关性。方法选择48只健康成年雌性大鼠,按照随机数字表法将其分为对照组、研究1组、研究2组、研究3组,每组各12只。研究1组、研究... 详细信息

目的探讨胃癌模型大鼠胃黏膜组织细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、c-Myc、ckit的表达意义及其与胃癌病变程度的相关性。方法选择48只健康成年雌性大鼠,按照随机数字表法将其分为对照组、研究1组、研究2组、研究3组,每组各12只。研究1组、研究2组、研究3组均制备成胃癌模型。对照组给予等量0.9%氯化钠溶液,第24周处死取材;研究1组、研究2组、研究3组制备成胃癌大鼠后分别于第8、16、24周取材。分析各组大鼠一般情况及胃黏膜组织病理切片,采用蛋白质印迹法检测胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、ckit蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、ckit mRNA的表达,采用Spearman分析法测定胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、ckit表达与胃癌病变程度相关性。结果对照组大鼠胃黏膜完整正常,外膜层、肌层、黏膜下层、黏膜层等结构清晰,且无炎症细胞浸润;研究1组大鼠胃黏膜组织与对照组大鼠接近,不存在炎症细胞,且黏膜腺体结构基本正常;研究2组大鼠胃黏膜组织存在破损,细胞核变大,基底部部分腺体细胞形态异常,存在轻度异型性,为早期胃癌;研究3组大鼠胃黏膜组织增加破损,核质比变大,细胞形态不规则,部分腺体存在扩张,黏膜下层及肌层存在炎症细胞浸润,为胃癌进展期。研究1组、研究2组、研究3组胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、ckit蛋白均呈显著高于对照组,差异均有统计学意义(Pckit蛋白在研究1组、研究2组、研究3组中逐渐升高趋势。研究1组、研究2组、研究3组胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、ckit mRNA均呈显著高于对照组,差异均有统计学意义(Pckit mRNA在研究1组、研究2组、研究3组中逐渐升高趋势。采用Spearman相关性结果分析显示,胃黏膜组织Cyclin D1、c-Myc、ckit表达与胃癌病变程度呈正相关(r=0.382、0.781、0.993,均Pckit呈高表达,其与胃癌病变程度密切相关。

关键词：胃癌模型胃黏膜组织 Cyclin D1 c-Myc ckit 胃癌病变程度相关性

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Berberine prevents stress-induced gut inflammation and visceral hypersensitivity and reduces intestinal motility in rats

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World Journal of Gastroenterology 2019年第29期25卷 3956-3971页

作者： Zhi-Chao Yu Yong-Xin Cen Ben-Hua Wu Cheng Wei Feng Xiong De-Feng Li Ting-Ting Liu Ming-Han Luo Li-Liangzi Guo Ying-Xue Li Li-Sheng Wang Jian-Yao Wang Jun Yao Department of Gastroenterology Jinan University of Second Clinical Medical Sciences Shenzhen Municipal People’s Hospital Shenzhen 518020 Guangdong Province China Department of Gastroenterology Foshan Gaoming Affiliated Hospital of Guangdong Medical University Foshan 528500 Guangdong Province China Department of General Surgery Shenzhen Children’s Hospital Shenzhen 518026 Guangdong Province China

BACKGROUND Irritable bowel syndrome (IBS) is a common chronic non-organic disease of the digestive system. Berberine (BBR) has been used to treat patients with IBS, but the underlying therapeutic mechanism is little understood. We believe that BBR achieves its therapeutic effect on IBS by preventing stress intestinal inflammation and visceral hypersensitivity and reducing bowel motility. AIM To test the hypothesis that BBR achieves its therapeutic effect on IBS by preventing subclinical inflammation of the intestinal mucosa and reducing visceral hypersensitivity and intestinal motility. METHODS IBS was induced in rats via water avoidance stress (WAS). qRT-PCR and histological analyses were used to evaluate the levels of cytokines and mucosal inflammation, respectively. Modified ELISA and qRT-PCR were used to evaluate the nuclear factor kappa-B (NF-κB) signal transduction pathway. Colorectal distention test, gastrointestinal transit measurement, Western blot, and qRT-PCR were used to analyze visceral sensitivity, intestinal motility, the expression of ckit (marker of Cajal mesenchymal cells), and the expression of brain derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor *** WAS led to mucosal inflammation, visceral hyperalgesia, and high intestinal motility. Oral administration of BBR inhibited the NF-κB signal transduction pathway, reduced the expression of pro-inflammatory cytokines [interleukin (IL)- 1β, IL-6, interferon-γ, and tumor necrosis factor-α], promoted the expression of anti-inflammatory cytokines (IL-10 and transforming growth factor-β), and improved the terminal ileum tissue inflammation. BBR inhibited the expression of BDNF, TrkB, and C-kit in IBS rats, leading to the reduction of intestinal motility and visceral hypersensitivity. The therapeutic effect of BBR at a high dose (100 mg/kg) was superior to than that of the low-dose (25 mg/kg) group. CONCLUSION BBR reduces intestinal mucosal inflammation by inhibiting the intestinal NF-κB signal

关键词： Irritable bowel syndrome Visceral hypersensitivity Berberine Rifampicin Nuclear factor kappa-B Brain-derived neurotrophic factor Cajal mesenchymal cells ckit

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Primary Melanoma of the Vagina Treated by Imatinib: Case Report

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Journal of Cancer Therapy 2013年第7期4卷 1158-1161页

作者： Karima Oualla Fatimazahra El’mrabet Hind Elfatemi Samia Arifi Nawfel Mellas Abdelaziz Banani Siham Tizniti Afaf Amarti Omar Elmesbahi Department of Medical Oncology Hassan II University Hospital Fez Morocco Department of Pathology Hassan II University Hospital Fez Morocco

Melanoma of the vagina is a rare lesion. It results from the malignant transformation of ectopic melanocytes occurring in post-menopause. The ckit is expressed in 36% of cases in addition to melanoma markers. Prognosis is poor especially for inoperable and disseminated forms despite systemic therapy. Treatment with Imatinib is an option in cases of metastatic mucosal melanoma with ckit mutation or amplification. We report the case of post-menopausal women, treated at Hassan II University Hospital, diagnosed with metastatic melanoma of the vagina, that didn’t respond to first line of chemotherapy, and received Imatinib as second line of treatment, with good clinical response and durable stability at radiological assessment.

关键词： Mucosal Melanoma Vagina ckit Imatinib

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