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bcl-2抑制剂联合用药治疗老年急性髓系白血病的临床研究

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系统医学 2024年第7期9卷 1-4页

作者：袁晓婧朱晨雨王勇强甘肃省酒钢医院肿瘤血液科甘肃嘉峪关735100 甘肃省酒钢医院骨科甘肃嘉峪关735100

目的探讨B淋巴细胞瘤-2(B-cell Lymphoma-2,bcl-2)抑制剂联合用药在治疗老年急性髓系白血病中的治疗效果,为老年急性髓系白血病的治疗提供实践依据。方法选取甘肃省酒钢医院肿瘤血液科于2020年1月—2023年10月收治的30例老年急性髓系白... 详细信息

目的探讨B淋巴细胞瘤-2(B-cell Lymphoma-2,bcl-2)抑制剂联合用药在治疗老年急性髓系白血病中的治疗效果,为老年急性髓系白血病的治疗提供实践依据。方法选取甘肃省酒钢医院肿瘤血液科于2020年1月—2023年10月收治的30例老年急性髓系白血病患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组(15例)和干预组(15例)。干预组采用bcl-2抑制剂联合用药治疗,对照组采用常规治疗方法。比较两组治疗后的效果和不良反应发生率。结果治疗后,干预组的好转率(86.67%)显著高于对照组(46.67%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.400,Pbcl-2抑制剂联合用药在治疗老年急性髓系白血病患者中,能有效改善患者的血液学指标和免疫学指标,促进疾病的好转,降低不良反应发生率。

关键词： bcl-2抑制剂老年急性髓系白血病维奈克拉

新型大环bcl-2抑制剂的设计合成及生物活性评价

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中南药学 2024年第6期22卷 1528-1536页

作者：查永骏杨灿白海云钟利江西中医药大学药学院南昌330004 长三角药物高等研究院江苏南通226100 百极弘烨(南通)医药科技有限公司江苏南通226100

目的为克服bcl-2的基因突变引起的耐药问题,设计并合成一系列新型bcl-2抑制剂,并分别评价其对bcl-2以及G101V、D103Y两种突变的抑制活性,探讨初步构效关系。方法通过大环化设计,合成了一系列新型bcl-2抑制剂,并通过^(1)H NMR和ESI-MS... 详细信息

目的为克服bcl-2的基因突变引起的耐药问题,设计并合成一系列新型bcl-2抑制剂,并分别评价其对bcl-2以及G101V、D103Y两种突变的抑制活性,探讨初步构效关系。方法通过大环化设计,合成了一系列新型bcl-2抑制剂,并通过^(1)H NMR和ESI-MS进行结构确证。采用时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)和MTS法测定化合物对激酶和肿瘤细胞的抑制活性。结果合成了1个阳性化合物和9个新型大环bcl-2抑制剂。抑酶活性结果表明化合物28c、28d、28e、28f具有较强的抑制bcl-2以及G101V、D103Y两种突变激酶的活性。结论合成的新型大环bcl-2抑制剂中部分化合物(28c、28e、28g和28i)对肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制活性。

关键词： bcl-2抑制剂细胞凋亡抗肿瘤合成

新型bcl-2抑制剂的设计、合成及活性评价

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山东化工 2024年第10期53卷 8-12页

作者：杨柳王心悦高安慧刘晓玲白海云沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 长三角药物高等研究院江苏南通226133 百极弘烨(南通)医药科技有限公司江苏南通226133

通过研究BGB-11417与靶蛋白结合的相互作用,创造性的在P2口袋引入并环,合成了6个结构新颖的bcl-2抑制剂,产物经1H NMR和MS确证。以时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET)测定目标化合物对bcl-2蛋白及bcl-2突变蛋白G101V和D103Y的体外抑... 详细信息

通过研究BGB-11417与靶蛋白结合的相互作用,创造性的在P2口袋引入并环,合成了6个结构新颖的bcl-2抑制剂,产物经1H NMR和MS确证。以时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET)测定目标化合物对bcl-2蛋白及bcl-2突变蛋白G101V和D103Y的体外抑制活性。活性结果表明化合物A、化合物B和化合物D对bcl-2及其突变蛋白G101V和D103Y有较好的抑制活性,可为合成活性更高的bcl-2抑制剂提供参考。

关键词： bcl-2抑制剂合成抗肿瘤活性

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bcl-2抑制剂对黄芪注射液降低缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元caspase-3表达的影响

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中国病理生理杂志 2016年第6期32卷 1051-1056页

作者：董雅洁高维娟钱涛卢锴锋朱炎杰谢亚芹承德医学院病理生理学教研室河北承德067000 河北中医学院河北石家庄050200 河北省人民医院河北石家庄050051

目的:观察bcl-2抑制剂对黄芪注射液降低缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元caspase-3表达的影响。方法:取体外原代培养8 d的海马神经元,随机分为6组:正常对照组、模型组(缺氧缺糖/复氧复糖组)、黄芪注射液组、黄芪注射液溶剂(无菌去离子水... 详细信息

目的:观察bcl-2抑制剂对黄芪注射液降低缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元caspase-3表达的影响。方法:取体外原代培养8 d的海马神经元,随机分为6组:正常对照组、模型组(缺氧缺糖/复氧复糖组)、黄芪注射液组、黄芪注射液溶剂(无菌去离子水)对照组、bcl-2抑制剂组和bcl-2抑制剂+黄芪注射液组。除正常对照组外均进行缺氧缺糖0.5 h再复氧复糖,各组均于复氧复糖后24 h进行指标检测:采用细胞免疫化学染色法观察细胞形态和caspase-3阳性细胞率,Western blotting法检测海马神经元bcl-2和cleaved caspase-3蛋白的表达,RTPCR法检测海马神经元caspase-3 mRNA的表达。结果:与正常对照组相比,模型组细胞caspase-3阳性率、bcl-2、cleaved caspase-3蛋白及caspase-3 mRNA表达均明显增强(Pbcl-2表达明显增加,细胞caspase-3阳性率、cleaved caspase-3蛋白及caspase-3 mRNA表达均明显降低(Pbcl-2抑制剂组及bcl-2抑制剂+黄芪注射液组则无明显差异;黄芪注射液溶剂对照组bcl-2表达较正常对照组无明显变化,而bcl-2抑制剂组及bcl-2抑制剂+黄芪注射液组显著下降(Pbcl-2抑制剂可对抗黄芪注射液降低缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元caspase-3表达的作用,黄芪注射液通过bcl-2发挥对缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡的抑制作用。

关键词：海马神经元黄芪注射液 bcl-2抑制剂缺氧缺糖/复氧复糖细胞凋亡 Caspase-3

bcl-2抑制剂对黄芪注射液减轻缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡的影响

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中国比较医学杂志 2016年第11期26卷 11-17页

作者：董雅洁高维娟钱涛卢锴锋朱炎杰谢亚芹承德医学院病理生理学教研室河北承德067000 河北中医学院石家庄050200 河北省人民医院石家庄050051

目的探讨黄芪注射液(AI)对bcl-2抑制剂(TW-37)作用下的缺氧缺糖/复氧复糖(H/R)大鼠海马神经元凋亡的影响。方法取原代培养8 d的胎鼠海马神经元,随机分为6组:正常对照组、H/R组、AI组、AI溶剂对照组、bcl-2抑制剂(TW-37)+H/R组、TW-37+AI... 详细信息

目的探讨黄芪注射液(AI)对bcl-2抑制剂(TW-37)作用下的缺氧缺糖/复氧复糖(H/R)大鼠海马神经元凋亡的影响。方法取原代培养8 d的胎鼠海马神经元,随机分为6组:正常对照组、H/R组、AI组、AI溶剂对照组、bcl-2抑制剂(TW-37)+H/R组、TW-37+AI+H/R组。除正常对照组外,各组均进行缺氧缺糖0.5 h,再于复氧复糖后七个时间点(0 h、0.5 h、2 h、6 h、24 h、72 h、120 h)分别进行指标检测。采用MTT法检测细胞活性,western blot法和RT-PCR法检测海马神经元Caspase-3蛋白和mRNA的表达。结果与正常对照组比,除0 h外,H/R组海马神经元活性明显降低(P0.05)。结论黄芪注射液可通过激活bcl-2抗凋亡机制增强H/R大鼠海马神经细胞活性、降低Caspase-3表达,bcl-2是黄芪注射液抑制H/R大鼠海马神经元凋亡的重要靶点之一。

关键词：黄芪注射液 bcl-2抑制剂缺氧缺糖/复氧复糖海马神经元细胞凋亡 Caspase-3

bcl-2抑制剂维奈克拉——革新急性髓系白血病的治疗格局

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中国临床研究 2023年第8期36卷 1247-1251页

作者：王小玲王研吕国庆吴隼新乡医学院第一附属医院血液科河南新乡453100

急性髓系白血病(AML)是一种异质性较强的髓系克隆增殖性肿瘤。化疗和造血干细胞移植是AML主要的治疗手段,虽然可以使患者获得较好的疗效,但老年人由于高龄、生理、认知功能损害及合并症增多等诸多原因不能耐受常规化疗,治疗选择有限,生... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一种异质性较强的髓系克隆增殖性肿瘤。化疗和造血干细胞移植是AML主要的治疗手段,虽然可以使患者获得较好的疗效,但老年人由于高龄、生理、认知功能损害及合并症增多等诸多原因不能耐受常规化疗,治疗选择有限,生存期更短,仅有2个月。维奈克拉作为全球首个获批的B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)抑制剂,多项研究表明,阿扎胞苷或地西他滨等去甲基化药物(HMA)及其他低强度化疗方案联合维奈克拉在老年患者中显示出较好的疗效,可显著改善其复合总缓解率和总生存期(CR/CRi 66.4%,中位OS 14.7个月),使更多患者能够过渡到异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)阶段。本文就维奈克拉的作用机制、在AML中的临床应用及包括耐药在内的一些相关问题作一简要综述。

关键词： bcl-2抑制剂非化疗药物急性髓系白血病维奈克拉靶向治疗去甲基化药物阿扎胞苷地西他滨

bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及程序性死亡受体1抑制剂治疗急性嗜碱性粒细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第3期32卷 173-176页

作者：冯友繁冯雪花魏小芳张启科伏媛赵阳阳黄秀娟李青芬甘肃省人民医院血液科兰州730000 陇南市第一人民医院血液科陇南742500

目的探讨急性嗜碱性粒细胞白血病(ABL)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2021年7月甘肃省人民医院收治的1例采用bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗的ABL患者临床资料,并复习相关文献。结果患者因头晕、... 详细信息

目的探讨急性嗜碱性粒细胞白血病(ABL)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2021年7月甘肃省人民医院收治的1例采用bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗的ABL患者临床资料,并复习相关文献。结果患者因头晕、乏力加重伴发热于2021年7月就诊,经过骨髓细胞形态学、免疫分型、融合基因及染色体等检查确诊为ABL。初始使用阿扎胞苷联合bcl-2抑制剂维奈克拉进行治疗,第1个疗程未缓解;第2个疗程加用PD-1抑制剂,治疗后达完全缓解,微小残留病(MRD)阴性。后继续使用以上3药联合方案治疗2个疗程,骨髓持续完全缓解,MRD阴性。结论ABL为急性髓系白血病中的罕见类型,诊断需依靠骨髓细胞形态学、免疫分型,目前尚无标准治疗方案。患者预后较差,bcl-2抑制剂联合阿扎胞苷及PD-1抑制剂具有较好疗效,但其疗效仍需大规模临床研究证实。

关键词：白血病,嗜碱粒细胞,急性 bcl-2抑制剂阿扎胞苷程序性死亡受体1 预后

bcl-2抑制剂维奈托克在较高危组骨髓增生异常综合征中的治疗进展

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实用医学杂志 2022年第16期38卷 2106-2109页

作者：刘艺裴仁治宁波大学医学院浙江宁波315211 宁波大学附属人民医院血液科浙江宁波315040

较高危组骨髓增生异常综合征(HR-MDS)具有高度向急性髓系白血病转化的风险,患者的预后往往较差。当前HR-MDS的标准治疗手段仍以去甲基化药物、异基因造血干细胞移植为主。近年来,bcl-2抑制剂的应用使HR-MDS的治疗快速发展。bcl-2抑制剂... 详细信息

较高危组骨髓增生异常综合征(HR-MDS)具有高度向急性髓系白血病转化的风险,患者的预后往往较差。当前HR-MDS的标准治疗手段仍以去甲基化药物、异基因造血干细胞移植为主。近年来,bcl-2抑制剂的应用使HR-MDS的治疗快速发展。bcl-2抑制剂与多种药物联合治疗HR-MDS均显示了高缓解率和可接受的不良反应率。本文就近年来维奈托克在HR-MDS中的治疗进展进行综述。

关键词：较高危组骨髓增生异常综合征维奈托克 bcl-2抑制剂靶向治疗

bcl-2抑制剂TW37联用紫杉醇对EC9706细胞增殖和凋亡的影响

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郑州大学学报（医学版） 2018年第4期53卷 409-412页

作者：刘卫华秦甜甜李蕾蕾张雪燕霍峻锋石晓丽王淙郑州大学药学院郑州450001

目的:观察bcl-2抑制剂TW37和紫杉醇联用对食管癌EC9706细胞增殖、平板克隆形成及细胞凋亡的影响。方法:MTT法考察单用0.20~50.00μmol/L紫杉醇、单用0.20~50.00μmol/L TW37及联用后食管癌EC9706细胞的增殖抑制率;平板克隆形成实验考察... 详细信息

目的:观察bcl-2抑制剂TW37和紫杉醇联用对食管癌EC9706细胞增殖、平板克隆形成及细胞凋亡的影响。方法:MTT法考察单用0.20~50.00μmol/L紫杉醇、单用0.20~50.00μmol/L TW37及联用后食管癌EC9706细胞的增殖抑制率;平板克隆形成实验考察0.8μmol/L紫杉醇、0.8μmol/L TW37单用及联用对细胞克隆形成的影响;流式细胞术检测单用及联用对细胞凋亡的影响。结果:MTT结果显示,bcl-2抑制剂TW37联合紫杉醇作用可以抑制食管癌EC9706细胞增殖。细胞平板克隆形成实验证实,0.8μmol/L紫杉醇和0.8μmol/L TW37都可以抑制克隆形成,2个化合物联用,能进一步抑制细胞集落的形成(P抑制食管癌细胞增殖和克隆形成,促进细胞凋亡。

关键词： bcl-2抑制剂食管肿瘤紫杉醇细胞凋亡 EC9706细胞