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中国医药指南 2015年第35期13卷 62-63页

作者：乔献伟河南省南阳市第一人民医院检验科河南南阳473000

目的评价胰岛细胞GADA、Zn T8A、IA-2A三种自身抗体在1型糖尿病患者中的诊断价值。方法 1型糖尿病患者78例,其中男性50例,女性28例,发病年龄20~41岁;2型糖尿病患者80例,其中男性51例,女性29例,平均年龄40~70岁;105例健康者血清,采用免... 详细信息

目的评价胰岛细胞GADA、Zn T8A、IA-2A三种自身抗体在1型糖尿病患者中的诊断价值。方法 1型糖尿病患者78例,其中男性50例,女性28例,发病年龄20~41岁;2型糖尿病患者80例,其中男性51例,女性29例,平均年龄40~70岁;105例健康者血清,采用免疫印迹法检测血清GADA、Zn T8A、IA-2A三种自身抗体。结果 1型糖尿病患者中,GADA、Zn T8A、IA-2A三种自身抗体阳性率分别为53.1%、24.1%、23.7%。1型糖尿病患者中,三种抗体阳性率均高于2型糖尿病患者和健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。三种抗体之间在1型糖尿病患者中阳性率有差异,提示1型糖尿病患者不同自身抗体出现在病程的不同阶段。结论 GADA、Zn T8A、IA-2A的检测对1型糖尿病的诊断具有一定价值,联合检测三种抗体具有互补性,可提高1型糖尿病诊断的灵敏度。

关键词： GADA znt8a IA-2A 1型糖尿病

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Association between islet autoantibodies and the prevalence of autoimmune uveitis

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International Journal of Ophthalmology(English edition) 2020年第11期13卷 1733-1738页

作者： Yun Zhang Ni Yan Ya Li Wei-Mei Ma Hong-Li Liu Jing-Ni Yu Le Ma Xi'an People's Hospital(Xi'an Fourth Hospital) Xi'an 710004Shaanxi ProvinceChina School of Public Health Xi'an Jiaotong UniversityXi'an 710061Shaanxi ProvinceChina

AIM:To evaluate the predictive value of islet autoantibodies for the diagnosis of autoimmune uveitis(AU),as well as to characterize the association bet ween islet autoantibodies and ***:Totally 97 patients with AU and 100 healthy persons without any autoimmune diseases as the control group were *** serum islet autoantibodies were measured using commercial enzyme-linked immunosorbent assay kits(ELISA).A supplementary questionnaire was used to complement the subject's demographics and clinical *** level of glucose concentrations and white blood cells were *** logistic regression was performed to estimate odds ratios(ORs),and 95%confidence intervals(CIs)of AU according to islet autoantibodies and to evaluate the predictive value of islet autoantibodies for AU *** subgroups and other variables were included into ***:In AU patients,the prevalence of detecting at least one of the autoantibodies was 31.9%(31/97).The most frequent autoantibody was znt8a(30.9%),followed by GADA(11.3%),IA-2A(4.1%),ICA(2.1%)and IAA(2.1%).Islet autoantibodies were found to be correlated positively with AU diagnosis[OR(95%CI):13.86(3.28,58.50),P8A was remarkably correlated with AU diagnosis[OR(95%CI):6.13(1.96,19.17),Pznt8a,in patients with AU is *** antibodies as well as novel biomarkers should be included in routine evaluation at AU and is a valuable biological marker to classify newly-diagnosed uveitis.

关键词： autoimmune uveitis islet autoantibody znt8a epidemiology

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锌转运蛋白8在1型糖尿病诊断中的作用及相关机制研究

锌转运蛋白8在1型糖尿病诊断中的作用及相关机制研究

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作者：钱莉南京医科大学

学位级别：硕士

第一部分 SLC30A8基因rs13266634位点C/T多态性与1型糖尿病易患性的关系目的：评价SLC30A8(Solute carrier family30, member8)基因rsl3266634位点C/T多态性与1型糖尿病(T1DM)的关系。方法：选取2008年9月至2010年11月就诊于江苏省人民医院及其合作单位的351名1型糖尿病患者(糖尿病组),其中男183例,女168例,平均年龄(20±11)岁。同期于江苏省人民医院体检中心选取429名健康志愿者(健康对照组),其中男201例,女228例,平均年龄(23±4)岁。所有研究对象均行SLC30A8基因rsl3266634位点C/T多态性分析。检索Pubmed及中文期刊CNKI数据库,入选有关SLC30A8rsl3266634位点多态性与1型糖尿病的病例对照研究,进行Meta分析。结果：病例对照研究表明,糖尿病组与健康对照组SLC30A8rs13266634基因分布频率无显著差异[比值比(OR)为0.96,95%可信区间(95%CI)=0.79-1.18);P=0.71).共有5篇文献纳入meta分析,其中1型糖尿病患者10646例,健康对照者10242例。2组异质性检验I2为0%,异值性检验P值为0.595,无显著异质性,故采用固定效应模型进行数据合并。纳入研究的合并OR值为1.02,95%CI为0.98-1.06,P值为0.38。Begg’s检验P=0.155,即纳入研究无发表偏倚。结论：病例对照研究及meta分析结果均表明SLC30A8基因rsl3266634位点C/T多态性与1型糖尿病易感性无显著关联。第二部分锌转运蛋白8自身抗体在1型糖尿病诊断中的价值目的：探讨锌转运蛋白8自身抗体(znt8a)在中国1型糖尿病(T1DM)患者中的阳性率及其在1型糖尿病诊断中的价值。方法：873例1型糖尿病(T1DM)患者和102例健康对照者,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADA、znt8a、IA-2A和IAA),采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：(1) T1DM患者胰岛自身抗体的阳性率分别为GADA48.7%, znt8a43.2%, IAA35.5%, IA-2A27.4%,较健康对照组显著增高,差异有统计学意义(Pznt8抗体使单个胰岛自身抗体的阳性率提高了11.6%,2个胰岛自身抗体的阳性率提高了16.6%,差异均有统计学意义(P值分别为0.005和0.000);(3)znt8抗体在11.6%的传统三抗阴性的患者中出现阳性;(4)znt8抗体阳性率在IA2A和/或GADA阳性组显著高于IA2A和GADA均阴性组;P=0.000);(5)znt8a阳性率随病程延长而下降：低C-肽(znt8a阳性率高(Pznt8a使1型糖尿病(T1DM)患者自身抗体阳性率提高了11.6%,有助于提高T1DM的诊断;znt8a在其他自身抗体阳性的患者中阳性率更高,病程及C-肽水平等影响znt8a的阳性率。第三部分锌转运蛋白8自身抗原HLA-A*0201限制性T细胞表位筛选目的：通过计算机软件预测和体外结合力试验寻找作为胰岛自身抗原家族成员之一的锌转运蛋白8可能的致病性抗原表位肽。方法：首先使用SYFPEITHI和BIMAS两种免费软件预测与HLA-A*0201有高结合力的胰岛锌转运蛋白8的表位肽,再用HLA-A2分子的细胞-TAP(抗原递呈相关转运体)缺失的174XCEM.T2细胞体外结合力实验来验证预测得到的表位肽的体外结合力及多肽/HLA分子复合物的稳定性。结果：(1)利用SYFPEITHI和BIMAS软件预测得到了21个与HLA-A*0201高结合力候选表位肽;(2) znt8107-115, znt8107-116, znt8153-161, znt8165-173, znt8221-229, znt8245-254, znt8273-282, znt8314-322这8个肽在体外与T2细胞的结合力≥80%,但在生理温度条件下,只有znt8107-115和znt8107-116两个肽与HLA的复合物有着很高的稳定性;(3)znt816-25, znt8115-123, znt8200-208, znt8292-300, znt8346-355, znt8291-300这6个肽在体外与T2细胞的结合力在40%-80%,但多肽/HLA分子复合物的稳定性均不高。结论：(1)znt8抗原是自身免疫攻击的始动因素之一;(2)软件预测得到的多肽与体外结和力实验不完全一致;(3)znt8107-115和znt8107-116两个多肽在体外结合力高且复合物稳定性高,很可能是znt

关键词：糖尿病,1型基因多态性 SLC30A8基因 Meta分析 znt8a 自身抗体 1型糖尿病 znt8 表位肽 CD8+T细胞 HLA-A*0201

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