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xb130 inhibits healing of diabetic skin ulcers through the PI3K/Akt signalling pathway

World Journal of Diabetes 2023年第9期14卷 1369-1384页

作者： Xin-Lin Zhu Dong-Ying Hu Zhao-Xiang Zeng Wei-Wei Jiang Tian-Yang Chen Tian-Cheng Chen Wan-Qing Liao Wen-Zhi Lei Wen-Jie Fang Wei-Hua Pan Department of Dermatology Shanghai Key Laboratory of Medical MycologyChangzheng HospitalNaval Medical UniversityShanghai 200003China Department of Vascular Surgery Department of Vascular SurgeryChanghai HospitalNavy Medical UniversityShanghai 20003China

BACKGROUND Diabetic skin ulcers,a significant global healthcare burden,are mainly caused by the inhibition of cell proliferation and impaired ***130 is an adaptor protein that regulates cell proliferation and ***,the role of xb130 in the development of diabetic skin ulcers remains *** To investigate whether xb130 can regulate the inhibition of proliferation and vascular damage induced by high ***,we aim to determine whether xb130 is involved in the healing process of diabetic skin ulcers,along with its molecular *** We conducted RNA-sequencing analysis to identify the key genes involved in diabetic skin *** investigated the effects of xb130 on wound healing using histological *** addition,we used reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,Western blot,terminal deoxynucleotidyl transferasemediated dUTP nick end labeling staining,immunofluorescence,wound healing,and tubule formation experiments to investigate their effects on cellular processes in human umbilical vein endothelial cells(HUVECs)stimulated with high ***,we performed functional analysis to elucidate the molecular mechanisms underlying diabetic skin *** RNA-sequencing analysis showed that the expression of xb130 was up-regulated in the tissues of diabetic skin *** of xb130 promoted the healing of skin wounds in mice,leading to an accelerated wound healing process and shortened wound healing *** the cellular level,knockdown of xb130 alleviated high glucose-induced inhibition of cell proliferation and angiogenic impairment in *** of the PI3K/Akt pathway removed the proliferative effects and endothelial protection mediated by *** The findings of this study indicated that the expression of xb130 is up-regulated in high glucose-stimulated diabetic skin ulcers and *** of xb130 promotes cell proliferation and angiogenesis via the PI3K/Akt

关键词： xb130 Diabetes mellitus Diabetic skin ulcers PI3K/Akt signalling pathway

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xb130基因对肝细胞癌细胞增殖的影响及其机制

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中国癌症杂志 2018年第2期28卷 117-122页

作者：许文芳费迎明周建康陈将南周亚娣吕秋琼绍兴市立医院检验科浙江绍兴312000 绍兴市立医院消化内科浙江绍兴312000

背景与目的:xb130蛋白在肿瘤细胞增殖和侵袭中有重要作用,但在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的研究却极少,其作用至今仍不清楚。该研究拟探讨xb130基因对HCC细胞增殖能力的影响及其可能的下游机制。方法:采用蛋白[质]印迹法... 详细信息

背景与目的:xb130蛋白在肿瘤细胞增殖和侵袭中有重要作用,但在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的研究却极少,其作用至今仍不清楚。该研究拟探讨xb130基因对HCC细胞增殖能力的影响及其可能的下游机制。方法:采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测HCC细胞系Huh7、HepG2、SNU449及正常肝脏细胞系HL7702内xb130蛋白的表达。将xb130-siRNA转染Huh7细胞后,采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测Huh7细胞活性,流式细胞术检测Huh7细胞周期,Western blot检测p-AKT、p-GSK3β、cyclin D1及p-Rb的蛋白表达水平,反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测E2F/DP-1的靶基因cyclin E1、c-Myc及PCNA的mRNA表达水平。结果:xb130蛋白在Huh7、Hep G2、SNU449和HL7702细胞中的相对表达量分别为0.66±0.10、0.78±0.11、0.83±0.08和0.32±0.06,各HCC细胞与HL7702细胞的差异均有统计学意义(P均xb130-siRNA转染可成功抑制Huh7细胞中xb130蛋白的表达。沉默xb130后,Huh7细胞活性在72 h后明显减弱(Pxb130通过对细胞周期蛋白及下游转录因子的调控,影响HCC细胞增殖。

关键词：肝细胞癌 xb130 siRNA转染细胞增殖:细胞周期

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xb130在上皮性卵巢癌中的表达情况及与患者预后相关性的研究

XB130在上皮性卵巢癌中的表达情况及与患者预后相关性的研究

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作者：张燕青岛大学

学位级别：硕士

目的:研究xb130在上皮性卵巢癌中的表达水平及与预后的关系。材料和方法:收集2006年1月至2009年1月于青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院行手术治疗的卵巢病变(卵巢癌141例、卵巢良性病变100例)的石蜡块及新鲜组织标本(卵巢癌及卵巢良性... 详细信息

目的:研究xb130在上皮性卵巢癌中的表达水平及与预后的关系。材料和方法:收集2006年1月至2009年1月于青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院行手术治疗的卵巢病变(卵巢癌141例、卵巢良性病变100例)的石蜡块及新鲜组织标本(卵巢癌及卵巢良性病变各40例),通过免疫组织化学技术(IHC)检测141例卵巢恶性组织及100例良性组织中xb130的蛋白质表达强度及表达位置;通过Western blotting技术检测术后新鲜卵巢恶性组织40例及良性组织40例中xb130的蛋白质表达程度。采用卡方检验或者t检验检测xb130表达情况与临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果:通过免疫组化方法证实xb130在卵巢恶性组织中的阳性率达到78%,明显高于良性组织39%,P=0.000,主要位于细胞质中。xb130表达程度与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移存在显著关系,P值分别是0.001、0.016、0.014。而与年龄、腹膜种植无明显关系,P>0.05。通过Western blotting证实xb130在卵巢恶性组织中相对表达量为2.8200±1.1747,明显高于良性组织2.1075±1.0884,P=0.027,xb130表达程度与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移存在显著关系,P值分别是0.000、0.017、0.012。而与年龄、腹膜种植无明显关系,P>0.05。通过对141例卵巢癌患者的总生存期进行单因素Logistic回归分析发现,xb130阳性表达、年龄>50、临床分期晚、中低分化、发生淋巴结转移、腹膜种植均是卵巢癌患者的危险因素,在进行多元Cox比例风险分析中,发现xb130阳性表达、临床分期晚、中低分化、发生淋巴结转移均是卵巢癌患者的独立预后因素,而年龄、腹膜种植即使是卵巢癌患者的危险因素,但是从多方面分析,不能成为患者的独立预后因素。结论:xb130表达水平与卵巢组织良、恶性有关,xb130阳性患者的预后较差,生存期较短,xb130可能参与了卵巢癌的发展,在将来,xb130可能成为卵巢癌早期诊断、判断预后的一个生物学因子。

关键词： xb130 上皮性卵巢癌预后

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人体正常组织和恶性肿瘤组织xb130蛋白表达

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中国老年学杂志 2015年第2期35卷 291-294页

作者：廖梦颖陈斌刘坚张为民丁彦青南方医科大学南方医院病理学系广东广州510515 广州军区广州总医院

目的分析xb130蛋白在人体肿瘤组织中的分布特点及相关性。方法应用免疫组化法和组织芯片技术检测xb130蛋白在人体比较常见的恶性肿瘤组织中的分布。结果 xb130蛋白在15种正常人组织中,即胃黏膜、肾皮质组织、甲状腺组织中高表达,在肺泡... 详细信息

目的分析xb130蛋白在人体肿瘤组织中的分布特点及相关性。方法应用免疫组化法和组织芯片技术检测xb130蛋白在人体比较常见的恶性肿瘤组织中的分布。结果 xb130蛋白在15种正常人组织中,即胃黏膜、肾皮质组织、甲状腺组织中高表达,在肺泡上皮、子宫内膜中未见xb130蛋白阳性表达,其余组织均为中-低表达。常见18种肿瘤组织及生殖系统肿瘤中,除子宫颈鳞状细胞癌xb130为阴性,其余肿瘤胰腺导管腺癌、前列腺腺癌、乳腺浸润性导管癌、乳腺浸润性小叶癌、乳腺导管原位癌、卵巢间变型无性细胞瘤等肿瘤细胞xb130蛋白高表达;甲状腺乳头状癌、胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌、肝细胞性肝癌、肾透明细胞型肾癌、肺鳞状上皮癌、肺腺癌、食管鳞状细胞癌、卵巢浆液性乳头状腺癌、卵巢囊腺癌等低表达。结论 xb130蛋白在多种肿瘤组织中高表达,首次报道在前列腺癌中高表达,表明xb130可能在促进前列腺癌发生发展起到一定作用。

关键词： xb130 免疫组化组织芯片

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接头蛋白xb130调控胃癌曲妥珠单抗耐药发生的分子机制

接头蛋白XB130调控胃癌曲妥珠单抗耐药发生的分子机制

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作者：杨盛楠南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景胃癌在国内是最常见的恶性肿瘤之一,患病率和死亡率都位居全国第三。分子靶向治疗已成为胃癌治疗的研究热点,其中HER2是第一个被证实有效的分子靶标。曲妥珠单抗是靶向HER2的单克隆抗体,通过抑制HER2相关通路来发挥抗肿瘤作用... 详细信息

研究背景胃癌在国内是最常见的恶性肿瘤之一,患病率和死亡率都位居全国第三。分子靶向治疗已成为胃癌治疗的研究热点,其中HER2是第一个被证实有效的分子靶标。曲妥珠单抗是靶向HER2的单克隆抗体,通过抑制HER2相关通路来发挥抗肿瘤作用。在临床中,曲妥珠单抗显著延长了 HER2阳性转移性胃癌患者的总生存期,但大部分患者在治疗有效后1年内出现耐药。xb130是新发现的接头蛋白,能够激活肿瘤相关的多条信号通路,同时又被多种酪氨酸激酶如HER2、EGFR及SRC等磷酸化激活,因而广泛参与肿瘤生长过程,被认为是潜在的诊疗靶点。该课题主要研究xb130在胃癌曲妥珠单抗耐药中的作用及其分子机制。内容和方法1.以剂量递增法建立人曲妥珠单抗耐药胃癌细胞株,CCK8检测其对曲妥珠单抗的敏感性。*** blot 检测亲代/耐药细胞 xb130、AKT、p-AKT、SRC、p-SRC(Tyr416、Tyr527)及 PTEN 的蛋白水平,QRT-PCR 检测 xb130 和 PTEN 的表达水平。***-IP检测亲代/耐药细胞xb130与PI3K p58α的结合作用;以SRC抑制剂处理耐药细胞,检测结合水平的变化。4.以xb130 shRNA、xb130 shRNA联合Myr-Akt分别转染耐药细胞,检测曲妥珠单抗敏感性和p-AKT表达的变化。5.以生物信息学方法预测xb130与PTEN的结合位点,荧光素酶报告基因实验检测xb130对PTEN基因的调控作用。6.以PTEN wt/mut、xb130 shRNA联合PTEN shRNA分别转染耐药细胞,检测曲妥珠单抗敏感性和p-AKT、p-SRC表达的变化。7.以亲代/耐药细胞、耐药细胞xb130 shRNA/NC分别建立荷瘤小鼠模型,经曲妥珠单抗处理后绘制肿瘤生长曲线,IHC检测肿瘤组织xb130、PTEN、SRC/p-SRC 的表达。8.收集经曲妥珠单抗治疗后进展的转移性胃癌患者的临床病理资料,IHC检测进展前后肿瘤组织xb130、PTEN、SRC/p-SRC表达的变化。9.使用 SPSS 17.0 和 GraphPad Prism 通过 ANOVA 或 Student’s t 检验(双侧)比较差异。数据以均值±标准差表示,Pxb130、p-AKT、p-SRC(Tyr416)表达上调,PTEN表达下调。3.耐药细胞的xb130与PI3K p85α结合力增强,经SRC抑制剂作用后,二者结合力减弱。4.沉默xb130,耐药细胞的p-AKT表达下调,对曲妥珠单抗的敏感性增强;共转染xb130 shRNA和Myr-Akt,细胞对曲妥珠单抗的敏感性恢复。***130与PTEN启动子存在结合位点,且负性调节PTEN基因转录。6.同时沉默xb130和PTEN,耐药细胞的p-AKT和p-SRC表达未下调,对曲妥珠单抗的耐药性恢复。***130敲低组小鼠经曲妥珠单抗处理后,移植瘤生长减慢,其肿瘤组织的xb130和p-SRC表达降低,PTEN表达升高。8.临床上对曲妥珠单抗耐药的胃癌患者,其肿瘤组织的xb130、p-SRC表达升高,PTEN表达降低。结论***130参与调控HER2阳性胃癌对曲妥珠单抗的耐药。***130在SRC激酶介导下通过结合PI3K p85α磷酸化激活AKT调控曲妥珠单抗耐药的发生。***130通过调节PTEN基因转录在SRC-xb130-PTEN之间形成正反馈环并介导曲妥珠单抗耐药的发生。4.体内动物实验和临床病例资料证实xb130参与调控HER阳性胃癌对曲妥珠单抗的耐药。

关键词：胃癌曲妥珠单抗耐药 xb130 PTEN

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xb130在上皮性卵巢癌中的表达及与预后的关系

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肿瘤学杂志 2018年第7期24卷 704-709页

作者：张燕孟璇侯丽侯健青青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院

[目的]研究xb130在上皮性卵巢癌中的表达水平及与预后的关系。[方法]通过免疫组织化学技术（IHC）检测141例卵巢恶性组织及100例良性组织中xb130的蛋白质表达强度及表达位置;通过Western blot技术检测术后新鲜卵巢恶性组织40例及良性组... 详细信息

[目的]研究xb130在上皮性卵巢癌中的表达水平及与预后的关系。[方法]通过免疫组织化学技术（IHC）检测141例卵巢恶性组织及100例良性组织中xb130的蛋白质表达强度及表达位置;通过Western blot技术检测术后新鲜卵巢恶性组织40例及良性组织40例中xb130的蛋白质表达程度。采用χ2或者t检验来检测xb130表达情况与临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法计算生存曲线。[结果]免疫组化方法显示xb130主要位于细胞质中,在卵巢恶性组织中的阳性率达78%,明显高于良性组织的39%（P=0.000）。Western blot结果显示xb130在卵巢恶性组织中相对表达量为2.8200±1.1747,明显高于良性组织2.1075±1.0884（P=0.027）。xb130表达程度与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移存在显著性相关（P均〈0.05）,而与年龄、腹膜种植无明显关系（P〉0.05）。xb130阳性患者的总生存期低于xb130阴性患者（P〈0.05）。[结论]xb130表达水平与卵巢组织良恶性有关,xb130阳性患者的预后较差,生存期较短,xb130可能参与了卵巢癌的发展。

关键词： xb130 上皮性卵巢癌预后

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xb130在胃癌组织中的表达及临床意义

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新乡医学院学报 2018年第1期35卷 61-64页

作者：谷军保鲍学斌马钊河南省人民医院胃肠外科河南郑州450003

目的探讨xb130在胃癌组织中的表达及其与胃癌分化程度、淋巴结转移及患者生存期的关系。方法收集2011年6月至2012年6月河南省人民医院保存的胃癌组织标本及相应的癌旁组织标本各72例,采用免疫组织化学法检测胃癌及癌旁组织中xb130蛋白表... 详细信息

目的探讨xb130在胃癌组织中的表达及其与胃癌分化程度、淋巴结转移及患者生存期的关系。方法收集2011年6月至2012年6月河南省人民医院保存的胃癌组织标本及相应的癌旁组织标本各72例,采用免疫组织化学法检测胃癌及癌旁组织中xb130蛋白表达,采用实时定量荧光聚合酶链反应检测胃癌及癌旁组织中xb130mRNA表达,并分析xb130表达与胃癌临床病理特征的关系。结果 72例胃癌组织标本中,xb130蛋白阳性表达26例,阴性表达46例,阳性表达率36.1%(26/72);72例癌旁组织标本中,xb130蛋白阳性表达52例,阴性表达20例,阳性表达率72.2%(52/72);胃癌组织中xb130蛋白阳性表达率显著低于癌旁组织(χ~2=16.200,Pxb130蛋白阳性表达率显著低于高分化胃癌组织(χ~2=5.786,Pxb130蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移者(χ~2=4.281,Pxb130 mRNA相对表达量分别为1.52±0.46、3.28±0.51,胃癌组织中xb130 mRNA表达显著低于癌旁组织(t=-21.744,Pxb130 mRNA表达显著高于低、中分化胃癌组织(t=-13.982,Pxb130 mRNA表达显著低于无淋巴结转移者(t=-19.906,Pxb130 mRNA高表达与低表达患者的平均生存期分别为(37.040±14.826)、(21.529±11.789)个月,xb130 mRNA高表达胃癌患者的生存期显著长于xb130低表达患者(t=9.121,Pxb130可能参与了胃癌的发生和发展,且与胃癌分化程度、淋巴结转移及患者生存期有关。

关键词：胃癌 xb130 免疫组织化学聚合酶链反应

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xb130在肿瘤中的研究进展

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癌症进展 2017年第11期15卷 1239-1241,1245页

作者：张燕孟璇侯丽侯健青青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院妇产科山东烟台264000 青岛大学医学院山东青岛2660000

xb130是一种适配器蛋白,细胞的生存、增殖、迁移及基因和micro RNA的表达均与之有关。国内外很多研究表明xb130在乳腺癌、前列腺癌、食管鳞状细胞癌、甲状腺癌等癌症组织中均明显过表达,通过不同信号通路参与各种肿瘤的发生及发展过程... 详细信息

xb130是一种适配器蛋白,细胞的生存、增殖、迁移及基因和micro RNA的表达均与之有关。国内外很多研究表明xb130在乳腺癌、前列腺癌、食管鳞状细胞癌、甲状腺癌等癌症组织中均明显过表达,通过不同信号通路参与各种肿瘤的发生及发展过程。因此,了解xb130与肿瘤之间的关系及相关机制,可能有利于肿瘤的早期诊断及治疗。本文就国内外关于xb130与肿瘤的发生、发展、预后、化疗药物的耐药性、癌细胞的侵袭、转移等关系及其作用机制的研究进展作一综述。

关键词： xb130 适配器蛋白肿瘤

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茶多酚通过调控xb130对LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞炎症因子表达的影响

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中国药师 2021年第4期24卷 670-674页

作者：张莉高炜孙利平枣庄矿业集团中心医院儿内科山东枣庄277000

目的:研究茶多酚(TP)对肺炎小鼠肺泡巨噬细胞炎症因子表达的影响及潜在作用机制。方法:用脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞MH-S 12h建立小鼠肺泡巨噬细胞炎症模型。将MH-S细胞分为对照组(LPS处理)和TP组(LPS+TP处理)、pcDNA3.1-NC组(转... 详细信息

目的:研究茶多酚(TP)对肺炎小鼠肺泡巨噬细胞炎症因子表达的影响及潜在作用机制。方法:用脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞MH-S 12h建立小鼠肺泡巨噬细胞炎症模型。将MH-S细胞分为对照组(LPS处理)和TP组(LPS+TP处理)、pcDNA3.1-NC组(转染pcDNA3.1-NC+LPS处理)、pcDNA3.1-xb130组(转染pcDNA3.1-xb130+LPS处理)、si-NC组(转染si-NC+LPS处理)、si-xb130组(转染si-xb130+LPS处理)、TP+si-NC组(转染si-NC+LPS+TP处理)和TP+si-xb130组(转染si-xb130组+LPS+TP处理),qRT-PCR检测xb130 mRNA表达,Western blot检测xb130表达以及白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌。结果:与对照组相比,TP组MH-S细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量显著降低(Pxb130 mRNA和蛋白表达显著升高(Pxb130组MH-S细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量显著降低,xb130蛋白表达显著升高(Pxb130组MH-S细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量显著升高,xb130蛋白表达显著降低(Pxb130组MH-S细胞IL-6、IL-1β、TNF-α分泌量显著升高,xb130 mRNA和蛋白表达显著降低(Pxb130表达有关。

关键词：茶多酚肺泡巨噬细胞 MH-S细胞 xb130 炎症因子

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鲍温病中xb130的表达和意义及临床病理分析

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现代肿瘤医学 2020年第6期28卷 994-997页

作者：黄英剑王宁段琪琪王声榜刘萌康彤罗瑞婷郑焱西安交通大学第二附属医院皮肤科

目的:研究xb130在鲍温病皮损组织中的表达,探讨其在鲍温病发生发展过程中的作用,并探讨鲍温病的临床病理特点。方法:回顾性分析我院161例鲍温病的临床及病理资料并应用免疫组化法检测37例鲍温病组织及35例正常皮肤组织中xb130的表达情... 详细信息

目的:研究xb130在鲍温病皮损组织中的表达,探讨其在鲍温病发生发展过程中的作用,并探讨鲍温病的临床病理特点。方法:回顾性分析我院161例鲍温病的临床及病理资料并应用免疫组化法检测37例鲍温病组织及35例正常皮肤组织中xb130的表达情况。结果:鲍温病多发于老年人,无性别差异,但男性的平均确诊年龄低于女性,所有患者中躯干为最常见发病部位。xb130在鲍温病组织中表达降低,xb130在正常皮肤组织及在鲍温病中的阳性表达率及表达强度差异均有统计学意义(Pxb130在鲍温病皮损中的表达明显低于正常皮肤组织,xb130可能参与鲍温病的发生与发展。

关键词： xb130 鲍温病临床病理分析免疫组化

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