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藤黄酸通过yap信号通路发挥对高糖诱导的内皮损伤的保护作用

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现代预防医学 2021年第11期48卷 2040-2045页

作者：马俊张颖黎艳武昌医院麻醉科武昌医院内分泌科

目的探讨藤黄酸在高糖诱导的内皮损伤中的保护作用及可能的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分5组,对照组给与低糖培养基培养,模型组和藤黄酸低剂量组、中剂量组和高剂量组均给与40 mmol/L葡萄糖培养基培养,藤黄酸各给药组分别给... 详细信息

目的探讨藤黄酸在高糖诱导的内皮损伤中的保护作用及可能的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分5组,对照组给与低糖培养基培养,模型组和藤黄酸低剂量组、中剂量组和高剂量组均给与40 mmol/L葡萄糖培养基培养,藤黄酸各给药组分别给与0.2μM、0.4μM、0.8μM藤黄酸处理,MTT检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组凋亡,WB检测凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达,收集各组细胞上清液,检测氧化应激指标:ROS、MDA、NO以及粘附分子ICAM-1、VCAM-1水平,WB检测yap信号通路蛋白总yap(t-yap)蛋白和细胞核中yap(n-yap)蛋白表达量。在藤黄酸处理基础上,在HUVEC细胞中过表达yap,MTT检测细胞活力,WB检测t-yap和n-yap蛋白表达。结果与对照组比较,模型组及各给药组HUVEC细胞活性明显降低、凋亡率显著增加,凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达增加,细胞中ROS、MDA水平增加,NO水平降低,ICAM-1、VCAM-1水平增加,t-yap和n-yap蛋白表达增加(Pyap和n-yap蛋白表达降低,差异均有统计学意义(Pyap组细胞活性显著低于藤黄酸组(Pyap和n-yap蛋白显著高于藤黄酸组(Pyap信号通路激活有关。

关键词：藤黄酸 yap信号通路高糖内皮细胞损伤细胞凋亡氧化应激

肿瘤坏死因子受体相关因子-6在胰腺癌肿瘤发生中的作用

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基因组学与应用生物学 2020年第5期39卷 2252-2258页

作者：贾国倩陈文霞青海卫生职业技术学院西宁810000 青海省人民医院西宁810000

肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)在胰腺癌中过度表达并参与调节肿瘤细胞的生长,然而其具体机制尚不清楚。本研究旨在考察TRAF6在胰腺癌肿瘤发生中的作用。研究显示,敲低TRAF6的表达显著抑制人胰腺癌细胞系PANC-1的yap的活性。敲低TR... 详细信息

肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)在胰腺癌中过度表达并参与调节肿瘤细胞的生长,然而其具体机制尚不清楚。本研究旨在考察TRAF6在胰腺癌肿瘤发生中的作用。研究显示,敲低TRAF6的表达显著抑制人胰腺癌细胞系PANC-1的yap的活性。敲低TRAF6的表达显著抑制yap的3个靶基因(Cyr61,Cyclin E和CTGF)的表达。并且,TRAF6的下调显著降低了yap的蛋白水平。敲低yap的表达消除了TRAF6对胰腺癌细胞迁移和集落形成的促进作用。免疫荧光观察到PANC-1细胞中TRAF6和MST1的共定位。在GST pull-down测定实验中发现在PANC-1细胞中GST-TRAF6与MST可形成复合物。PANC-1细胞中TRAF6的过表达以剂量依赖性方式降低MST蛋白水平,而敲低TRAF6则显著增加MST蛋白的表达水平。总之,本研究表明,TRAF6通过yap信号通路调节胰腺癌的进展。TRAF6与MST之间存在交互作用,并且TRAF6的上调可促进MST的降解,从而促进胰腺癌进展。因此,TRAF6有望成为胰腺癌的新治疗靶标。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子-6 胰腺癌 yap信号通路肿瘤发生人胰腺癌细胞系PANC-1

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前列腺癌和癌旁组织差异表达基因的筛选和鉴定

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中华实验外科杂志 2023年第12期40卷 2455-2458页

作者：刘霞高玉兰张娜倪永梁山东大学附属山东省立第三医院泌尿外科济南250014 山东大学山东省第三医院骨外科济南250014

目的探讨前列腺癌和癌旁组织差异表达基因和蛋白的筛选和鉴定。方法选取2019年6月至2022年6月我院收集的10例前列腺癌组织和对应癌旁组织作为研究对象,采用运用Illumina Hiseq 2500测序平台完成转录组测序,用定量聚合酶链式反应(PCR)和... 详细信息

目的探讨前列腺癌和癌旁组织差异表达基因和蛋白的筛选和鉴定。方法选取2019年6月至2022年6月我院收集的10例前列腺癌组织和对应癌旁组织作为研究对象,采用运用Illumina Hiseq 2500测序平台完成转录组测序,用定量聚合酶链式反应(PCR)和蛋白质免疫印迹对筛选到的前10位差异表达基因和蛋白进行验证和富集,对两组样本的检测数据进行统计学对比分析。结果与癌旁组织比较,前列腺癌组织中312个差异表达基因,其中上调表达基因201个,下调表达基因111个。其中上调表达显著性最高的5个基因分别是ASPM、CCNB2、CDC20、CENPF、CEP55,下调表达显著性最高的5个基因分别是SLC9A9、SDPR、GFRA1、BMP5、SMOC2。生物学过程分析显示这些差异表达蛋白主要在细胞成分形态发生、细胞内受体介导信号通路和葡萄糖代谢发挥作用。分子功能主要包括结构分子生物活性和氨基酸、脂质和糖代谢酶活性。KEGG通路主要聚类在yap信号通路、p53信号通路、Wnt信号通路、糖酵解通路和RNA代谢通路。癌旁组织ASPM、CCNB2、CDC20、CENPF、CEP55 mRNA表达水平(1.01±0.12、1.02±0.15、1.07±0.14、1.04±0.13、1.07±0.17)明显低于前列腺癌组织(3.01±0.19、2.56±0.22、2.43±0.27、2.15±0.37、1.99±0.26),差异有统计学意义(t=28.350、17.810、14.170、9.248、9.076,Pyap、P53和Wnt信号通路,这些信号通路可能参与了调控前列腺癌的发生和发展。

关键词：前列腺癌差异基因 yap信号通路 p53信号通路

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TMEM88调节酒精性脂肪肝中炎性细胞因子的分泌

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TMEM88调节酒精性脂肪肝中炎性细胞因子的分泌

作者：李良云安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease,AFLD）是一种慢性进行性肝脏疾病,常常伴随着炎症因子表达升高的情况。研究表明,AFLD的形成机制与Kupffer细胞内细胞因子与细胞信号通路等多种因素相互作用有关。在AFLD中大量的细胞... 详细信息

目的:酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease,AFLD）是一种慢性进行性肝脏疾病,常常伴随着炎症因子表达升高的情况。研究表明,AFLD的形成机制与Kupffer细胞内细胞因子与细胞信号通路等多种因素相互作用有关。在AFLD中大量的细胞因子,趋化因子以及氧化活性物质等由肝脏Kupffer细胞中分泌,使肝脏实质性细胞损伤和进一步坏死。所以,以Kupffer细胞释放细胞因子为主要研究对象是进一步探究AFLD的发生机制的先决条件。跨膜蛋白88（TMEM88）是一种日益受到关注的新型膜蛋白,目前关于TMEM88的表达、亚细胞定位和潜在的分子机制了解是有限的,其潜在的应用价值正在逐渐被关注。最近研究发现,TMEM88可与Wnt信号通路细胞效应分子蓬乱蛋白（Dishevelled-1,DVL）的PDZ结构域结合,通过阻断其与Frrizle和LRP5/6蛋白的结合,细胞质中的β-catenin被GSK3β的磷酸化位点识别的过程被抑制,从而抑制了经典的Wnt/β-catenin信号通路。近来研究表明,TMEM88在肝纤维化中抑制胶原的积累抑制细胞外基质的产生,在肝脏疾病中,TMEM88与AFLD之间的联系尚不清楚。在这项研究中,我们探讨了TMEM88对AFLD中Kupffer细胞炎性细胞因子分泌的影响以及酒精诱导的RAW264.7细胞中炎症因子分泌的影响,此外,还研究了yap信号通路在酒精诱导的RAW264.7细胞中的功能。方法:在体内,使用高斌造模法构建小鼠酒精性脂肪肝模型（AFLD）后检测TMEM88在小鼠AFLD巨噬细胞中的定位情况,之后检测TMEM88在AFLD中的表达,通过尾静脉注射向C57BL/6J小鼠中注射了具有沉默效应的TMEM88腺病毒（ADV-TMEM88）及其对照,原位灌流技术提取原代Kupffer细胞,Western blotting和RT-q PCR分别检测IL-6,TNF-α和IL-1β的表达水平。在体外,用酒精（Et OH）诱导小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）,p EGFP-C1-TMEM88和TMEM88 si RNA分别用来过表达和沉默TMEM88,通过Western blotting和RTq PCR分别检测IL-6,TNF-α和IL-1β的表达水平。流式检测TMEM88对Et OH诱导的RAW264.7细胞凋亡的影响;Edu染色检测TMEM88对Et OH诱导的RAW264.7细胞增殖的影响,最后观察TMEM88对AFLD的具体调控机制。结果:本研究发现TMEM88在酒精性脂肪肝中的表达升高,TMEM88的过表达导致IL-6,TNF-α和IL-1β分泌增加,表明TMEM88可能与炎症的发生和发展有关。沉默TMEM88抑制了RAW264.7细胞中IL-6,TNF-α和IL-1β的分泌。此外,流式细胞术检测结果发现过表达TMEM88促进酒精诱导的RAW264.7细胞的凋亡,沉默TMEM88显示相反的结果。Edu染色结果发现,过表达TMEM88抑制酒精诱导的RAW264.7细胞的增殖,沉默TMEM88促进酒精诱导的RAW264.7细胞的增殖。最后我们证明了TMEM88可能通过yap/P-yap信号通路调控AFLD中巨噬细胞分泌的炎症因子的分泌情况。结论:这些实验结果表明TMEM88可能通过yap信号通路对酒精诱导RAW264.7细胞中发挥促炎作用。

关键词： TMEM88 酒精肝 yap信号通路 RAW264.7细胞

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Gli2调控在胆管反应中的作用及机制研究

Gli2调控在胆管反应中的作用及机制研究

作者：高悦绍兴文理学院

学位级别：硕士

【目的】胆管反应是肝脏损伤诱导的反应性胆管细胞增生,与肝癌等多种肝脏疾病发生相关;研究显示,Hedgehog（Hh）通路与胆管反应相关,但缺少直接的研究证据和确切的调控机制。本研究通过胆管细胞特异的Hh通路转录因子Gli2敲除,研究其在... 详细信息

【目的】胆管反应是肝脏损伤诱导的反应性胆管细胞增生,与肝癌等多种肝脏疾病发生相关;研究显示,Hedgehog（Hh）通路与胆管反应相关,但缺少直接的研究证据和确切的调控机制。本研究通过胆管细胞特异的Hh通路转录因子Gli2敲除,研究其在胆管反应中的作用及机制。【方法】杂交互配获得CK19-Cre-ERT;m Tm G;Gli2基因型小鼠,他莫昔芬诱导获得胆管细胞特异Gli2敲除。DDC诱导胆管反应。HE、免疫组化和荧光定量PCR（q RT-PCR）检测胆管反应情况。RNA-seq检测胆管反应基因转录组表达变化。q RT-PCR和Western Blotting（WB）检测Hh、yap1以及Notch通路分子基因蛋白表达水平。生物信息学分析受Gli2调控的,并靶向yap1的micro RNA,通过q RT-PCR方法验证候选micro RNA。【结果】他莫昔芬处理诱导胆管特异的Gli2敲除。DDC诱导胆管反应后,与Gli2-WT组相比,Gli2-KO组肝重比升高,Ep CAM和Sox9阳性胆管细胞数量增加,胆管反应加剧。RNA-seq分析结果显示,Gli2-KO组胆管发生,胆汁分泌等胆管代谢活性升高,与胆管发生相关的yap1、Notch等通路活性状态发生改变。WB和q RT-PCR检测发现,Gli2-KO组yap通路转录因子yap1和TEAD1等,以及Hh通路配体Shh和转录因子Gli1表达水平升高。生信分析筛选出36个受Gli2调控的并靶向yap1的micro RNA,部分验证发现mi R-30b-5p、mi R-30e-5p等表达水平显著下调。【结论】胆管细胞特异的Gli2敲除加剧胆管反应;yap通路活性升高和Hh通路转录因子Gli1的补偿性升高参与了Gli2敲除诱导胆管反应加剧;mi R-30b-5p、mi R-30e-5p等小RNA可能介导Gli2敲除诱导的yap活性升高。

关键词：胆管反应 Hedgehog信号通路 yap信号通路 microRNA 小鼠