检索结果-南通市图书馆

作者：陈康吉林大学

学位级别：硕士

背景和目的:近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为最有前景的抗癌药物之一,其疗效已在一系列临床试验中得到证实。这些单克隆抗体具有重新激活针对肿瘤细胞免疫系统的能力,但是也可引起许多自身免疫副作用... 详细信息

背景和目的:近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为最有前景的抗癌药物之一,其疗效已在一系列临床试验中得到证实。这些单克隆抗体具有重新激活针对肿瘤细胞免疫系统的能力,但是也可引起许多自身免疫副作用,称为免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAE)。irAEs可累及全身各个系统,且发生特点与传统化疗及靶向药物有很大差异。在这些免疫相关的不良反应中,肺炎较为罕见,且作为严重的临床事件,可危及患者生命。即使已有众多临床试验关于PD-1/PD-L1抑制剂相关肺炎发病率的报道,但上述临床试验中所获得的个体及队列数量较为局限。此外,虽然部分相关荟萃分析也研究了免疫相关肺炎的发生率,然而也面临着纳入分析的研究数量及人数有限的问题。另外PD-1/PDL-1抑制剂已经被证实可明显延长晚期癌症患者的OS和PFS。基于此,我们对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期癌症患者中相关肺炎的临床试验进行了荟萃分析,首先,我们分析了应用免疫检查点抑制剂相关性肺炎的总体发生率,以及免疫相关性肺炎的发生率与免疫检查点抑制剂的相关性,并比较了免疫性肺炎在不同肿瘤类型和不同种类的免疫检查点抑制剂间的风险和发生率,同时,比较了一线和二线及以上应用免疫检查点抑制剂发生免疫相关肺炎的差异,最后,我们分别分析了PD-1和PD-L1的免疫性肺炎的发生率,并比较了两者在免疫性肺炎发生率上的差异。这样的分析可以提供重要的信息,为我们在临床上更好及更快的诊断和管理免疫相关肺炎提供依据。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、中国知网数据库,检索针对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期癌症患者中相关肺炎的发生率及危险度的研究的相关文献,因avelumab和durvalumab发表报告较少,故检索词英文为:“immune checkpoint inhibitor”、“ICIs”、“nivolumab”、“pembrolizumab”、“atezolizumab”、“cancer”、“tumor”、“phase II”、“phase III”、“pneumonia”,中文为:“PD-L1抑制剂”、“PD-1抑制剂”、“免疫检查点抑制剂”,搜索时间从2000年1月至2020年1月,文献类型限制为临床试验,为防止文献漏检,同时搜索相关参考文献。本文未进行手动检索。然后两名评价员参照制定的标准依次进行文献筛选、文献质量评价、相关原始数据提取,若在核对的过程中双方之间产生分歧,需要经第三名评价员介入或互相讨论进行解决。最后对提取整理后数据采用统计学软件RevMan5.3进行处理,每项研究的发生率显示在森林小块区域中。为了更加直观及有效地比较不同条件下免疫性肺炎发生率,我们根据数据进行了免疫性肺炎发生率的单个率的处理,肺炎发生率的meta分析采用R 3.6.2软件中meta程序包的metaprop函数进行合并。发生率若不服从正态分布,进行对数转换。采用单因素logistic回归模型对不同组间的免疫性肺炎发生率进行检验。结果:经过去掉重复文献、题目筛查、摘要筛选、全文筛选,最终纳入15篇随机对照试验文献,共纳入患者8642例。Meta分析结果如下。1.应用免疫检查点抑制剂,所有级别肺炎总的发生率:3.0%(95%CI:2.0%–4.0%)。2.对治疗组为PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂,对照组为化疗组的研究的免疫性肺炎的发生率进行评估,所有级别免疫性肺炎发生率OR值为6.65(95%CI:4.24-10.44,Patezolizumab治疗组增加了所有肺炎的风险(OR:6.75,95%CI:1.22-37.45,P=0.03),未增加高级别肺炎的风险(OR:5.74,95%CI:0.69-47.86,P=0.11)。4.非小细胞肺癌患者应用免疫检查点抑制剂比应用化疗方案发生的所有级别(OR:7.11,95%CI:4.11-12.28,P<0.00001)和

关键词： PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良反应免疫相关性肺炎 nivolumab pembrolizumab atezolizumab

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PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及免疫相关不良事件的Meta分析

PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及免疫相关不良事...

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作者：向春芝广西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过meta分析评估细胞程序性死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)抑制剂在一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法:通过检索Pub Med、EMBASE、The Cochrane Library等数据库,浏览临床试验数据查询注册网站(Clinical ***),收集相关会议文献,纳入符合条件的PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为2019年12月。采用Review Manager(Rev Man)Version 5.3软件进行meta分析,对比晚期NSCLC一线使用PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗与化疗在总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective resonse rate,ORR)及所致治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)、免疫相关不良事件(immune-related adverse events,ir AEs)的发生率、级别、器官特异性的差异,使用State 15.0软件进行发表偏倚检验和敏感性分析。结果:1.本文共纳入的10项RCTs,共5944名患者,其中有4项是PD-1/PD-L1抑制剂单药对比化疗RCTs,共2652名患者,有6项是PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对比化疗RCTs,共3292名患者。2.在一线治疗晚期NSCLC中,PD-1/PD-L1抑制剂单药对比化疗明显延长患者OS(HR=0.82,95%CI 0.70-0.97,P=0.02),对PFS有改善趋势(HR=0.86,95%CI 0.57-1.29,P=0.47),ORR与化疗相似(HR=0.86,95%CI 0.57-1.29,P=0.67);PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗较化疗PFS(HR=0.61,95%CI 0.55-0.67,P<0.00001)、OS(HR=0.71,95%CI0.58-0.87,P=0.001)、ORR(RR=1.59,95%CI 1.32-1.91,P<0.00001)均有明显改善,差异有统计学意义。3.在一线治疗晚期NSCLC中,当PD-L1≥50%时,相对于化疗,PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗均对PFS、OS有显著延长,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对ORR也有显著改善;当PD-L1≥1%或PD-L1<1%时,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对患者PFS、OS、ORR改善优于化疗;PD-1/PDL1抑制剂单药仅在PD-L1≥1%时对OS有改善。***-1/PD-L1抑制剂单药较化疗治疗相关不良事件发生率低,而免疫相关不良事件发生率高,甲状腺功能减退、肺炎、严重的皮肤毒性等≥3级ir AEs发生率高。***-1/PD-L1抑制剂联合化疗较化疗治疗相关不良事件和免疫相关不良事件发生率均明显增高,皮疹、肝炎、结肠炎等≥3级ir AEs发生率高。结论:1.无论PD-L1表达水平如何,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC对比化疗疗效显著,且PD-L1表达水平越高,疗效越好。***-1/PD-L1抑制剂单药一线治疗PD-L1≥1%晚期NSCLC对比化疗疗效显著,PD-L1≥50%时疗效获益更明显。***-1/PD-L1抑制剂对比化疗ir AEs发生率更高,需谨慎甲状腺、肺、皮肤和消化系统的3-5级ir AEs。

关键词：非小细胞肺癌 atezolizumab Nivolumab Pembrolizumab

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非小细胞肺癌EGFR-T790M突变药物的研究进展

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现代药物与临床 2017年第7期32卷 1381-1387页

作者：郑礼胜崔艳丽金玉洁刘东博陈常青天津药物研究院天津中草药杂志社天津300193

原发性肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤之一,发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。近年来,表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)在NSCLC治疗中起到重要作用;随着EGFR-TKI在临床上的广泛应用,耐药问题... 详细信息

原发性肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤之一,发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。近年来,表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)在NSCLC治疗中起到重要作用;随着EGFR-TKI在临床上的广泛应用,耐药问题日益加剧;T790M基因突变是导致EGFR-TKI获得性耐药最主要的机制。全球新批准并上市的治疗NSCLC EGFR-T790M突变的药物有brigatinib、奥莫替尼、atezolizumab等;处于上市申请阶段的有丁磺氨酸、阿拉莫林盐酸盐、ABP-215;处于研发阶段的主要有naquotinib、TG-4010等。对近年来处于研发后期的NSCLC治疗药物进行详细介绍,同时对抗NSCLC药物的未来发展方向进行了展望,以期为抗NSCLC药物的研发提供参考。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 T790M基因突变 brigatinib 奥莫替尼 atezolizumab 丁磺氨酸阿拉莫林盐酸盐 naquotinib

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小细胞肺癌的新纪元:免疫治疗

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循证医学 2020年第3期20卷 152-154,157页

作者：范云(评价) 俞思喆(评价) 孙月丽中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)胸部肿瘤内科杭州310022 广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所广州510080

1文献来源Horn L,Mansfield AS,Szczesna A,et ***-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2018,379(23):2220-2229.2证据水平1b。3背景近20年来,以铂类联合依托泊苷(platinum-etoposide,EP)的化疗方案作为广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的一线治疗标准未有改变,有效率在60%~65%,但患者预后差,中位生存期仅约10个月。SCLC有较高的基因突变率,提示着可能对免疫检查点抑制剂的治疗有效。

关键词： atezolizumab 小细胞肺癌免疫治疗

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PD-1/PD-L1通路相关药物在恶性黑色素瘤治疗中的研究进展

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转化医学电子杂志 2018年第8期5卷 44-48页

作者：路宜玮肖辛瑶梁俏美姚然然刘伟河北医科大学基础医学院河北石家庄050051 北京大学医学部研究生学院北京100083 河北医科大学基础医学院免疫学教研室河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室河北石家庄050017

程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)作为B7/CD-28协同分子超家族的重要成员,通过抑制T细胞的活性和增殖来调控免疫应答,参与肿瘤的免疫逃离。PD-1是T细胞表面的一个重要抑制分子,其配体主要为PD-L1和PD-L2。PD-1/PD-L1通路抑制了免疫应... 详细信息

程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)作为B7/CD-28协同分子超家族的重要成员,通过抑制T细胞的活性和增殖来调控免疫应答,参与肿瘤的免疫逃离。PD-1是T细胞表面的一个重要抑制分子,其配体主要为PD-L1和PD-L2。PD-1/PD-L1通路抑制了免疫应答的初始与效应阶段。PD-1与PD-L1相结合后通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)募集含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶的抑制TCR信号,传递负性信号。在正常组织中PD-L1表达极少,而肿瘤细胞往往会高表达PD-L1以实现免疫逃逸。恶性黑色素瘤(MM)作为死亡率高达75%的恶性皮肤癌,其恶性程度高,进展迅速,预后较差,致病原因复杂,属于难治性肿瘤之一。其中,在晚期黑色素瘤患者治疗中,肿瘤靶向治疗至关重要。目前,应用于临床的药物主要有两种方向:PD-1抗体和PD-L1抗体。2014年FDA首次批准应用于癌症治疗的PD-1/PD-L1通路阻断剂,到目前为止,已用于临床治疗的药物有5种:Nivolumab、Pembromizumab、atezolizumab、Avelumab、Durvalumab。这5种药物在恶性黑色素瘤及其他癌症治疗中已取得显著治疗效果。

关键词： PD-1/PD-L1 肿瘤免疫逃离恶性黑色素瘤 Nivolumab Pembromizumab atezolizumab Avelumab Durvalumab 假进展

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