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基于camp/pka/creb信号通路探讨固本止咳方治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期小鼠的作用机制

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北京中医药 2024年第4期43卷 347-351页

作者：洪政方晗语刘明非邹浩刘颖张洪春北京中医药大学北京100029 中日友好医院中医肺部一部北京100029

目的基于环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/camp反应元件结合蛋白(creb)信号通路探讨固本止咳方(GBZK)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期小鼠的作用机制。方法60只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、GBZK组、地塞米松组,除对照组外,其... 详细信息

目的基于环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/camp反应元件结合蛋白(creb)信号通路探讨固本止咳方(GBZK)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期小鼠的作用机制。方法60只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、GBZK组、地塞米松组,除对照组外,其余组均使用烟草烟雾暴露联合脂多糖复制COPD稳定期小鼠模型。造模成功后,GBZK组予GBZK 0.2 mL/d灌胃,地塞米松组予1.0 mg/kg地塞米松注射液腹腔注射,2次/d,所有小鼠均给药28 d。观察各组小鼠一般情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肺组织匀浆camp水平,利用Western blot检测小鼠肺组织匀浆中camp、p-pka、creb、p-creb蛋白表达情况。结果与模型组比较,GBZK组小鼠的喘息气促有所改善,肺组织匀浆中camp含量及camp、p-pka、creb、p-creb蛋白表达均提高(Pcamp/pka/creb信号通路,进而发挥对COPD稳定期小鼠的保护作用。

关键词：固本止咳方慢性阻塞性肺疾病 camp/pka/creb 小鼠

舒芬太尼调节camp/pka/creb通路减轻HIBD新生大鼠神经元损伤

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中国优生与遗传杂志 2023年第7期31卷 1371-1378页

作者：卢建波王艳丽高宁闫亚萍保定市第二中心医院麻醉科河北保定072750

目的探讨舒芬太尼通过调节环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/camp反应元件结合蛋白(creb)信号通路减轻缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元损伤的机制。方法采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,随机分为:模型组、舒芬太尼低剂... 详细信息

目的探讨舒芬太尼通过调节环磷酸腺苷(camp)/蛋白激酶A(pka)/camp反应元件结合蛋白(creb)信号通路减轻缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元损伤的机制。方法采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,随机分为:模型组、舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼高剂量组、SQ22536组、舒芬太尼高剂量+SQ22536组,每组10只,另取10只新生大鼠设为假手术组,以舒芬太尼和SQ22536分组干预后,以避暗实验检测大鼠认知功能;以伊文思蓝实验检测大鼠血脑屏障功能;以H-E染色检测各组大鼠脑皮质与海马神经元病理形态;以尼氏染色检测各组大鼠脑皮质与海马神经元数量;以试剂盒检测各组大鼠血清炎性因子前列腺素2(PGE2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、抗氧化因子总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及脑组织camp水平;以免疫印迹法检测各组大鼠脑组织camp/pka/creb通路相关表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑皮质与海马神经元均病理损伤严重,步入潜伏期、脑皮质与海马神经元数量、血清TAC与SOD水平、脑组织camp水平及p-pka/pka、p-creb/creb显著降低(Pcamp水平及p-pka/pka、p-creb/creb均升高(Pcamp/pka/creb信号而抑制炎症,增强抗氧化活性,从而减轻HIBD新生大鼠神经元损伤,改善其认知和血脑屏障功能。

关键词：舒芬太尼 camp/pka/creb 缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经元损伤

肉苁蓉多糖对D-半乳糖所致急性衰老模型保护作用研究

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中国药理学通报 2017年第7期33卷 927-933页

作者：武燕张弘布仁马慧苏苗李刚内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110

目的通过体内及体外研究肉苁蓉多糖(CDPS)对D-半乳糖所致急性衰老模型的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法(1)采用D-半乳糖建立急性衰老小鼠模型,采用Morris水迷宫实验,观察肉苁蓉多糖(25、50、100 mg·kg-1)对衰老所致小鼠学习记忆... 详细信息

目的通过体内及体外研究肉苁蓉多糖(CDPS)对D-半乳糖所致急性衰老模型的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法(1)采用D-半乳糖建立急性衰老小鼠模型,采用Morris水迷宫实验,观察肉苁蓉多糖(25、50、100 mg·kg-1)对衰老所致小鼠学习记忆能力障碍的影响。(2)建立了PC12细胞衰老体外模型,在给予肉苁蓉多糖(150、200 mg·L^(-1))后,采用Western blot检测核蛋白中p-creb蛋白的表达水平变化。ELISA试剂盒检测环腺苷酸(cA MP)、cA MP依赖蛋白激酶(pka)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。此外,在pka阻断剂H89存在的情况下,检测以上各项指标的变化。(3)建立基于UPLC/Q Exactive质谱检测神经递质谷氨酸、多巴胺和去甲肾上腺素的方法,检测肉苁蓉多糖对于PC12细胞以上神经递质分泌影响。结果(1)体内实验Morris水迷宫实验中,肉苁蓉多糖明显改善D-半乳糖所致衰老模型小鼠学习记忆能力;(2)体外实验中,CDPS给药组作用24h后,可以剂量依赖性地提高细胞核内p-creb水平(Ppka及cA MP活性,提高BDNF水平(Ppka/creb/BDNF信号通路,适度提高兴奋性神经递质有关。

关键词：肉苁蓉多糖 camp/pka/creb BDNF 神经递质抗衰老 D-半乳糖

褪黑素抑制鸡睾丸间质细胞睾酮合成的机制研究

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褪黑素抑制鸡睾丸间质细胞睾酮合成的机制研究

作者：苑志宇吉林农业大学

学位级别：硕士

褪黑素是一种主要由松果体分泌的神经内分泌激素,可调节下丘脑-垂体-睾丸轴活动,进而调节类固醇激素合成,影响雄性动物繁殖性能。睾丸间质细胞是睾丸中类固醇激素合成的主要场所,对大鼠、小鼠和绵羊等哺乳动物的研究,已表明褪黑素可直... 详细信息

褪黑素是一种主要由松果体分泌的神经内分泌激素,可调节下丘脑-垂体-睾丸轴活动,进而调节类固醇激素合成,影响雄性动物繁殖性能。睾丸间质细胞是睾丸中类固醇激素合成的主要场所,对大鼠、小鼠和绵羊等哺乳动物的研究,已表明褪黑素可直接作用于睾丸间质细胞影响睾酮合成。本研究通过体外培养鸡睾丸间质细胞,施予不同浓度褪黑素处理36 h,ELISA法检测睾酮分泌量,荧光定量PCR和Western blot检测类固醇激素合成酶（StAR、CyP11a1和3β-HSD）表达;通过干扰褪黑素受体表达,探究褪黑素受体在睾酮合成中的作用;最后通过激活或抑制camp/pka/creb信号通路,明确该通路是否参与褪黑素抑制鸡睾丸间质细胞睾酮合成。研究结果如下:1、选取21周龄白羽肉种公鸡,采集睾丸提取睾丸间质细胞,并通过3β-HSD特异性染色进行鉴定。待细胞生长状况稳定后,添加不同浓度（0、0.1、1、10、100μg/mL）褪黑素处理36 h,用ELISA法检测睾酮分泌量,荧光定量PCR及Western blot技术检测StAR、CyP11a1和3β-HSD表达量。结果表明,1、10和100μg/mL褪黑素均可显著抑制睾酮合成（P＜0.05）,其中1μg/mL褪黑素抑制作用最强（P＜0.01）;荧光定量PCR及Western blot结果也有相同发现,褪黑素可显著抑制StAR、CyP11a1和3β-HSD mRNA及蛋白表达（P＜0.01）。2、为明确MEL-1A和MEL-1C是否参与褪黑素对睾酮合成的抑制作用,利用RNAi技术敲减MEL-1A和MEL-1C在鸡睾丸间质细胞表达,试验分为CTR、NC、siRNA、MT和MT+siRNA组,干扰载体转染到鸡睾丸间质细胞24 h后,添加1μg/mL褪黑素处理36 h;采用MEL-1B特异性受体拮抗剂（4-P-PDOT）明确MEL-1B的作用,试验分为CTR、MT及MT+4-P-PDOT（1、5、10μM）组;拮抗剂预处理30 min后,用褪黑素处理36 h。用荧光定量PCR和Western blot技术验证干扰效率,ELISA法检测睾酮分泌量。结果表明,与褪黑素单独处理组相比,MEL-1A敲减及MEL-1B拮抗均可减弱褪黑素对睾酮的抑制效果（P＜0.05）,受体MEL-1C敲减后并不影响褪黑素对睾酮的抑制作用,提示褪黑素通过膜受体MEL-1A和MEL-1B抑制鸡睾丸间质细胞睾酮合成,而MEL-1C不参与其中。3、用1μg/mL褪黑素处理细胞0、10、20和30 min,ELISA法检测camp含量。结果表明,褪黑素处理10 min可显著抑制camp含量（P＜0.05）。用1μg/mL褪黑素处理细胞0、15、30和45 min,Western blot技术检测creb磷酸化水平。结果表明,褪黑素处理30 min可显著抑制creb磷酸化水平（P＜0.05）。用camp/pka/creb信号通路抑制剂预处理细胞后,再加入褪黑素处理30 min。结果显示,camp抑制剂与褪黑素共处理后,可减弱褪黑素对creb磷酸化的抑制效果（P＜0.05）,pka抑制剂与褪黑素共处理也有相同效果。延长褪黑素处理至36 h,用ELISA法检测睾酮分泌量。结果表明,camp抑制剂与褪黑素共处理后,可减弱褪黑素对睾酮的抑制效果（P＜0.05）。荧光定量PCR结果显示,camp和pka抑制剂预处理均减弱褪黑素对StAR,CyP11a1和3β-HSD mRNA表达的抑制作用（P＜0.05）,用camp激活剂或pka激活剂预处理或creb过表达再用褪黑素处理,结果表明camp、pka激活剂和creb过表达均可减弱褪黑素对creb磷酸化水平和睾酮分泌水平的抑制作用（P＜0.05）,并伴随着褪黑素对StAR,CyP11a1和3β-HSD mRNA表达抑制作用的减弱（P＜0.05）。综上:褪黑素可显著抑制鸡睾丸间质细胞睾酮分泌及其关键合成酶表达,其中1μg/mL褪黑素抑制效果最强,褪黑素通过膜受体MEL-1A和MEL-1B抑制睾酮合成,camp/pka/creb信号通路参与这一过程。

关键词：褪黑素鸡睾丸间质细胞睾酮 camp/pka/creb