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Virologica Sinica 2019年第3期34卷 295-305页

作者： Jun Zhuang Wenwu Lin Christopher J.Coates Pengxiang Shang Taiyun Wei Zujian Wu Lianhui Xie State Key Laboratory of Ecological Pest Control for Fujian and Taiwan Crops Fujian Agriculture and Forestry UniversityFuzhou 350002China Institute of Plant Virology Fujian Agriculture and Forestry UniversityFuzhou 350002China Department of biosciences College of ScienceSwansea UniversitySwansea SA2 8PPWalesUK

banana bunchy top virus(bbTV)poses a serious danger to banana crops ***-encoded protein b4 is a determinant of ***,the relevant molecular mechanisms underlying its effects remain *** this study,we found that a functional peptide could be liberated from protein b4,likely via proteolytic ***-directed mutagenesis indicated that the functional processing of protein b4 is required for its pathogenic effects,including dwarfism and sterility,in *** released protein fragment targets host proteins,such as the large subunit of RubisCO(RbcL)and elongation factor 2(EF2),involved in protein ***,the peptide released from b4(also a precursor)may act as a non-canonical modifier to influence host-pathogen interactions involving bbTV and plants.

关键词： banana bunchy top virus(bbTV) Movement protein b4 Functional peptide Pathogenicity

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局部应用白细胞三烯b4产生表皮内小脓肿

International Journal of Dermatology And Venereology 1985年第3期 168-169页

作者：郑家润

花生四烯酸脂氧化酶代谢物白细胞三烯b4（LTb4）是已知最强的嗜中性白细胞趋化性化合物之一,它存在于银屑病病人皮损的鳞屑中。动物和自愿者皮内注射LTb4可诱发真皮多形核白细胞浸润,提示其在表皮释出可能在银屑病发病中起作用。表皮嗜... 详细信息

花生四烯酸脂氧化酶代谢物白细胞三烯b4（LTb4）是已知最强的嗜中性白细胞趋化性化合物之一,它存在于银屑病病人皮损的鳞屑中。动物和自愿者皮内注射LTb4可诱发真皮多形核白细胞浸润,提示其在表皮释出可能在银屑病发病中起作用。表皮嗜中性白细胞浸润已认为是银屑病皮损演变中

关键词：中性白细胞白细胞三烯表皮皮肤局部应用 b4

白三烯b4受体1拮抗剂对顺铂致小鼠急性肾损伤的保护作用及机制研究

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中华肾脏病杂志 2015年第5期31卷 345-350页

作者：邓博林玉丽马帅何睿丁峰复旦大学附属华山医院肾脏科上海200011 复旦大学上海医学院免疫学系上海交通大学医学院附属第九人民医院肾脏科

目的观察白三烯b4受体1（leukotriene b4 receptor 1,bLT1）拮抗剂U75302对顺铂导致的小鼠急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）的保护作用,并探讨可能的抗炎机制.方法8周龄健康雄性C57bL/6小鼠随机分组为：正常对照组、U75302对照... 详细信息

目的观察白三烯b4受体1（leukotriene b4 receptor 1,bLT1）拮抗剂U75302对顺铂导致的小鼠急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）的保护作用,并探讨可能的抗炎机制.方法8周龄健康雄性C57bL/6小鼠随机分组为：正常对照组、U75302对照组、顺铂处理组、顺铂＋U75302处理组,每组6只.其中顺铂处理组及顺铂＋U75302处理组于第0天给予顺铂20 mg/kg,U75302对照组及顺铂＋U75302处理组于第0、2天两次给予U75302 5μg/只.顺铂给药后3d处死小鼠,检测各组小鼠血清bUN、Scr水平,PAS糖原染色法观察肾脏病理改变,流式细胞术检测肾脏中浸润的炎症细胞数量,比色法检测肾组织匀浆MPO活性,抽提各组小鼠肾组织总RNA,实时荧光定量PCR检测肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β及趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达水平.结果顺铂给药后3d,顺铂处理组小鼠血清bUN、Scr水平高于正常对照组（均P＜ 0.01）;并出现明显的肾脏病理损伤;肾脏中浸润的炎症细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、CD4＋T淋巴细胞、CD8＋T淋巴细胞,数量明显增多（均P＜0.01）;肾组织匀浆中MPO活性明显上升（P＜0.01）;肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β,趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达明显上调（均P＜ 0.01）.与顺铂处理组相比,顺铂＋U75302处理组血清bUN改变减少[（17.75±1.80） mmol/L比（42.6±6.66） mmol/L,P＜0.05],肾脏病理损伤减轻,肾脏中浸润的中性粒细胞、巨噬细胞数目减少[（146±13）×103/g比（296±66）×103/g,P＜0.05]、[（245±13）×103/g比（420±78）×103/g,P＜0.05],肾组织匀浆中MPO活性上升不明显[（1.756±0.283） U/g比（3.308±0.577） U/g,P＜0.05],肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β,趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达增加程度降低.结论 bLT1拮抗剂U75302对顺铂导致的小鼠AKI具有保护作用,其保护机制与减少肾脏炎症细胞浸润,抑制肾脏炎症反应有关.

关键词：肾功能不全,急性顺铂受体,白三烯b4 炎症 Receptors,leukotriene b4

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柯萨奇b4病毒所致小鼠心肌炎

中国医学科学院学报 1984年第4期6卷 300-302页

作者：王慧瑛孙国贤林久治刘彤华王树欣周玲李桂荣胡勇呼守生曾欣宋薇崔小岱沈淑瑾中国医学科学院儿科研究所中国医学科学院儿科研究所北京首都医院病理科

柯萨奇b组病毒(CVb)为人病毒性心肌心包炎的重要病原,感染者中约3.5％发生心脏疾患,新生儿患者死亡率达50％。鄂、滇有过暴发流行,九省市协作组曾对小儿散发性心肌炎作了调查。Woodruff等用CVb3亲心肌株建成bALb/C鼠急性心肌炎模型并发... 详细信息

柯萨奇b组病毒(CVb)为人病毒性心肌心包炎的重要病原,感染者中约3.5％发生心脏疾患,新生儿患者死亡率达50％。鄂、滇有过暴发流行,九省市协作组曾对小儿散发性心肌炎作了调查。Woodruff等用CVb3亲心肌株建成bALb/C鼠急性心肌炎模型并发现鼠心肌坏死主要由致敏T细胞杀伤CVb3感染的心肌细胞引起。我们根据国内流行情况,用CVb4感染NIH/Swiss乳鼠,探索建立CVb4性心肌炎模型的条件。

关键词：心肌炎心肌病柯萨奇乳鼠 b4 CVb 细胞胞浆

LY255283,一种新颖的白三烯b4受体拮抗剂可以限制嗜中性粒细胞激活和防止猪内毒素性肺损害

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国际骨科学杂志 1994年第2期15卷 106-107页

作者：张延龄

已知多形核嗜中性粒细胞(PMN)参与成人呼吸窘迫综合征的发生,其中自三烯b(LTb)能强力激活PMN,在应用大肠杆菌脂多糖(LPS)诱发的猪ARDS模型中证实了一种新颖LTb受体拮抗剂,即LY255283能阻断PMN的激活从而减轻肺损害。先测出动物的血液动... 详细信息

已知多形核嗜中性粒细胞(PMN)参与成人呼吸窘迫综合征的发生,其中自三烯b(LTb)能强力激活PMN,在应用大肠杆菌脂多糖(LPS)诱发的猪ARDS模型中证实了一种新颖LTb受体拮抗剂,即LY255283能阻断PMN的激活从而减轻肺损害。先测出动物的血液动力学参数、血气分析基础值以及白细胞计数。实验前18小时均注射LPS20μg/kg。

关键词：肺损害对照组肺疾病嗜中性粒细胞内毒素症 b4 白三烯 PMN 受体拮抗剂

脓疱型银屑病和无菌性化脓性关节炎:白细胞三烯b4和C4在滑膜炎中的作用

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International Journal of Dermatology And Venereology 1995年第6期21卷 363-364页

作者：项蕾红

关节炎是脓疱型银屑病常见的并发症,但发病机理一直不清楚。本文研究2例泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者,观察关节炎的情况,并测定了关节腔滑液中白三烯b(LTb)和白三烯C(LTC)的水平。其中1例死于心肌梗塞,进行了尸解,心肌和滑膜活检。例1男... 详细信息

关节炎是脓疱型银屑病常见的并发症,但发病机理一直不清楚。本文研究2例泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者,观察关节炎的情况,并测定了关节腔滑液中白三烯b(LTb)和白三烯C(LTC)的水平。其中1例死于心肌梗塞,进行了尸解,心肌和滑膜活检。例1男性,70岁,脓疱型银屑病史12年,心肌梗塞史10年。例2女性,50岁,寻常型银屑病27年。均是突发高热、脓疱,伴膝关节肿痛,表面皮肤发热。体格检查:体温39℃～40℃,脓疱在红斑基础上,针

关键词：银屑病关节炎心肌梗塞患者白疮冠心病脓疱型 C4 b4

胆酸偶联小檗碱衍生物A4，b4的药代动力学研究

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胆酸偶联小檗碱衍生物A4，B4的药代动力学研究

作者：华长龙东北林业大学

学位级别：硕士

小檗碱经研究表明具有抗癌的药理活性,但是小檗碱经口服后肠道吸收差,首过效应明显,血浆蛋白结合力低,口服生物利用度低,临床上病人为治疗必须增大口服剂量,这些因素限制了小檗碱及其衍生物的使用。胆酸是药物的一种载体,通过肝肠循环... 详细信息

小檗碱经研究表明具有抗癌的药理活性,但是小檗碱经口服后肠道吸收差,首过效应明显,血浆蛋白结合力低,口服生物利用度低,临床上病人为治疗必须增大口服剂量,这些因素限制了小檗碱及其衍生物的使用。胆酸是药物的一种载体,通过肝肠循环可以携带药物在体内运输。通过化学手段将药物与胆酸相连,使药物和胆酸不断的经历肝肠循环,并使药物在肠中和肝中不断富集,降低其他器官中药物的浓度,对治疗肝肠疾病有着重要的作用。同时,胆酸是内源性物质,与传统的外源性载体相比,具有良好的生物兼容性。因此,以胆酸为载体,可以实现药物的肝肠靶向性,减少毒副作用,提高药物的药效和生物利用度。为了提高小檗碱的靶向能力,脂溶性和生物利用度等生物活性,根据文献和前人的实验,本文简单的介绍了小檗碱及其衍生物A4与b4的合成。通过亲核取代反,氨基化,酯化反应等使胆酸偶联到小檗碱的C-9位置,合成化合物A4与b4。在本研究中进行了生物活性和靶向性评价活动,研究了小檗碱及其衍生物A4,b4,bbR的蛋白结合作用,同时考察了口服生物利用度,药代动力学及组织分布。蛋白结合实验的结果表明,小檗碱及其衍生物对牛血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用。根据Stern-Volmer方程可知小檗碱及其衍生物与牛血清白蛋白发生的猝灭为静态猝灭。热力学参数表明荧光猝灭反应过程是自发的,并且静电作用力起到了重要的决定性作用。根据Forster非放射性能量转移理论,A4,b4,bbR与牛血清白蛋白之间的结合距离分别为3.38 nm,3.27 nm,3.53 nm。实验表明小檗碱及其衍生物中,b4与牛血清白蛋白之间的结合能力是最强的。位点竞争实验表明小檗碱及其衍生物作用于牛血清白蛋白的位点Ⅱ上,同时说明荧光猝灭方法对于研究化合物与蛋白之间的作用是灵敏,简便,快速有效的。同时本研究中,建立了快速简单的超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)方法测定小檗碱化合物在生物样品中的含量。该分析方法的特异性,线性,精密度和准确度,基质效应和萃取回收率以及稳定性均满足体内药物代谢动力学及生物样品分析的要求。药物代谢动力学表明,单次口服给药(25μmol/kg,50μrnol/kg,70μmol/kg)后,b4与bbR相比,在体内的吸收过程较慢,并且b4的口服生物利用度为bbR的8倍。但是A4生物利用度低于bbR。组织分布研究表明,b4在肠中富集最多,其次分别为肝>心>肾>脾>肺>血。b4的吸收代谢部位主要在肠和肝中进行,b4在心脏部位也有一定的吸收,说明它有潜在的治疗心脏病的能力。本论文通过体内外活性实验分析,得出b4 口服生物利用度得到了改善,适合于治疗肝脏及肠道癌症。以上结果为b4进一步研究及临床评价奠定基础。

关键词： A4 b4 小檗碱胆酸荧光猝灭口服生物利用度

白头翁皂苷b4通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用研究

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白头翁皂苷B4通过PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导肝癌细胞凋亡和自噬...

作者：周煜大连医科大学

学位级别：硕士

目的:细胞凋亡和自噬是肿瘤细胞死亡的主要方式,PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控细胞凋亡和自噬的重要信号通路。研究表明中药白头翁具有抗肿瘤作用,而白头翁皂苷b4是白头翁干燥根提取物中的主要有效成分之一。本实验的目的是研究白头翁皂... 详细信息

目的:细胞凋亡和自噬是肿瘤细胞死亡的主要方式,PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控细胞凋亡和自噬的重要信号通路。研究表明中药白头翁具有抗肿瘤作用,而白头翁皂苷b4是白头翁干燥根提取物中的主要有效成分之一。本实验的目的是研究白头翁皂苷b4对SMMC7721细胞增殖的影响,观察对细胞凋亡和自噬的作用,并从PI3K/Akt/mTOR信号通路初步探究其可能的作用机制。方法:1、细胞培养:SMMC7721细胞复苏后,用90%DMEM、10%FbS、1%青霉素链霉素的培养液,置于5%CO、37℃的培养箱中培养。2、细胞活力检测:白头翁皂苷b4处理SMMC7721细胞后,以CCK-8实验和细胞克隆形成实验检测白头翁皂苷b4对SMMC7721细胞增殖能力的影响。3、细胞凋亡检测:白头翁皂苷b4处理SMMC7721细胞后,DAPI、Annexin V-FITC和PI荧光染色实验、Annexin V-FITC和PI双染后细胞流式术实验检测白头翁皂苷b4对SMMC7721细胞凋亡的作用;以Western blot实验检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax、Cleaved Caspase-3和Cleaved PARP的表达情况。4、细胞自噬检测:白头翁皂苷b4处理SMMC7721细胞后,以透射电镜、吖啶橙染色、单丹磺酰戊二胺染色检测白头翁皂苷b4对SMMC7721细胞自噬的作用;以Western blot实验检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、beclin-1、p62蛋白的表达情况;应用自噬抑制剂氯喹后,以Western blot实验检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、beclin-1、p62蛋白的表达情况。5、PI3K/Akt/mTOR信号通路检测:白头翁皂苷b4处理SMMC7721细胞后,以Western blot实验检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR蛋白的表达情况。结果:1、CCK-8实验结果显示:在相同的作用时间下,随着白头翁皂苷b4浓度的升高,对SMMC721细胞增殖的抑制率逐渐上升,在相同的白头翁皂苷b4浓度下,随着作用时间的增加,对SMMC721细胞增殖的抑制率逐渐上升。白头翁皂苷b4对SMMC7721细胞的抑制作用呈浓度和时间依赖性。2、细胞克隆形成实验结果显示:20、40、80μM白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞24 h后,实验组中克隆形成数目剂量依赖性地减少。3、免疫荧光实验显示:80μM的白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞24 h后,与对照组相比,实验组中细胞出现较多红色荧光标记的细胞核和绿色荧光标记的细胞膜。4、流式细胞术实验结果显示:80μM的白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞24 h后,实验组中的细胞凋亡率为55.03±2.79%,对照组为2.33±0.29%(pblot检测凋亡相关蛋白结果显示:20、40、80μM白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞后24 h后,与对照组相比,实验组中bax、Cleaved Caspase-3和Cleaved PARP蛋白表达逐渐增高,bcl-2蛋白表达逐渐降低。6、透射电镜结果显示:80μM的白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞24 h后,实验组中出现双层膜结构的自噬泡,而对照组组中未发现。7、吖啶橙染色实验结果显示:80μM的白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞24 h后,与对照组相比,实验组中出现大量红色荧光标记的自噬囊泡。8、单丹磺酰戊二胺染色实验结果显示:80μM的白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞24 h后,实验组中出现大量黄绿色荧光标记的自噬囊泡,对照组中未发现。9、Western blot检测自噬相关蛋白结果显示:20、40、80μM白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞后24 h后,与对照组相比,实验组中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、beclin-1蛋白表达逐渐增高,p62蛋白表达逐渐降低。白头翁皂苷b4和氯喹联合应用处理SMMC7721细胞24 h后,氯喹抑制了白头翁皂苷b4对SMMC7721细胞的自噬作用。10、Western blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白结果显示:20、40、80μM白头翁皂苷b4处理SMMC721细胞后24 h后,与对照组相比,实验组中p-Akt、p-mTOR蛋白表达逐渐降低,Akt、mTOR蛋白表达无明显变化,p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达逐渐降低。结论:1、白头翁皂苷b4抑制SMMC7721细胞的增殖,抑制作用呈浓度和时间依赖性。2、白头翁皂苷b4通过上调bax、Cleaved Caspase-3和Cleaved PARP蛋白的表达和下调bcl-2蛋白的表达诱导SMMC7721细胞凋亡。3、白头翁皂苷

关键词：白头翁皂苷 b4 SMMC7721 细胞凋亡自噬 PI3K/Akt/mTOR 信号通路

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b4逆变器的性能与应用

电气传动 1986年第5期 17-22页

作者：曾允文湖南大学

b4逆变器是一种四开关元件的三相逆变器,具有简化结构、降低造价的优点;但它的谐波分量较大,逆变比较低,从而使应用范围受到限制。本文从谐波分析入手,阐述 b4逆变器的工作原理,用实验结果证明它具有一般六开关元件三相逆变器(b6逆变器... 详细信息

b4逆变器是一种四开关元件的三相逆变器,具有简化结构、降低造价的优点;但它的谐波分量较大,逆变比较低,从而使应用范围受到限制。本文从谐波分析入手,阐述 b4逆变器的工作原理,用实验结果证明它具有一般六开关元件三相逆变器(b6逆变器)的基本功能,再通过对其缺点的分析,提出了 b4逆变器的应用范围。

关键词：逆变器开关元件基波电压电动机谐波分量电子器件电马达发动机 b4 星形负载

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b4上的布尔方程

重庆大学学报 1985年第S1期 94-102页

作者：康泰陈廷槐

包含“0”,“1”两个元素的布尔代数已为人们所熟知,它给命题演算和对逻辑网络的研究提供了很好的工具。为了能反映动态情况,文将它扩展成四值布尔代数,介绍了星算法的推导法则,指出了在网络诊断方面等的应用。文等给出了星算法的多方... 详细信息

包含“0”,“1”两个元素的布尔代数已为人们所熟知,它给命题演算和对逻辑网络的研究提供了很好的工具。为了能反映动态情况,文将它扩展成四值布尔代数,介绍了星算法的推导法则,指出了在网络诊断方面等的应用。文等给出了星算法的多方面的应用。本文给出b;上的布尔方程的求解方法,求F;的布尔方程法,以及其它应用。

关键词：布尔方程解法同解解集 b4 布尔方程组