检索结果-南通市图书馆

zfyve16 regulates the proliferation of β-lymphoid cells

Frontiers of Medicine 2018年第5期12卷 559-565页

作者： Xuemei Zhao Donghe Li Qingsong Qiu Bo Jiao Ruihong Zhang Ping Liu Ruibao Ren State Key Laboratory for Medical Genomics Shanghai Institute of Hematology Collaborative Innovation Center of HematologyCollaborative Innovation Center of System Biology Ruo'in Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Shanghai200025 China Department of Biology Brandeis University Waltham MA 02454 USA

zfyve16 (a.k.a. endofin or endosome-associated FYVE-domain protein), a member of the FYVE-domain protein family, is involved in endosomal trafficking and in TGF-β, BMP, and EGFR signaling. The FYVE protein SARA regulates the TGF-β signaling pathway by recruiting Smad2/3 and accelerating their phosphorylation, thereby altering their susceptibility to TGF-β-mediated T cell suppression. zfyve16 binds to Smad4 and their binding affects the formation of Smad2/3-Smad4 complex in TGF-β signaling. However, the in vivo function of zfyve16 remains unknown. In this study, we generated a zfyve16 knockout mouse strain (zfyve16KO) and examined its hematopoietic phenotypes and hematopoietic reconstruction ability. The proportion of T cells in the peripheral blood of zfyve16KO mice increases compared with that in wild-type mice. This finding is consistent with the role of zfyve16 in facilitating TGF-β signaling. Unpredictably, B cell proliferation is inhibited in zfyve16KO mice. The proliferation potential of zfyve16KO B-lymphoid cells also significantly decreases in vitro. These results suggest that zfyve16 inhibits the proliferation of T cells, possibly through the TGF-β signaling, but upregulates the proliferation of B-lymphoid cells.

关键词： zfyve16 endofin hematopoiesis TGF-β lymphocytes

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

zfyve16在造血系统中的病理和生理机制研究

Zfyve16在造血系统中的病理和生理机制研究

引用

作者：赵雪梅上海交通大学

学位级别：硕士

背景:急性髓系白血病(AML)是一种因髓系细胞分化异常并恶性增殖而引起的血液恶性肿瘤。超过30%的AML患者存在FLT3突变。FLT3是造血干祖细胞表面的酪氨酸激酶受体,对造血干细胞的增殖、生长及分化都起着重要作用。由于FLT3突变阳性的AML... 详细信息

背景:急性髓系白血病(AML)是一种因髓系细胞分化异常并恶性增殖而引起的血液恶性肿瘤。超过30%的AML患者存在FLT3突变。FLT3是造血干祖细胞表面的酪氨酸激酶受体,对造血干细胞的增殖、生长及分化都起着重要作用。由于FLT3突变阳性的AML患者一般预后较差,FLT3突变的致病机理和相关靶向药物研发一直是AML治疗的研究热点。为寻找新的FLT3突变致病机制的潜在治疗靶点,我们对美国肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中AML病人mRNA测序芯片数据进行数据挖掘,发现在具有FLT3突变但预后相对较好的病人中,zfyve16基因表达显著升高。而已知zfyve16参与TGF-β、EGFR、BMP等多条信号通路,其中TGF-β信号通路在造血系统中对细胞的增殖和分化起着负调控的作用。当zfyve16过表达时,TGF-β信号通路负调控的作用增强,有可能会对FLT3激活的恶性增殖有抑制作用。因此我们推测,zfyve16表达增强可能在一定程度上抑制FLT3突变引起AML的疾病复发。方法:本研究通过逆转录病毒介导基因转染技术建立了zfyve16和FLT3-ITD共表达细胞系,研究两个基因在细胞水平的相互关系;同时构建zfyve16基因敲除小鼠,在整体动物水平分析zfyve16缺失对正常造血系统及白血病发病的影响。结果:(1)本研究通过共表达细胞系的增殖实验分析,发现zfyve16基因的过表达可以在一定程度上影响FLT3-ITD引起的细胞恶性增殖,蛋白印迹检测结果也显示zfyve16的表达与细胞增殖的恶性程度有关;(2)基于细胞水平上的发现,构建了zfyve16基因敲除小鼠模型,我们发现zfyve16在骨髓、脾脏、肝脏等多种造血组织中均有表达。(3)对zfyve16野生型小鼠和敲除型小鼠的Pre-B细胞增殖实验及克隆形成实验分析发现,TGF-β对敲除型小鼠Pre-B细胞增殖抑制能力减弱,且敲除小鼠本身Pre-B细胞的自我更新能力削弱。(4)通过连续8个月的造血系统表型随访,我们并没有发现在稳态情况下zfyve16敲除小鼠和野生型小鼠存在造血异常,两者在造血干细胞的数量和功能上也未见显著差异。

关键词： zfyve16 白血病 FLT3-ITD 基因敲除小鼠

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：