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Activation of c-yes in hepatocellular carcinoma: A preliminary study

World Journal of Gastroenterology 2006年第35期12卷 5743-5745页

作者： Han Feng Tsutomu Masaki Takako Nonomura Asahiro Morishita Gong Jian Seiji Nakai Akihiro Deguchi Naohito Uchida Takashi Himoto Hisakazu Iwama Hisashi Usuki Hisao Wakabayashi Kunihiko Izuishi Hitoshi Yoshiji Kazutaka Kurokohchi Shigeki Kuriyama Third Departmentof Internal Medicine Kagawa Medical University 1750-1 Ikenobe Miki-cho Kita-gun Kagawa 761-0793 Japan Information Technology center Kagawa Medical University 1750-1 Ikenobe Miki-cho Kita-gun Kagawa 761-0793 Japan Department of Gastroenterological Surgery Kagawa Medical University 1750-1 Ikenobe Miki-cho Kita-gun Kagawa 761-0793 Japan Third Department of Internal Medicine Nara Medical University 840 Shijo-cho Kashihara Nara 634-8522 Japan Department of Gastroenterology KKR Takamatsu Hospital 4-18 Tenjinmae Takamatsu Kagawa 760-0018 Japan

Hepatocellular carcinoma （Hcc） is thought to develop through a multistep process. A long history of viral hepatitis or prolonged exposure to environmental toxins predisposes liver cells to mutations of the genes critical in the control of hepatocyte growth. In fact, both activation of cellular oncogenes and inactivation of tumorsuppressor genes are involved in the development of Hcc. Activation of oncogenes by hepatitis virus integration has been shown in the woodchuck animal model, although the significance of this finding in human hepatocarcinogenesis is still under investigation. Tyrosine kinases, though a minor class of cellular protein, represent a major class of oncogenes. These tyrosine kinases are classified into two major groups.

关键词： Hepatocellular carcinoma Tyrosine kinase c-yes Oncogene

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P62～（c-yes）在人类肝癌和LEc大鼠肝组织中的表达

P62～（c-Yes）在人类肝癌和LEC大鼠肝组织中的表达

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作者：韩峰中国医科大学

学位级别：硕士

目的蛋白质酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用，参与多种信号转导过程。c-yes与c-Src是... 详细信息

目的蛋白质酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用，参与多种信号转导过程。c-yes与c-Src是蛋白质酪氨酸激酶Src家族的两个代表性成员，两者具有广泛的同源性，但与c-Src的广泛研究相比，对c-yes的研究显得非常不足。已有的报道说明在很多情况下两者功能作用并不相同。同时，v-yes诱导细胞转化的能力激发了对其正常细胞同源物c-yes的研究兴趣，因为可以推测c-yes很可能与人类癌症的发生发展有关。现有的证据表明c-yes和多种恶性肿瘤，如大肠癌、乳腺癌和恶性黑色素瘤等，有相关性，但目前有关c-yes在肝癌中的表现还未见报道。本研究通过临床资料结合实验室研究，检测c-yes在人和实验动物的肝癌组织中的表达是否增加，并探讨其意义。方法选择12月龄LEc大鼠和WISTAR大鼠，手术取肝脏标本。LEc大鼠用肉眼判断癌部与非癌部，分别做HE染色和无染色切片。WISTAR大鼠肝脏标本用做正常对照。LEc大鼠的癌部与非癌部，WISTAR大鼠肝组织分别用lysis buffer研磨提取蛋白，-80℃保存。临床手术中得到的肝癌病人肝组织标本，同样分为癌部和非癌部，分别提取蛋白和做组织切片。蛋白提取液用BIORAD公司蛋白分析液和日立公司分光光度仪测定浓度。将相同质量的蛋白提取液用于SDS－PAGE电泳，用Western Blot方法分别检测LEc大鼠和人的肝组织中cJes的含量，并用图像分析软件做定量比较。Western Blot和免疫组化染色的抗体均采用BDTra us8notion动山oratories公司的c－yes单克隆抗体。免疫组化染色采用ABc和TSA试剂盒，标本来自香）门医科大学第三内科既往肝癌、肝硬化、慢性肝炎病例的组织切片。结果 LEc大鼠及人类肝癌患者的癌部一非癌部的对比研究显示：癌部的cles蛋白表达要明显高于非癌部，在大鼠研究中，非癌部的c了es表达又明显高于正常对照wistal大鼠肝脏。经图像分析软件的分析，人类肝癌患者的癌部 cses含量是非癌部 3．1812．85倍。两组数据经配对t检验，p＜0．05，有统计学意义，可以认为癌部的c了es含量高于非癌部。在免疫组化的研究中，我们进一步证实了这个结论。人类患者和动物模型的癌部组织的染色均明显强于非癌部。在慢性肝病患者的组织标本中，染色程度按正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、肝癌的顺序逐渐加深。结论在人类肝癌患者和LEc大鼠的肝组织中，cIes在癌部的表达要明显高于非癌部，在慢性肝炎、肝硬化、肝癌中呈递增趋势，这意味着在从正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化向肝癌发展过程中，c－yes有可能是一种必需的相关因子。从另一方面来看，肝细胞癌也可以成为研究c1es在细胞转化过程中功能的一个新的模型。

关键词： c-yes 肝细胞癌蛋白表达

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犬c-yes原癌基因

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实验动物科学与管理 1998年第3期15卷 1-5页

作者：赵德明立山晋中国农业大学动物医学院日本宫崎大学

利用Ｓｏｕｔｈｅｎｂｌｏｔ和ＤＮＡ碱基序列分析技术，对正常犬ｃ－ｙｅｓ原癌基因的分布规律及ｃ－ｙｅｓｃＤ－ＮＡ的结构进行了分析。结果表明，犬体细胞染色质中ｃ－ｙｅｓ基因均一分布，ｃ－ｙｅｓｃＤＮＡ开放阅读框架有５３９... 详细信息

利用Ｓｏｕｔｈｅｎｂｌｏｔ和ＤＮＡ碱基序列分析技术，对正常犬ｃ－ｙｅｓ原癌基因的分布规律及ｃ－ｙｅｓｃＤ－ＮＡ的结构进行了分析。结果表明，犬体细胞染色质中ｃ－ｙｅｓ基因均一分布，ｃ－ｙｅｓｃＤＮＡ开放阅读框架有５３９个氨基酸组成，分子量为６０，３６８Ｄａ，与人和鸡ｐ６１ｃ－ｙｅｓ同源性分别为９５．９％和９０．４％。该产物具有ｓｒｃ（ＳＨ）３，ＳＨ２同源区和酪氨酸激酶序列，该序列与人和鸡的同源性分别为９８．８％和９６．０％。证明犬ｃ－ｙｅｓ基因产物类似于人和鸡ｐ６１ｃ－ｙｅｓ。

关键词：原癌基因癌基因 c-yes 犬肿瘤

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