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Impaired autophagy in amyloid-beta pathology:A traditional review of recent Alzheimer's research

The Journal of Biomedical Research 2023年第1期37卷 30-46页

作者： Minghao Yuan Yangyang Wang Zhenting Huang Feng Jing Peifeng Qiao Qian Zou Jing Li Zhiyou Cai Chongqing Medical University Chongqing 400042China Department of Neurology Chongqing General HospitalUniversity of Chinese Academy of SciencesChongqing 400013China Department of Neurology Chongqing SchoolUniversity of Chinese Academy of SciencesChongqing 400013China Chongqing Key Laboratory of Neurodegenerative Diseases Chongqing 400013China

Alzheimer’s disease(AD) is the most prevalent neurodegenerative disorder. The major pathological changes in AD progression are the generation and accumulation of amyloid-beta(Aβ) peptides as well as the presence of abnormally hyperphosphorylated tau proteins in the brain. Autophagy is a conserved degradation pathway that eliminates abnormal protein aggregates and damaged organelles. Previous studies have suggested that autophagy plays a key role in the production and clearance of Aβ peptides to maintain a steady-state of Aβ peptides ***, a growing body of evidence suggests that autophagy is significantly impaired in the pathogenesis of AD, especially in Aβ metabolism. Therefore, this article reviews the latest studies concerning the mechanisms of autophagy, the metabolism of Aβ peptides, and the defective autophagy in the production and clearance of Aβpeptides. Here, we also summarize the established and new strategies for targeting autophagy in vivo and through clinical AD trials to identify gaps in our knowledge and to generate further questions.

关键词： Alzheimer’s disease autophagy amyloid-beta amyloid precursor protein secretases metabolism

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