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Effects of(-)stepholidine in animal models for schizophrenia

Acta Pharmacologica Sinica 2006年第9期27卷 1111-1118页

作者： Bart A ELLENBROEK 6500 HB Nijmegen Department of Cognitive Neurosciences Section Molecular Neurobiology The Netherlands University of Nijmegen

Aim:(-)Stepholidine(SPD)is an active ingredient of the Chinese herb Stephaniaintermedia,which binds to the dopamine D1and D2like receptors.Biochemical,electrophysiological and behavioural experiments have provided strong evidencethat SPD is both a D1and a D2antagonist,which could make SPD a uniqueantipsychotic drug.The present study aimed to investigate the antipsychoticproperties of SPD in two animal models for schizophrenia.Methods:The effectsof SPD,clozapine and haloperidol in increasing forelimb and hindlimb retractiontime in the paw test and in reversing the apomorphine and MK801-induced dis-ruption of prepulse inhibition was investigated.Results:In the paw test,clozapineand SPD increased the hindlimb retraction time,with only a marginal effect on theforelimb retraction time,whereas haloperidol potently increased both.In theprepulse inhibition paradigm,all three drugs reverse the apomorphine-induceddisruption in prepulse inhibition,while none of the drugs could reverse the MK801-induced disruption.SPD even slightly,but significantly,potentiated the effectsof MK801.Conclusion:The data show that SPD showed antipsychotic-like ef-fects in both the prepulse inhibition paradigm and in the paw test.Moreover,theresults of the paw test suggest that SPD has an atypical character with a relativelysmall potency to induce extrapyramidal side effects.

关键词： acoustic startle response antipsyehotics apomorphine dopamine D1 receptor dopamine D2 receptor MK801 paw test prepulse inhibition clozapine haloperidol

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