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GSTM1 and xrcc3 Polymorphisms:Effects on Levels of Aflatoxin B1-DNA Adducts

Chinese Journal of Cancer Research 2009年第3期21卷 177-184页

作者： Xi-dai Long Yun Ma Zhou-lin Deng Department of Pathology Youjiang Medical College for Nationalities Baise 533000 China Department of Pathology Guangxi Medical University Nanning 530021 China

Objective： Aflatoxin B1 （AFB1）, which can cause the formation of AFB1-DNA adducts, is a known human carcinogen. AFB1-exposure individuals with inherited susceptible carcinogen-metabolizing or repairing genotypes may experience an increased risk of genotoxicity. This study was designed to investigate whether the polymorphisms of two genes, the metabolic gene Glutathione S-transferase M1 （GSTM1） and DNA repair gene x-ray repair cross-complementing group 3 （xrcc3）, can affect the levels of AFB1-DNA adducts in Guangxi Population （n= 966） from an AFB1-exposure area. Methods： AFB1-DNA adducts were measured by ELISA, and GSTM1 and xrcc3 codon 241 genotypes were identified by PCR-RFLP. Results： The GSTM1-null genotype [adjusted odds ratio （OR） = 2.09; 95% confidence interval （CI） = 1.61-2.71] and xrcc3 genotypes with 241 Met alleles [i.e., xrcc3-TM and -MM, adjusted ORs （95% CI） were 1.43 （1.08-1.89） and 2.42 （1.13-5.22）, respectively] were significantly associated with higher levels of AFB1-DNA adducts. Compared with those individuals who did not express any putative risk genotypes as reference （OR = 1）, individuals featuring all of the putative risk genotypes did experience a significantly higher DNA-adduct levels （adjusted ORs were 2.87 for GSTM1-null and xrcc3-TM; 5.83 for GSTM1-null and xrcc3-MM）. Additionally, there was a positive joint effect between xrcc3 genotypes and long-term AFB1 exposure in the formation of AFB1-DNA adducts. Conclusion： These results suggest that individuals with susceptible genotypes GSTM1-null, xrcc3-TM, or xrcc3-MM may experience an increased risk of DNA damage elicited by AFB1 exposure.

关键词： Aflatoxin B1 （AFB1） AFB1-DNA adducts GSTM1 xrcc3 Polymorphism

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Meta analysis of xrcc3 Thr241Met polymorphism and lung cancer susceptibility of populations in East Asia

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Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2014年第6期7卷 483-487页

作者： Zhi-Song Xing Guang Zhu Yu-Lun Yang Guang-Qiang Feng Guang-Cheng Ding Department of Thoracic Surgery the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University Deportment of Science and Education the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University Department of Radiotherapy the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Objective:To assess the relation between xrcc3 Thr241Met polymorphism and lung cancer susceptibility of populations in East Asia.Methods:Related studies of xrcc3 Thr24lMet polymorphism and lung cancer susceptibility of populations in East Asia were collected through searching the Pubmed,Embase Library,SPRINGER.CNKI and CSSCI.Results:According to the entry criteria,there were 8 case-control studies in the assessing system and there were 6 321study cases,including 3 215 patients with lung cancer and 3 106 cases without cancers.Meta analysis results showed the combined OR value of the ratio of genotype Thr/Met+Met/Met and Thr/Thr was 1.03(95%CI:0.89-1.20)(P>0.05).Conclusions:xrcc3 Thr241Met polymorphism may not related to lung cancer susceptibility of populations in East Asia.Allele 241Met did not increase the risk of lung cancer.

关键词： xrcc3 THr241 Met Meta analysis Lung cancer susceptibility Populations in East Asia

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Polymorphisms of DNA repair genes xrcc1 and xrcc3, interaction with environmental exposure and risk of chronic gastritis and gastric cancer

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World Journal of Gastroenterology 2005年第42期11卷 6593-6600页

作者： Márcia Cristina Duarte Jucimara Colombo Andrea Regina Baptista Rossit Alaor Caetano Aldenis Albaneze Borim Durval Wornrath Ana Elizabete Silva UNESP-S(a|~)o Paulo State University Department of Biology Campus S(a|~)o José do Rio Preto SP Brazil FAMERP- S(a|~)o José do Rio Preto School of Medicine Microorganism Investigation Center S(a|~)o José do Rio Preto SP Brazil FAMERP-S(a|~)o José do Rio Preto School of Medicine Hospital de Base S(a|~)o José do Rio Preto SP Brazil Pio Ⅻ Foundation Barretos SP Brazil UNESP- S(a|~)o Paulo State University Department of Biology Campus S(a|~)o José do Rio Preto SP Brazil

AIM: To evaluate the association between polymorphisms xrcc1 Arg194Trp and Arg399Gln and xrcc3Thr241Met and the risk for chronic gastritis and gastric cancer, in a Southeastern Brazilian population.METHODS: Genotyping by PCR-RFLP was carried out on 202 patients with chronic gastritis (CG) and 160 patients with gastric cancer (GC), matched to 202 (C1) and 150(C2) controls, respectively.RESULTS: No differences were observed among the studied grou ps with regard to the genotype distribution of xrcc1 codons 194 and 399 and of xrcc3 codon 241. However, the combined analyses of the three variant alleles (194Trp, 399Gln and 241Met) showed an increased risk for chronic gastritis when compared to the GC group. Moreover, an interaction between the polymorphic alleles and demographic and environmental factors was observed in the CG and GC groups. xrcc1 194Trp was associated with smoking in the CG group,while the variant alleles xrcc1 399Gln and xrcc3241Met were related with gender, smoking, drinking and H pylori infection in the CG and GC groups.CONCLUSION: Our results showed no evidence of a rela-tionship between the polymorphisms xrcc1Arg194Trp and Arg399Gln and xrcc3 Thr241Met and the risk of chronic gastritis and gastric cancer in the Brazilian population, but the combined effect of these variants may interact to increase the risk for chronic gastritis,considered a premalignant lesion. Our data also indicate a gene-environment interaction in the susceptibility to chronic gastritis and gastric cancer.

关键词：基因多态性 DNA修复 xrcc1 xrcc3 环境因素慢性胃炎胃癌

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中国肿瘤临床 2015年第1期42卷 37-42页

作者：钱东郭艺航曾宪亮王欢欢吴志强孟茂斌王平袁智勇天津医科大学肿瘤医院放射治疗科、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

目的:探讨同源重组相关蛋白xrcc3对食管鳞癌(esophageal squmaous cell carcinoma,ESCC)细胞放疗敏感性的影响及其潜在的分子机制。方法:利用免疫印迹(Western blot),逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)及免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)分别检测食管鳞癌细胞以及患者石蜡封存组织标本中xrcc3的表达;利用慢病毒感染的方式构建稳定沉默xrcc3表达的食管鳞癌细胞株;运用流式细胞仪通过Annexin V-PI双染检测细胞凋亡;免疫荧光染色法检测细胞DNA损伤以及端粒损伤水平的变化。结果:与正常食管鳞状上皮细胞或组织相比,xrcc3在食管鳞癌细胞及组织中呈高表达;流式及相关实验揭示沉默xrcc3的表达会增加食管鳞癌细胞在放疗的作用下DNA损伤以及端粒损伤的发生并提高了细胞凋亡的发生比例。结论:xrcc3通过保护端粒的稳定减少了电离辐射所致的细胞DNA损伤以及细胞凋亡,最终导致食管鳞癌细胞对放疗的相对抵抗,靶向xrcc3可能成为提高食管鳞癌细胞放疗敏感性的有效策略。

关键词：食管鳞癌 xrcc3 放疗凋亡端粒稳定

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xrcc3基因Thr241Met多态性与中国人肺癌易感性关系的Meta分析

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中国循证医学杂志 2013年第9期13卷 1080-1083页

作者：郑巧玲张含琼张承徐刚四川省成都市双流县第一人民医院内四科成都610200

目的系统评价xrcc3基因hr241Met多态性与中国人肺癌发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data,查找国内外关于xrcc3基因hr241Met多态性与中国人群肺癌易感性关系的研究,检索时限均为建库至2013年8月20... 详细信息

目的系统评价xrcc3基因hr241Met多态性与中国人肺癌发病风险的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data,查找国内外关于xrcc3基因hr241Met多态性与中国人群肺癌易感性关系的研究,检索时限均为建库至2013年8月20日。由2名评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献,提取资料并评价质量后,采用RevMan 5.0软件和Stata 10.0软件进行Meta分析,采用Egger’s线性回归法分析发表偏倚。结果最终纳入5个研究,包括肺癌患者2 999例,对照2 994例。Meta分析结果显示:对于中国人群而言,携带xrcc3基因hr241Met多态性突变基因型/等位基因的个体肺癌发病风险不会明显增加:Met/Met vs.hr/hr:OR=1.00,95%CI(0.38,2.59),P=0.99;Met/Met vs.hr/Met:OR=1.06,95%CI(0.83,1.36),P=0.63;Met/Met vs.hr/Met+hr/hr:OR=0.99,95%CI(0.38,2.57),P=0.98;hr/Met+Met/Met vs.hr/hr:OR=1.06,95%CI(0.82,1.37),P=0.65;Met vs.hr:OR=1.05,95%CI(0.82,1.35),P=0.68。结论目前尚未发现xrcc3基因hr241Met多态性与中国人群肺癌发病风险相关。受纳入研究数量的限制,上述结论需更多高质量大样本研究进一步验证。

关键词： xrcc3 基因多态性中国人肺癌 Meta分析

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Effect of Osteoprotegerin and xrcc3 Genes Polymorphisms with the Occurrence of Left Ventricular Hypertrophy in Hypertensive Patients

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World Journal of Cardiovascular Diseases 2020年第2期10卷 78-90页

作者： Hamza M. Kabil Ahmed Y. Nammour Al-Shimaa M. Sabry Amr M. A. Mohammed Departments of Cardiology Faculty of Medicine Benha University Benha Egypt

Background: High blood pressure is associated with adverse morphological and functional changes in the cardiovascular system, including left ventricular hypertrophy (LVH). Osteoprotegerin (OPG) is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily of cytokines. X-ray repair cross-complementing protein 3 (xrcc3) is involved in the repair pathway for double-strand breaks (DSBs). We assessed the association of osteoprotegerin and xrcc3 gene polymorphisms with the occurrence of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Patients and methods: The study included 50 hypertensive patients: 25 with LVH (group A) and 25 without LVH (group B). All cases were subjected to complete history taking and clinical examination. ECG and echocardiography were done. LV mass was calculated to detect the presence or absence of LV hypertrophy. DNA was extracted from blood samples, and then, each DNA sample was amplified in PCRs, to detect osteoprotogrin and xrcc3 gene polymorphisms. Results: Mean age in the cases in group A is 63.12 years and in group B was 58.24 years with statistically significant difference between the two groups. The duration of the disease and SBP revealed statistically significant difference between the two groups. The LV mass index and E/A ratio revealed high statistically significant difference between the two groups. OPG sequence revealed no statistically significant difference between the two groups, but xrcc3 sequence revealed statistically significant difference. The age was a risk factor for LVH. Conclusion: Osteoprotogrin and xrcc3 genes polymorphism mutations may be associated with left ventricular hypertrophy in hypertensive patients.

关键词： Complications of Hypertension Left Ventricular Hypertrophy Osteoprotegerin xrcc3

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X线对肺癌细胞株A549 xrcc2和xrcc3表达水平的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2009年第11期29卷 1517-1520页

作者：史卫林李坚陈萍戴春华江苏大学附属医院呼吸科江苏镇江212001

目的:研究X线对肺癌细胞X线修复交叉互补基因2((X-ray repair cross complementing gene2,xrcc2))与xrcc3表达水平的影响,探讨DNA同源重组修复机制在肺癌放疗过程中的作用。方法:以噻唑蓝还原法(MTT)检测X线对肺腺癌细胞株A549抑制率的... 详细信息

目的:研究X线对肺癌细胞X线修复交叉互补基因2((X-ray repair cross complementing gene2,xrcc2))与xrcc3表达水平的影响,探讨DNA同源重组修复机制在肺癌放疗过程中的作用。方法:以噻唑蓝还原法(MTT)检测X线对肺腺癌细胞株A549抑制率的影响,实时荧光定量RT-PCR技术检测X线处理肺癌细胞(人肺腺癌细胞株A549)后xrcc2和xrcc3mR-NA的表达水平。结果:肺癌细胞抑制率多数情况下随X线照射时间的延长及照射剂量的增大,细胞增殖抑制率增加,呈照射时间依赖性(P32Gy组比较无统计学意义(P=0.211)。X线照射后肺癌细胞xrcc2与xrcc3 mRNA的表达水平均先增高后降低,在照射后48h表达水平达高峰(Pxrcc2与XR-Cc3 mRNA的表达水平也随之增加(Pxrcc2与xrcc3 mRNA表达水平的明显改变,表明DNA同源重组修复机制可能在肺癌放疗耐受中起了重要的作用。

关键词：肺癌 X线抑制率 xrcc2 xrcc3

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xrcc3基因多态性对AFB_1-DNA加合物水平的影响

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广东医学 2010年第5期31卷 588-590页

作者：黄永秩龙喜带周远峰班植副姚金光曲德英右江民族医学院病理学教研室广西百色533000 右江民族医学院附属西南医院检验科广西百色533000

目的探讨DNA修复酶基因X线修复交叉补体因子3(x-ray repair cross-complementing group3,xrcc3)codon241多态性对黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)高污染区广西人群AFB1-DNA加合物水平的影响。方法应用竞争性酶联免疫吸附法检测研究对象... 详细信息

目的探讨DNA修复酶基因X线修复交叉补体因子3(x-ray repair cross-complementing group3,xrcc3)codon241多态性对黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)高污染区广西人群AFB1-DNA加合物水平的影响。方法应用竞争性酶联免疫吸附法检测研究对象(966例)AFB1-DNA加合物水平,而xrcc3基因型分析则通过PCR-RFLP来完成。结果(1)带有codon 241 Met等位基因的xrcc3基因型(xrcc3-Thr/Met,xrcc3-Met/Met)与高AFB1-DNA加合物水平相关,其风险值分别为1.43(1.08～1.89)和2.42(1.13～5.22);(2)xrcc3多态性与长时间的AFB1暴露在AFB1-DNA加合物形成过程中存在协同作用(OR=11.00,Pxrcc3-Thr/Met和xrcc3-Met/Met的人群更易诱导产生DNA损伤(AFB1-DNA加合物)。

关键词：黄曲霉毒素B1 AFB1-DNA加合物 xrcc3 多态性

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xrcc3和hOGG1与食管鳞状细胞癌放疗疗效及预后的相关性分析

XRCC3和hOGG1与食管鳞状细胞癌放疗疗效及预后的相关性分析

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作者：梁艳新疆医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）癌组织中X射线修复交叉互补基因3（xrcc3）和人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1（hOGG1）的蛋白表达与食管鳞癌放射治疗疗效及预后的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测了171例治疗前ESCC癌组织标本中xrcc3... 详细信息

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）癌组织中X射线修复交叉互补基因3（xrcc3）和人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1（hOGG1）的蛋白表达与食管鳞癌放射治疗疗效及预后的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测了171例治疗前ESCC癌组织标本中xrcc3和hOGG1的蛋白表达,结合临床病理特征和随访数据进行分析。结果：xrcc3蛋白主要表达于细胞核,hOGG1蛋白主要表达于细胞核与线粒体,两者表达有相关性。xrcc3蛋白在无饮酒史的阳性表达率和有饮酒史的阳性表达率分别为73.5%和54.2%,其差异具有统计学意义（P=0.046）。hOGG1蛋白在病变长度≤5cm和病变长度＞5cm的阳性表达率分别为81.7%和66.7%,其差异具有统计学意义（P=0.022）。且hOGGl蛋白在中胸段、下胸段和颈段、上胸段病变部位的阳性表达率为79.5%和64.8%,其差异具有统计学意义（P=0.040）。hOGG1蛋白在原发灶分期（T1、T2）和原发灶分期（T3、T4）的阳性率分别为82.5%和64.9%,差异具有统计学意义（P=0.009）。xrcc3表达阳性组中位生存期与表达阴性组中位生存期分别为54月和49月,其差异无统计学意义（P=0.683）。hOGGl表达阳性组的中位生存期和表达阴性组的中位生存期分别为54月和49月,其差异无统计学意义（P=0.780）。多因素分析结果显示疗效评价、病变长度与食管癌的预后相关（P分别为0.005和0.045）。结论：xrcc3、hOGG1的蛋白表达情况可能在食管癌的发生中起一定作用。hOGG1的蛋白表达与食管癌的病变部位、病变长度及原发灶分期密切相关,xrcc3、hOGG1的蛋白表达情况与预后无相关。

关键词：食管癌放射治疗 xrcc3 hOGG1 预后

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中国人群xrcc3 Thr241Met基因多态性与肝癌易感性的荟萃分析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2013年第10期33卷 1478-1482页

作者：范烨张闻闫书山张鹏军王平南京医科大学第一附属医院肝移植中心江苏南京210029 中国人民解放军第八一医院肿瘤外科江苏南京210002 日照市人民医院急诊科山东日照276826

目的:探讨中国人群中DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(X-ray cross-complementing group 3,xrcc3)241位点(xrcc3 Thr241Met)的基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关联关系。方法:利用PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库及维普数据库检索国内外公开发表的关于xrcc3 Thr241Met的多态性与HCC关系的所有文献。采用Meta分析的方法合并所有纳入研究的优势比(odds ratios,ORs)值及其95%可信区间(confidence intervals,CIs)。根据人群分布地区及HBV慢性感染、吸烟暴露因素的不同进行亚组分析,并分析组间异质性的可能来源。结果:本文共纳入从2008~2012年发表的随机对照研究5篇,共计HCC患者1 741例,对照2 596例。①在中国人群中,xrcc3 Thr241Met的T等位基因及变异基因型与HCC的发生存在明显的相关性(OR T vs C=1.84,95%CI:1.19~2.85,POR=0.003;ORTT vs CC=4.71,95%CI:2.14~10.34,POR36,POR=0.022;ORTT vs CC+CT=4.21,95%CI:2.21~8.00,POR3,95%CI:1.11~3.00,POR=0.017);②在广西人群中,携带xrcc3 Thr241Met的变异等位基因及基因型的个体,其HCC的易感性明显升高(OR T vs C=2.23,95%CI:1.32~3.77,POR=0.003;ORTT vs CC=5.74,95%CI:2.33~14.14,POR3~2.99,POR=0.004;ORTT vs CC+CT=4.63,95%CI:2.20~9.76,PORxrcc3 Thr241Met的基因多态性与HCC发病的2种危险因素HBV慢性感染、吸烟之间存在交互作用。结论:在中国人群尤其是广西人群中,xrcc3 Thr241Met的基因多态性与HCC的发病风险有关,但不存在基因与环境的交互作用。

关键词：肝细胞癌 xrcc3 基因多态性 Meta分析

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