检索结果-南通市图书馆

作者：刘艳蓉内蒙古大学

学位级别：硕士

黑色素瘤恶性程度较高临床预后较差,它对传统的化疗和放疗有很高的耐药性,且目前人们对于恶性黑色素瘤的治疗缺乏有效药物。因此,对于黑色素瘤的治疗仍然需要寻找新的治疗策略,发掘新的更有效抗癌药物。胡椒酸钾(GBK)作为一种化学合成... 详细信息

黑色素瘤恶性程度较高临床预后较差,它对传统的化疗和放疗有很高的耐药性,且目前人们对于恶性黑色素瘤的治疗缺乏有效药物。因此,对于黑色素瘤的治疗仍然需要寻找新的治疗策略,发掘新的更有效抗癌药物。胡椒酸钾(GBK)作为一种化学合成的降脂药物具有与他汀类药物类似的降脂效果,且前期的研究发现其还具有使细胞周期停滞在G1期抑制肿瘤细胞增殖的效果;胆固醇酯化酶抑制剂(avasimibe)是血脂调控信号通路中的重要基因,研究发现其在黑色素瘤的免疫治疗中也发挥重要的作用,然而GBK单独用药和GBK/avasimibe联合用药对黑色素瘤的影响和作用机制目前还不清楚。本研究通过GBK和avasimibe对黑色素瘤细胞单独用药与联合用药的表型实验来研究药物对黑色素瘤细胞的影响,之后通过转录组测序和GEPIA数据库分析,来探究GBK与GBK/avasimibe联合用药对黑色素瘤的抑癌效果及作用机制。本研究发现GBK能够抑制黑色素瘤细胞A375和C8161的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力,能够使黑色素瘤细胞的周期阻滞在G1/S期,促进黑色素瘤细胞的凋亡,且这些作用结果具有GBK的浓度依赖性。除此之外本研究发现,GBK能够增强avasimibe抑癌的效果,相较于单独用药,GBK/avasimibe联合用药抑制黑色素瘤细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭和G1/S期阻滞更明显且促进黑色素瘤细胞凋亡的效果更显著。本研究还发现,GBK/avasimibe联合用药处理黑色素瘤细胞后差异表达基因的数量和表达量都要高于GBK和avasimibe单独用药,三种处理共同上调和共同下调的差异表达基因富集在PI3K-AKT和MAPK两条信号通路,并发现了THBS3、DDIT4、CDKN1A、RPS6KA2、CACNA1A、IL1B和FGF1的表达量变化相较于对照组和单独用药组更明显。通过KEGG富集、cytoscape和差异表达量变化程度进行深入分析,挖掘出核心基因FGF1。进一步分析发现,FGF1在黑色素瘤组织中的表达高于正常组织,临床分期分析表明,StageⅣ期病人的FGF1表达量明显高于StageⅠ期病人,因此FGF1可能是GBK/avasimibe影响黑色素瘤细胞功能的潜在靶基因。综上所述,本研究发现GBK和GBK/avasimibe联用能够抑制黑色素瘤细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力,能使细胞周期发生G1/S期阻滞,促进黑色素瘤细胞凋亡,且GBK/avasimibe联合用药的抑癌效果要比GBK单独用药更明显,GBK可能成为avasimibe治疗黑色素瘤的辅助药物。通过对转录组结果的进一步分析发现,GBK/avasimibe可能通过PI3K-AKT和MAPK两条信号通路对黑色素瘤细胞产生抑制作用,并且发现FGF1可能是GBK和avasimibe治疗黑色素瘤的潜在靶基因。

关键词：黑色素瘤胡椒酸钾 avasimibe PI3K-AKT信号通路 MAPK信号通路 FGF1

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avasimibe对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用研究

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肿瘤学杂志 2019年第5期25卷 413-417页

作者：乔旭旭毕明宏张浩然梁伟晨郭建路蚌埠医学院第一附属医院蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

[目的]观察avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。[方法]选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺(CTX)组、avasimibe组、CTX+Av... 详细信息

[目的]观察avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。[方法]选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞(LLC)构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺(CTX)组、avasimibe组、CTX+avasimibe四组,每组6只。于接种肿瘤后第10d分别向Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射生理盐水、CTX溶液、avasimibe、CTX+avasimibe溶液。至造模后35d,观察各组小鼠生存状态及移植瘤生长情况,称量小鼠体重、瘤重、胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数,观察肝肺转移情况,Western blot检测瘤组织ACAT-1的表达。[结果]与对照组比较,小鼠未出现体重减轻,各组瘤重均降低,CTX+avasimibe组瘤重低于CTX组及avasimibe组。四组抑瘤率分别为0、53.45%、51.51%和62.22%,与对照组比较,其余三组抑瘤率升高;与CTX组及avasimibe组比较,CTX+avasimibe组抑瘤率升高;与对照组比较,CTX组胸腺重显著性降低,avasimibe组胸腺重显著性升高,CTX组胸腺指数显著性降低,与CTX组相比,avasimibe组及CTX+avasimibe组的胸腺重及胸腺指数均显著性增加。对照组小鼠出现肝肺转移,CTX组、avasimibe组及CTX+avasimibe组未见肝肺转移情况;与对照组和CTX组比较,avasimibe组及CTX+avasimibe组ACAT-1蛋白表达降低。[结论] avasimibe在Lewis肺癌小鼠体内可有效发挥抑制肿瘤生长及转移的作用,而且还可以提高小鼠的免疫功能,这为肺癌治疗提供一个新靶点。

关键词： avasimibe ACAT-1 Lewis肺癌抗肿瘤

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携载avasimibe的PLGA微粒式人工抗原提呈细胞抗肿瘤作用研究

携载avasimibe的PLGA微粒式人工抗原提呈细胞抗肿瘤作用研究

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第十三届全国免疫学学术大会

作者：张雷 Khawar Ali Shahzad 张立平刘健刚荣令东南大学医学院附属中大医院溧水分院东南大学医学院病原生物学与免疫学系

背景:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微粒为载体的人工抗原提呈细胞(aAPC)可包裹缓释第三信号分子,有效活化和扩增抗原特异性T细胞,是特异性免疫疗法的有效策略。avasimibe是胆固醇酯化酶ACAT1的小分子抑制剂,能够有效增强CD8+T细胞的... 详细信息

背景:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微粒为载体的人工抗原提呈细胞(aAPC)可包裹缓释第三信号分子,有效活化和扩增抗原特异性T细胞,是特异性免疫疗法的有效策略。avasimibe是胆固醇酯化酶ACAT1的小分子抑制剂,能够有效增强CD8+T细胞的抗肿瘤活性。目的 :以PLGA微粒为载体,制备可缓释avasimibe的人工抗原提呈细胞(aAPCavasimibe),探讨其在体外扩增肿瘤抗原特异性T细胞和在体内抑制肿瘤生长的能力。方法 :复乳溶剂挥发法制备内部包裹avasimibe的PLGA微粒,EDC/NHS法使其表面功能化后联合共价吸附H-2Kb/TRP2180-188二聚体及共刺激分子anti-CD28,制备aAPCavasimibe;在体外,与C57BL/6鼠脾细胞共培养,流式检测TRP2抗原特异性CTL细胞比例及特异性杀伤肿瘤细胞能力;尾静脉注射aAPCavasimibe至黑色素皮下载瘤鼠和肺转移鼠体内,流式检测模型鼠外周血、脾脏和肿瘤组织中抗原特异性CTL的频率变化,观察皮下瘤生长进度,计数肺转移病灶。结果:PLGA微粒对avasimibe的包封率在80%以上,且可缓慢释放,28天累积释放率大于85%。在体外,aAPCavasimibe与C57BL/6鼠脾细胞共培养7天,TRP2特异性CTL的比例可提高至66%,扩增后脾细胞特异性杀瘤细胞能力较传统两信号aAPC对照组提高359.6%;在体内,MaAPC输注可有效提升载瘤鼠外周血和脾脏中TRP2抗原特异性CTL的频率,显著提高肿瘤组织中抗原特异性CTL的浸润程度,并明显抑制皮下瘤的生长速度,减少肺转移鼠的转移病灶数量。结论 :可缓释avasimibe的aAPCavasimibe能更有效的促进肿瘤抗原特异性CTL扩增,提高机体抗肿瘤能力,在肿瘤免疫治疗中具有潜在应用价值。

关键词： PLGA avasimibe 人工抗原提呈细胞抗原特异性T细胞肿瘤免疫治疗

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Research Progress on Anti-tumor Therapy Targeting Cholesterol Metabolism

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Journal of Nutritional Oncology 2017年第4期2卷 159-164页

作者： Rilan Bai Ling Bai Wei Li Jiu Wei Cui Cancer Center the First Hospital of Jilin UniversityChangchun 130021JilinChina

Recent studies have shown that reprogramming of cholesterol metabolism occurs in both tumor cells and immune *** strategies to inhibit the cholesterol synthesis pathway also interfere with normal metabolic homeostasis and actions of immune ***,it is urgent to develop anti-tumor drugs that maintain a balance between inhibiting tumor cells and maintaining immune cell activity for anti-tumor metabolic *** will focus this review on the interaction between cholesterol and immune cells,effects of cholesterol and its metabolites on the pathogenesis and development of tumors,and strategies for developing antitumor therapies based on cholesterol *** has been shown that leelamine and modulators targeting cholesterol esters,27-hydroxycholesterol,and Dendrogenin A are potential candidates for anti-tumor metabolic ***,the ACAT inhibitor avasimibe,an established target for atherosclerosis,has attracted the attention of clinical researches because of its unique influence on both inhibiting tumor cells and enhancing immune cell function,which are expected to provide new research directions for cancer treatment.

关键词： Cancer Immune Cholesterol Metabolic Reprogramming avasimibe

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下调ACAT-1的表达对Lewis肺癌生长及转移的影响

下调ACAT-1的表达对Lewis肺癌生长及转移的影响

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作者：乔旭旭蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:在体外细胞水平上观察酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)表达下调对Lewis肺癌(LLC)细胞增殖、迁移及凋亡的影响。在体内动物水平上观察ACAT-1抑制剂avasimibe对荷LLC小鼠的肿瘤生长及转移的影响,同时检测ACAT-1在LLC组织中的表... 详细信息

目的:在体外细胞水平上观察酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)表达下调对Lewis肺癌(LLC)细胞增殖、迁移及凋亡的影响。在体内动物水平上观察ACAT-1抑制剂avasimibe对荷LLC小鼠的肿瘤生长及转移的影响,同时检测ACAT-1在LLC组织中的表达,以期为肺癌研究增添新的内容,并为临床上肺癌治疗提供新思路和新策略。方法:1、通过流式细胞术,蛋白质印迹和免疫荧光法检测avasimibe对LLC细胞的ACAT-1蛋白的表达的影响。2、采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法和细胞划痕实验研究不同浓度avasimibe对LLC细胞增殖和迁移的影响。3、通过Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测ACAT-1蛋白水平对LLC细胞凋亡影响。4、此外,我们观察了avasimibe对LLC小鼠肿瘤生长、转移的抑制作用以及对免疫功能的影响。5、收集来自荷LLC小鼠和野生小鼠的组织,通过蛋白质印迹检测ACAT-1的表达。结果:***可以有效下调LLC细胞中的ACAT-1表达用avasimibe处理LLC细胞72小时,通过流式细胞术,蛋白质印迹和免疫荧光法检测发现avasimibe可有效抑制ACAT-1的表达(Pavasimibe处理LLC细胞以抑制ACAT-1的表达,通过CCK-8法检测发现avasimibe可以减弱LLC细胞的增殖能力,并呈浓度和时间依赖性。对照组和avasimibe处理组(2.5,5,10和20μM)的细胞存活率分别为100±0%,63.57±4.88%,45.47±5.35%,37.66±3.72%和30.59±1.24%;对照组和不同时间组(1,2,3,4天)的生存能力分别为100±0%,72.21±4.50%,58.60±5.25%,46.11±3.9%和39.02±3.04%。***-1的表达降低抑制了LLC细胞的迁移能力用avasimibe处理LLC细胞以抑制ACAT-1的表达,通过细胞划痕实验检测发现avasimibe可以减弱LLC细胞的迁移能力(Pavasimibe处理组(5,10μM)和对照组的伤口愈合率分别为18.90±2.37%,11.07±1.27%和40.63±4.98%。***-1的表达降低促进了LLC细胞的凋亡。用avasimibe处理LLC细胞,通过流式细胞术检测发现avasimibe促进了LLC细胞凋亡(Pavasimibe的体内抗肿瘤作用。我们的结果显示:与对照组相比,avasimibe可以有效抑制肿瘤生长,减小肿瘤体积(Pavasimibe单一治疗组相比,CTX+avasimibe联合治疗可以比单一治疗更有效地抑制肿瘤生长(Pavasimibe没有导致小鼠体重明显的变化。在研究终点也评估了远处器官(肝脏和肺脏)的转移性病变:在对照组中,每只小鼠的肝脏和肺中均观察到至少一个转移性病变,而在其他组中没有发现转移性病变的证据。这些结果进一步证实,avasimibe抑制了荷LLC小鼠的肿瘤生长和转移,以及增强了小鼠的免疫应答能力。此外,avasimibe也增强了CTX的抗肿瘤作用。***-1在荷Lewis肺癌小鼠中的表达高于对照小鼠。与对照小鼠相比,LLC小鼠肺组织ACAT-1的表达更高(Pavasimibe可通过下调ACAT-1的表达来抑制LLC的生长及转移,ACAT-1可能是肺癌的潜在治疗靶点。

关键词： Lewis肺癌 ACAT-1 avasimibe 肿瘤生长肿瘤转移

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