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不同糖耐量人群血清adipsin水平及其与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2018年第6期10卷 415-419页

作者：周晴吴锐葛倩瞿华姚璐魏倩萍冯正平龙健邓华聪重庆医科大学附属第一医院内分泌科 400016

目的检测不同糖耐量人群血清adipsin水平，并探讨其与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系。方法选取2015年12月至2016年10月重庆医科大学附属第一医院内分泌科及体检中心就诊者共137例，其中新诊断2型糖尿病（T2DM）患者56例（T2DM组）... 详细信息

目的检测不同糖耐量人群血清adipsin水平，并探讨其与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系。方法选取2015年12月至2016年10月重庆医科大学附属第一医院内分泌科及体检中心就诊者共137例，其中新诊断2型糖尿病（T2DM）患者56例（T2DM组），糖调节受损（IGR）组36例，正常糖耐量者（NGT）组45例。所有研究对象均行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），计算急性胰岛素分泌反应（AIR）、第一时相（0-10min）胰岛素分泌曲线下面积（AUC）、稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）及稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），酶联免疫吸附试验法检测血清adipsin、白细胞介素1β（IL-1β）水平。探讨adipsin与AIR、AUC、HOMA-β、HOMA-IR及相关代谢指标之间的关系。正态分布资料组间比较采用单因素方差分析，非正态分布资料组间比较采用非参数检验。双变量分析采用Pearson相关分析，多因素分析采用多元逐步回归分析。结果T2DM组和IGR组的血清adipsin浓度显著低于NGT组[3201（2542-4070）、5159（2775-6501）比6833（5587-10126）μg/L，H=24.372，P〈0.05]；adipsin与腰臀比、游离脂肪酸、空腹血糖、2h空腹血糖、糖化血红蛋白、HOMA-IR、IL-1β、超敏C反应蛋白之间呈负相关（r=-0.532--0.285，均P〈0.05），而与HOMA-β、高密度脂蛋白胆固醇、AUC、AIR呈正相关（r=0.325-0.577，均P〈0.05）；多元逐步回归分析显示，HOMA-β和AIR是血清adipsin的独立影响因素（βHOMA-β=0.332，P=0.038；βAIR=0.349，P=0.029）。结论adipsin在T2DM及IGR个体血清中显著降低，并且与糖脂代谢紊乱密切相关；adipsin与第一时相胰岛素分泌功能密切相关，并可能经此参与T2DM的发生发展。

关键词：糖尿病,2型 adipsin 第一时相胰岛素分泌胰岛β细胞功能胰岛素抵抗

脂肪因子adipsin与2型糖尿病相关性的研究进展

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实用医学杂志 2023年第2期39卷 133-136页

作者：白川民杨会军吴斌昆明医科大学第一附属医院内分泌科昆明650000 昆明退休干部休养所昆明650000 云南大学附属医院内分泌科昆明650000

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)在全球范围内的盛行对公众健康造成了巨大影响,T2DM的病理生理机制与不同部位脂肪组织分泌的脂肪因子差异性密切相关。内脏脂肪组织较皮下脂肪组织高分泌adipsin,其作为脂肪细胞分泌的一类细... 详细信息

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)在全球范围内的盛行对公众健康造成了巨大影响,T2DM的病理生理机制与不同部位脂肪组织分泌的脂肪因子差异性密切相关。内脏脂肪组织较皮下脂肪组织高分泌adipsin,其作为脂肪细胞分泌的一类细胞信号蛋白,参与补体旁路途径(the alternative complement pathway,AP)的限速步骤,在缺血再灌注和败血症等病理过程中发挥重要作用。然而,关于adipsin在T2DM中的作用及潜在机制的研究尚待深入,正如肠促胰素提供来自胃肠系统的提示一样,adipsin可能沿着脂肪向胰岛轴传递信号。本综述将系统地概述脂肪因子adipsin从临床到动物实验对血糖调控的影响和潜在机制,旨在为脂代谢紊乱所致血糖升高的发病机制提供新的解释,并为T2DM的诊断和治疗提供新的思路。

关键词： adipsin 脂肪细胞 2型糖尿病肥胖

2型糖尿病外周动脉疾病患者血浆adipsin的水平变化

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中国动脉硬化杂志 2012年第3期20卷 257-260页

作者：王晓蕾时艺珊柏松沈阳医学院沈洲医院内分泌科辽宁省沈阳市110002

目的了解adipsin在2型糖尿病患者及2型糖尿病外周动脉疾病患者血浆中的水平,探讨adipsin对2型糖尿病及外周动脉疾病发生发展的作用。方法选择2型糖尿病患者50名、2型糖尿病外周动脉疾病患者50名、正常对照者50名。检测血浆adipsin水平,... 详细信息

目的了解adipsin在2型糖尿病患者及2型糖尿病外周动脉疾病患者血浆中的水平,探讨adipsin对2型糖尿病及外周动脉疾病发生发展的作用。方法选择2型糖尿病患者50名、2型糖尿病外周动脉疾病患者50名、正常对照者50名。检测血浆adipsin水平,同时测量踝臂指数,检测血压、血糖、血清胰岛素、血脂及计算体质指数、胰岛素抵抗指数等。结果 2型糖尿病外周动脉疾病组血浆adipsin水平较2型糖尿病组及正常对照组升高,2型糖尿病组血浆adipsin水平较正常对照组升高。adipsin水平与踝臂指数呈负相关。结论 adipsin水平的升高可能参与2型糖尿病外周动脉疾病的发生发展。

关键词： 2型糖尿病外周动脉疾病 adipsin

2型糖尿病大鼠模型的建立及携带adipsin基因重组腺病毒治疗2型糖尿病大鼠模型的初步研究

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2型糖尿病大鼠模型的建立及携带adipsin基因重组腺病毒治疗2型糖...

作者：张磊北京协和医学院

学位级别：硕士

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗引起的葡萄糖代谢能力下降,并伴随着代偿性胰岛素分泌而引起的胰岛p细胞功能缺陷最终胰岛素分泌不足导致的疾病。研究表明脂肪细胞生成的细胞信号蛋白adipsin在刺激胰岛素分泌、降低胰岛素抵抗、控制血糖中具... 详细信息

2型糖尿病是由于胰岛素抵抗引起的葡萄糖代谢能力下降,并伴随着代偿性胰岛素分泌而引起的胰岛p细胞功能缺陷最终胰岛素分泌不足导致的疾病。研究表明脂肪细胞生成的细胞信号蛋白adipsin在刺激胰岛素分泌、降低胰岛素抵抗、控制血糖中具有重要的调控作用。为研究adipsin在2型糖尿病大鼠模型中的治疗作用,本研究通过重组腺病毒系统将adipsin基因传递至Zucker Diabetic Fatty (ZDF)大鼠与2型糖尿病SD大鼠体内,对2型糖尿病进行治疗,研究结果为进一步研究脂肪因子adipsin与代谢系统之间相互作用的分子机制提供了一定的实验基础。研究首先利用重组腺病毒表达系统PadEasy,构建pAdEasy-CMV-adipsin腺病毒质粒,在HEK293细胞中成功包装出重组腺病毒Ad-adipsin,通过PCR和免疫印迹(Western Blot)检测adipsin蛋白在HEK293细胞中获得了表达。其次,通过高脂高糖喂养并结合STZ成功诱导出具有高血糖、高血脂、胰岛素抵抗的2型糖尿病SD大鼠模型。在测定重组腺病病毒滴度后,通过尾静脉注射Ad-adipsin治疗2型糖尿病大鼠模型。结果显示,治疗后的2型糖尿病模型大鼠的空腹血糖值(FPG)、空腹胰岛素值(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)等与注射重组腺病毒Ad-lacZ对照组2型糖尿病模型大鼠相比有显著下降(Padipsin可以有效的改善2型糖尿病模型大鼠的糖尿病状况。

关键词： 2型糖尿病 adipsin 重组腺病毒基因治疗

血清adipsin、Vit D水平与2型糖尿病合并骨质疏松症的相关性研究

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血清adipsin、Vit D水平与2型糖尿病合并骨质疏松症的相关性研究

作者：王建利河北北方学院

学位级别：硕士

本研究目的是通过测定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者血清adipsin、Vit D的水平变化,探讨其血清浓度与性别、年龄、病程、体重指数(body mass index,BMI)、血糖和骨密度(bone mineral density,BMD)等指标的相关性,为T2DM合并OP的早期干预及明确T2DM与OP之间的关系提供新的思路和临床试验依据。入选2021年5月至2022年1月期间河北北方学院附属第一医院内分泌科收住院的T2DM病程在5年及以上的患者176例。所有入选患者均接受双能X线吸收检测法(DXA)测量正位脊柱腰椎1-腰椎4(L1-L4)、腰椎1-4(L1-4)、髋部总体(total)、股骨颈(neck)、股骨ward,s三角(ward)、股骨大粗隆(GT)的骨密度值,根据BMD测定值将其分为三组,骨量正常组68例、骨量减少组58例、骨质疏松组50例。分别记录各组患者的一般资料,测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素水平(FINS)等指标,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定空腹血清adipsin水平,化学发光法测定Vit D水平。使用SPSS 26.0对数据进行统计分析,分别进行总样本、各组组内、各组组间的比较;各观察指标与性别、年龄、病程等指标的相关性分析;各观察指标与性别、年龄、病程等指标的多元回归分析以及不同分组与各相关指标的多元回归分析;以Padipsin、尿磷(urinary phosphorus,U-P)及各部位BMD在三组间差异有统计学意义(Padipsin与BMI呈负相关。Vit D与性别、年龄、C肽、TG呈负相关,与尿钙(urinary calcium,U-Ca)呈正相关。各部位BMD与性别、年龄呈负相关,与BMI、U-P呈正相关,且不同部位BMD与Vit D、adipsin、i PTH相关关系不一致。多元线性回归分析显示,adipsin为因变量,BMI、L1-4的影响系数为-13.428、-221.461;Vit D为因变量,U-Ca的影响系数为0.354;L1-4、Ltotal、Rtotal为因变量,BMI的影响系数为0.013、0.016、0.013,U-P的影响系数为0.008、0.005、0.005,Vit D对Ltotal、Rtotal的影响系数为0.005、0.005,i PTH对L1-4、Rtotal的影响系数为-0.002、-0.002。二分类Logistic回归分析显示,是否合并骨量异常(骨量减少和骨质疏松)为因变量,Vit D的回归系数为-0.065,OR值为0.937;合并骨量减少是否发展为合并OP为因变量,BMI、i PTH、adipsin的回归系数为-0.227、0.032、0.003,OR值为0.797、1.033、1.003。本研究结论为T2DM合并OP患者adipsin、i PTH较高;BMI、Vit D、U-Pi较低;三组同一测量部位BMD两两比较,差异有统计学意义,且骨量异常严重程度越高,差异越减小。Vit D缺乏普遍存在于T2DM病程5年及以上患者中,且骨量丢失程度越严重Vit D缺乏的程度越严重。BMI、L1-4为adipsin的负向影响因素;U-Ca为Vit D的正向影响因素;BMI、U-P是L1-4、R/Ltotal的正向影响因素;Vit D是R/Ltotal的正向影响因素;i PTH是L1-4、Rtotal的负向影响因素。高Vit D是T2DM患者合并骨量异常的独立保护因素。高BMI是T2DM合并骨量减少患者发展为合并OP的独立保护因素。高adipsin、i PTH是T2DM合并骨量减少患者发展为合并OP的独立危险因素。

关键词： 2型糖尿病骨质疏松症 adipsin Vit D

利拉鲁肽对肥胖/超重的2型糖尿病患者FGF-21、Asprosin及adipsin的影响

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利拉鲁肽对肥胖/超重的2型糖尿病患者FGF-21、Asprosin及Adipsin...

作者：董丽娜河北医科大学

学位级别：硕士

目的:探析利拉鲁肽对肥胖/超重的2型糖尿病患者成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）、血清白脂素（Asprosin）以及降脂素（adipsin）水平的影响并对其进行相关性研究,进一步探讨利拉鲁肽改善2型糖尿病患者体重和血糖、血脂代谢的具体机制... 详细信息

目的:探析利拉鲁肽对肥胖/超重的2型糖尿病患者成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）、血清白脂素（Asprosin）以及降脂素（adipsin）水平的影响并对其进行相关性研究,进一步探讨利拉鲁肽改善2型糖尿病患者体重和血糖、血脂代谢的具体机制。方法:选取2018年4月-2019年2月在石家庄市第一医院内分泌科收治的肥胖/超重的2型糖尿病患者120例,采用随机数字表法随机均分为对照组（Control）与试验组（Test）,各60例。对照组患者采取二甲双胍治疗,试验组患者在对照组基础上加用利拉鲁肽治疗,两组患者均治疗12周,观察两组患者治疗前后血糖、血脂、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能、体质量指数（BMI）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、血清FGF-21、血清Asprosin、血清adipsin等指标水平变化。采用SPSS20.0软件对两组患者一般资料、实验室指标、治疗后相关指标改善情况及相关性进行分析。结果:1.对照组与试验组治疗前后比较与对照组相比,试验组患者BMI、WC、FPG、Hb A1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、SBP及Asprosin水平降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,HOMA-β、adipsin、FGF-21含量增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.血清FGF-21与代谢性指标相关性血清FGF-21与FPG、Hb A1c、HOMA-IR水平均呈显著负相关（P＜0.05）,与HOMA-β呈显著正相关（P＜0.05）。3.血清adipsin与代谢性指标相关性血清adipsin与BMI、FPG、Hb A1c、TG、HOMA-IR水平呈显著负相关（P＜0.05）,与HOMA-β呈显著正相关（P＜0.05）。4.血清Asprosin与代谢性指标相关性血清Asprosin与FPG、Hb A1c、HOMA-IR水平显著正相关（P＜0.05）,与HOMA-β呈显著负相关（P＜0.05）。5.血清FGF-21、adipsin、Asprosin与代谢性指标相关程度FPG、HOMA-IR、Hb A1c是血清FGF-21独立影响因素（P＜0.05）,TG、HOMA-β是血清adipsin独立影响因素（P＜0.05）,HOMA-IR是血清Asprosin独立影响因素（P＜0.05）。结论:1.利拉鲁肽通过增加肥胖/超重的T2DM患者机体血清FGF-21及adipsin含量来改善患者胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能、降低血脂及体重水平;2.利拉鲁肽可通过降低血清Asprosin水平改善胰岛素抵抗。

关键词： 2型糖尿病肥胖/超重 FGF-21 Asprosin adipsin

不同糖耐量人群血清adipsin水平及其与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性研究

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不同糖耐量人群血清adipsin水平及其与胰岛β细胞功能及胰岛素抵...

作者：周晴重庆医科大学

学位级别：硕士

背景adipsin是最早发现的脂肪因子,为丝氨酸蛋白酶家族成员之一。在补体旁路途径中催化限速酶步骤并参与C3adesArg(即ASP)的产生,故又称补体D因子(compliment factor D,CFD)。既往研究发现adipsin在缺血再灌注损伤及脓毒症等病理过程中... 详细信息

背景adipsin是最早发现的脂肪因子,为丝氨酸蛋白酶家族成员之一。在补体旁路途径中催化限速酶步骤并参与C3adesArg(即ASP)的产生,故又称补体D因子(compliment factor D,CFD)。既往研究发现adipsin在缺血再灌注损伤及脓毒症等病理过程中发挥重要作用,但其与代谢性疾病方面的研究甚少。近年来,Lo等人的研究发现体内adipsin缺失可导致小鼠糖耐量异常,同时在将adipsin通过腺病毒载体导入db/db小鼠后后者空腹血糖显著下降、葡萄糖清除率增加,与此同时,小鼠空腹状态及葡萄糖刺激后胰岛素分泌均显著增加。张磊等使用adipsin干预ZDF2型糖尿病大鼠后发现,后者血糖、血脂以及胰岛素抵抗等的情况得到了明显的好转。但人体学实验中,adipsin与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的研究甚少,其对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响及机制仍未得到明确。目的在不同糖耐量人群中检测血清adipsin的水平,并探讨血清adipsin与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能之间的关系及可能机制。方法通过重庆医科大学附属第一医院内分泌科门诊及体检部收集患者及志愿者。所有受试者在进行75 g 口服葡萄糖耐量试验后,分为正常糖耐量组(normal glucose tolerance group,NGT)45 例、糖调节受损组(impaired glucose regulation group,IGR)36 例及 2 型糖尿病组(type 2 diabetes mellitus group,T2DM)56例。随后均进行静脉葡萄糖耐试验(intravenous glucose tolerance test,IVGTT),检测各时点血糖及胰岛素水平,同时进行游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、血脂、肝功、肾功及糖化血红蛋白(HbAlc)等的检测。使用ELISA法检测血清adipsin及IL-1β(interleukin-1β)的水平。计算急性胰岛素反应(acute insulin reaction,AIR)及 0-1 Omins 胰岛素曲线下面积(the area under the curves,AUC)以评估胰岛β细胞第一时相胰岛素分泌功能。稳态模型评估胰岛β细胞功能(homeostasis model assessment of pancreatic β cell function index,HOMA-β)及胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR)。探讨血清adiβsin水平与胰岛β细胞功能及相关糖脂代谢指标之间的关系。结果IGR组及T2DM组患者血清中adipsin的水平显著低于NGT组(Padipsin 与 WHR、FFA、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、IL-1β、hs-CRP 之间呈显著负相关(Padipsin的独立影响因素。结论血清adipsin水平在IGR及T2DM患者中显著降低,并且与糖脂代谢紊乱密切相关;adipsin与第一时相胰岛素分泌密切相关,可能参与T2DM的发生发展。

关键词： adipsin 第一时相胰岛素分泌胰岛素β细胞功能胰岛素抵抗糖尿病2型