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大鼠垂体瘤垂体组织wnt4表达的变化

中华实验外科杂志 2013年第9期30卷 1828-1830页

作者：张猛何毅闫大为张秋生刘玉飞李维平深圳市第二人民医院神经外科 518035

目的检测己烯雌酚诱导的大鼠垂体瘤动物模型成瘤过程中垂体组织中wnt4表达的动态变化,探讨wnt4信号转导通路在垂体瘤发生发展过程中的作用及其机制.方法将60只标准Wistar-Furth大鼠随机分成己烯雌酚注射组（30只）、灭菌花生油注射组... 详细信息

目的检测己烯雌酚诱导的大鼠垂体瘤动物模型成瘤过程中垂体组织中wnt4表达的动态变化,探讨wnt4信号转导通路在垂体瘤发生发展过程中的作用及其机制.方法将60只标准Wistar-Furth大鼠随机分成己烯雌酚注射组（30只）、灭菌花生油注射组及假处理组（各15只）,观察处理后大鼠外观、体质量及行为学改变,并分别于4、8及12周处死大鼠,观察成瘤情况、垂体外观及重量变化,应用苏木素-伊红（HE）染色及免疫组织化学染色的方法鉴别肿瘤类型及检测wnt4表达.结果 3个处死时间点实验组成瘤率分别为30％、90％、100％,垂体组织wnt4阳性表达积分分别为5.80±3.32、8.40±2.22、9.70±1.64;对照组成瘤率均为0,垂体组织wnt4阳性表达积分分别为0.80±0.83、1.40±1.14、1.20±0.83.无论成瘤与否,wnt4阳性表达积分与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,随着建模时间延长,实验组垂体组织中wnt4的表达呈进行性增高.结论雌激素诱导大鼠垂体泌乳素腺瘤动物模型成瘤效果确切稳定,可作为治疗研究模型,wnt4信号通路在垂体瘤的发病与进展中起重要作用.

关键词：垂体瘤 wnt4 信号转导通路模型,动物

肾衰方及其拆方对肾间质纤维化wnt4、β-catenin蛋白表达的影响

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实用医学杂志 2018年第24期34卷 4050-4055页

作者：沈金峰罗富里黄伟晏子友江西中医药大学南昌330006

目的观察中药肾衰方及其拆方对大鼠肾间质纤维化肾组织wnt4、β-catenin蛋白表达的影响。方法将72只大鼠随机分为:假手术组、模型组、肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组,采用单侧输尿管梗阻动物模型,术后7、14 d分别观察检测24 ... 详细信息

目的观察中药肾衰方及其拆方对大鼠肾间质纤维化肾组织wnt4、β-catenin蛋白表达的影响。方法将72只大鼠随机分为:假手术组、模型组、肾衰方组、祛邪方组、补虚方组、贝那普利组,采用单侧输尿管梗阻动物模型,术后7、14 d分别观察检测24 h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮水平以及梗阻侧大鼠肾组织wnt4、β-catenin含量的表达。结果 7、14 d时模型组大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血清肌酐、wnt4、β-catenin水平均高于假手术组(P 4 h尿蛋白定量、血尿素氮、血清肌酐、wnt4、β-catenin水平明显降低(P 4 d肾衰方优于其拆方(祛邪方、补虚方)及贝那普利(P wnt4、β-catenin蛋白的表达,减轻肾间质的纤维化,改善肾功能,从而延缓慢性肾脏病进展,且肾间质纤维化中医为本虚标实之证。

关键词：肾衰方 wnt4 β-catenin 肾间质纤维化

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织wnt4/β-catenin信号通路的干预作用

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中国老年学杂志 2018年第1期38卷 17-20页

作者：李圆圆石春花石明隽张昌志曾令萍肖瑛郭兵贵州医科大学病理生理教研室贵州贵阳550025

目的探讨阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织wnt4/β-catenin信号通路的干预作用。方法 36只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和阿托伐他汀组,各组分别设7 d、14 d两个时间点。HE、Masson、PAS染色法观察肾脏病理改变;免疫组化... 详细信息

目的探讨阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织wnt4/β-catenin信号通路的干预作用。方法 36只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和阿托伐他汀组,各组分别设7 d、14 d两个时间点。HE、Masson、PAS染色法观察肾脏病理改变;免疫组化观察wnt4和β-catenin蛋白在肾组织的表达;Western印迹检测各组大鼠肾皮质wnt4、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、Ecadherin、α-SMA和CollagenⅠ蛋白的相对表达量。结果与假手术组相比,模型组肾皮质wnt4和β-catenin、p-GSK-3β、α-SMA蛋白表达显著增多(Pwnt4、β-catenin、p-GSK-3β和α-SMA蛋白表达减少(P0.05)。结论 wnt4/β-catenin信号通路的活化促进了UUO大鼠肾脏纤维化的发生发展,阿托伐他汀能改善肾脏纤维化病变,减轻肾间质细胞外基质的沉积,可能与其抑制wnt4/β-catenin信号通路的激活和传导有关。

关键词：单侧输尿管梗阻肾纤维化 wnt4 β-catenin 阿托伐他汀

wnt4/wnt5A在子痫前期患者蜕膜中的表达及功能研究

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WNT4/WNT5A在子痫前期患者蜕膜中的表达及功能研究

作者：陈成山东师范大学

学位级别：硕士

妊娠过程需要胚胎发育、胎盘形成以及蜕膜化等过程的相互协调。人类子宫内膜基质细胞蜕膜化过程起始于月经周期的分泌期晚期。蜕膜化过程受卵巢激素的调控，其细胞形态及生理功能均发生改变，细胞变大变圆，基因表达也发生变化，其中胰... 详细信息

妊娠过程需要胚胎发育、胎盘形成以及蜕膜化等过程的相互协调。人类子宫内膜基质细胞蜕膜化过程起始于月经周期的分泌期晚期。蜕膜化过程受卵巢激素的调控，其细胞形态及生理功能均发生改变，细胞变大变圆，基因表达也发生变化，其中胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）和催乳素（PRL）表达升高，二者为蜕膜化的标记分子。蜕膜能够分泌许多生长因子和细胞因子以支持胚胎发育，能够为母体和胎儿提供免疫保护，参与调控滋养层侵入及螺旋动脉重铸等过程，因此蜕膜对于建立和维持妊娠有非常重要的作用。如果蜕膜化损伤则可能导致一些妊娠疾病，如子痫前期。子痫前期是一种在妊娠20周之后出现的常见的妊娠期高血压疾病，发病率约在5-8%左右，是导致孕妇和胎儿发病甚至死亡的重要原因之一。子痫前期的临床特点是蛋白尿、高血压及其他系统疾病。目前其发病机制还不明确。 wnt家族蛋白为分泌型糖蛋白，wnt信号通路是非常保守的，其功能具有多效性，如参与调控细胞增殖、分化、迁移等过程，如果wnt信号通路异常会导致肿瘤的发生。在人和小鼠中发现有19个wnt蛋白表达。wnt介导的信号通路有两种：经典信号通路和非经典信号通路。wnt4和wnt5A是wnt家族成员，能够激活非经典信号通路，在特定条件下也可以激活经典信号通路。wnt4对雌性生殖系统的发育是非常重要的。wnt4能够在人的滋养层及孕鼠子宫中表达，而且能够调控小鼠子宫出生后发育。条件敲除小鼠子宫wnt4的表达会导致胚胎着床及蜕膜化异常。这些表明wnt4在调控蜕膜化过程中有重要作用。目前大量研究表明，在蜕膜化过程中wnt4是BMP2的下游靶蛋白。wnt5A能够调控血管内皮细胞的增殖和迁移。在胎盘中wnt5A能够激活非经典wnt信号通路，能够促进绵羊滋养外胚层细胞迁移，而且，在小鼠及人的蜕膜中能检测到wnt5A表达，这些表明wnt5A可能参与了蜕膜化过程。因此，本实验的目的是探究wnt4和wnt5A在蜕膜化中的作用，以及二者与子痫前期的联系。我们统计发现重度子痫前期（SPE）患者的BMI、蛋白尿和血压值都明显高于正常妊娠（NP）妇女。免疫组化结果表明，wnt4和wnt5A在两组的蜕膜中均有表达，而且体外诱导蜕膜化能使wnt4和wnt5A表达升高，这些结果表明wnt4和wnt5A可能参与了蜕膜化的调控过程。在蜕膜组织中检测发现，SPE患者的wnt4和wnt5A表达量明显低于NP组，说明二者表达降低可能与PE有关。通过siRNA干扰wnt4、wnt5A及BMP2表达后，蜕膜标记分子IGFBP1和PRL表达都明显降低，由此我们推测wnt4和wnt5A表达降低可能会导致蜕膜化异常，从而增加了PE发生的风险。同时我们发现，干扰BMP2后，wnt4表达没有显著降低，推测wnt4可能会通过其他信号通路发挥作用。另外，干扰wnt4或BMP2时，wnt5A表达升高，而干扰wnt5A表达时对wnt4和BMP2没有明显作用，因此我们推测wnt5A可能是BMP2-wnt4通路的补偿途径。综上所述，wnt4和wnt5A对蜕膜化有重要作用，二者在蜕膜组织中表达降低可能与SPE的发生有一定的联系。

关键词：子痫前期蜕膜化 wnt4 wnt5A BMP2

wnt4及其抑制因子Sfrp1在糖尿病大鼠肾组织中的表达变化及其意义

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Wnt4及其抑制因子Sfrp1在糖尿病大鼠肾组织中的表达变化及其意义

作者：李圆圆贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在观察wnt4/β-catenin信号通路及其抑制因子Sfrp1在DM大鼠肾组织中的表达变化,并探讨其在肾脏纤维化发生发展中的可能作用及意义。方法:24只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组(NC)、模型组(DM)和胰岛素降糖组(INS),8只/组。... 详细信息

目的:本研究旨在观察wnt4/β-catenin信号通路及其抑制因子Sfrp1在DM大鼠肾组织中的表达变化,并探讨其在肾脏纤维化发生发展中的可能作用及意义。方法:24只SD雄性大鼠,随机分为正常对照组(NC)、模型组(DM)和胰岛素降糖组(INS),8只/组。一次性尾静脉注射STZ 55mg/kg制备IDDM模型,72h后连续三天监测空腹血糖≥16.7mmol/L者入选。胰岛素降糖组从DM成模6W起,给予皮下注射胰岛素12u/kg/次治疗,给药频率为1次/12h,治疗6W。正常组及模型组给予0.1ml溶媒作对照。12W时处死各组大鼠。行HE、PAS、Masson染色方法镜下观察肾脏病理改变;免疫组化观察wnt4和β-catenin蛋白在肾组织的表达;Western blotting检测wnt4、Sfrp1、β-catenin、p-GSK-3β、GSK-3β、CollagenⅠ、α-SMA、Ecadherin蛋白在各组大鼠肾组织中的表达量。结果:与NC组相比,DM组大鼠肾组织纤维化病变明显;肾组织wnt4蛋白和wnt4 mRNA的表达明显增多(pwnt4蛋白和mRNA的表达明显下降,β-catenin、α-SMA和p-GSK-3β蛋白表达减少(pwnt4/β-catenin信号通路的抑制作用减弱而使其异常活化,促进了DN肾纤维化的发生发展。

关键词： SD大鼠糖尿病肾病 wnt4 β-catenin Sfrp1

wnt4重组蛋白对炎症状态下成骨细胞的影响

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Wnt4重组蛋白对炎症状态下成骨细胞的影响

作者：周伯阳大连医科大学

学位级别：硕士

目的通过建立体外炎性环境,分组对比研究wnt4重组蛋白在炎症状态下对成骨细胞分化及矿化能力的影响,观察炎性状态下,成骨细胞在钛片上的黏附、伸展情况,探讨wnt4重组蛋白在炎症状态下调控成骨细胞分化的作用以及对成骨细胞在钛表面黏附... 详细信息

目的通过建立体外炎性环境,分组对比研究wnt4重组蛋白在炎症状态下对成骨细胞分化及矿化能力的影响,观察炎性状态下,成骨细胞在钛片上的黏附、伸展情况,探讨wnt4重组蛋白在炎症状态下调控成骨细胞分化的作用以及对成骨细胞在钛表面黏附的影响,为临床上种植体周围炎治疗提供一种理论依据和实验数据。方法1、酶消法从小鼠颅顶骨中提取成骨细胞,结合差速贴壁法纯化细胞。通过形态学观察、生物学行为及成骨能力对其进行鉴定。2、通过CCK8法检测不同浓度LPS、wnt4重组蛋白对小鼠成骨细胞增殖分化的影响,设计浓度梯度,根据检测结果及形态学观察确定所需的最适浓度,为后续实验提供依据。3、体外成骨诱导培养,按是否添加LPS、wnt4重组蛋白分为四组:(1)对照组:成骨诱导液培养,(2)LPS组:成骨诱导液添加LPS(1μg/ml)培养,(3)wnt4组:成骨诱导液添加wnt4重组蛋白(0.05μg/ml)培养,(4)LPS+wnt4组:成骨诱导液添加LPS(1μg/ml)、wnt4重组蛋白(0.05μg/ml)培养。培养3、6、9天后,分别提取m RNA应用RT-PCR法检测BGLAP、Col I及Runx2的相对表达量;培养7天后比较碱性磷酸酶活性。培养21天后应用茜素红染色法比较细胞矿化能力。扫描电镜比较观察钛片表面成骨细胞黏附能力。结果1、通过酶消化法从小鼠颅骨成功提取出成骨细胞。细胞形态呈长梭型、纺锤型或不规则多边形,胞浆丰富,细胞核呈卵圆形,核仁明显。在体外行成骨诱导培养14天、21后,成骨细胞可分泌碱性磷酸酶并生成矿化结节及钙盐沉积。结果证明我们提取的细胞具有成骨分化的能力,为成骨细胞。2、细胞形态学观察及CCK8法检测不同浓度LPS及wnt4重组蛋白对成骨细胞增殖的影响,结果显示在LPS刺激下各实验组CCK8数值均小于对照组,差异显著具有统计学意义(p﹤0.05),且随着LPS浓度增强,抑制作用也随之增强。而在wnt4重组蛋白刺激下,0.05μg/ml wnt4重组蛋白组CCK8数值大于对照组,差异具有统计学意义(p﹤0.05),对成骨细胞增殖呈促进作用。当wnt4重组蛋白浓度大于0.1μg/ml时,CCK8数值小于对照组,对成骨细胞增殖呈抑制作用,并随着浓度增大抑制作用有增高的趋势,在2μg/ml wnt4重组蛋白浓度下,成骨细胞几乎全部死亡。3、经过分组培养7天后,与LPS组相比,LPS+wnt4组碱性磷酸酶活性明显升高(LPS组:166.23±32.52 LPS+wnt4组:436.48±41.73),差异具有统计学意义(p﹤0.05)。第21天的茜素红染色结果表明LPS+wnt4组矿化能力高于LPS组且差异具有统计学意义(LPS组:5.23±2.41 LPS+wnt4组:18.33±8.85,p﹤0.05)。4、分组培养3、6、9天后应用RT-PCR测定成骨相关基因(BGLAP、COL-I、Runx2)m RNA的表达量,其中wnt4组中各基因相对表达量均高于其他组,第3、6天差异具有统计学意义(p﹤0.05)。LPS组各基因相对表达量均小于其他组且具有统计学意义(p﹤0.05)。COL-I目的基因相对表达量,wnt4组均高于其他各组,且数据具有统计学意义(p﹤0.05),在6、9天时LPS+wnt4组基因表达量高于对照组。而LPS+wnt4组、wnt4组Rnux2目的基因三个时间段的表达量均高于其他组且具有统计学意义(p﹤0.05)。5、SEM观察显示,wnt4组钛片上成骨细胞伸展形态好于其他各组,伪足数目及长度优于其他组。LPS组钛片上成骨细胞伸展最差且几乎没有伪足伸展。LPS+wnt4组钛片上成骨细胞黏附形态与对照组相近。结论本实验通过提取小鼠原代成骨细胞,分组对比研究不同浓度的wnt4在炎症状态下对成骨细胞分化及矿化能力的影响,揭示0.05μg/m Lwnt4重组蛋白在炎症状态下调控成骨细胞分化的作用,为临床治疗种植体周围炎提供一种新的思路。

关键词：成骨细胞种植体周围炎 wnt4 脂多糖增殖

wnt4/JNK1信号通路在食管鳞癌中表达的研究

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Wnt4/JNK1信号通路在食管鳞癌中表达的研究

作者：杜卓然天津医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:食管癌是常见的致死率较高的消化道恶性肿瘤之一,我国食管癌约90%属于鳞状细胞癌。wnt信号通路在调控基因表达及细胞生物学行为中发挥重要作用。wnt4属于非经典wnt信号分子并且可调控上皮细胞分化,其表达异常与人类鳞状细胞... 详细信息

背景和目的:食管癌是常见的致死率较高的消化道恶性肿瘤之一,我国食管癌约90%属于鳞状细胞癌。wnt信号通路在调控基因表达及细胞生物学行为中发挥重要作用。wnt4属于非经典wnt信号分子并且可调控上皮细胞分化,其表达异常与人类鳞状细胞癌具有相关性。JNK1作为非经典wnt信号通路中位于细胞内的重要信使分子,可介导肿瘤细胞的凋亡。本实验旨在研究非经典wnt信号通路中wnt4、JNK1在食管鳞癌组织中的表达情况及其与临床病理参数的关系,探讨其在食管鳞癌发生发展中的意义。方法:收集、整理临床资料及食管鳞癌、癌旁组织标本;使用半定量PCR的方法检测wnt4、JNK1基因在食管鳞癌及癌旁组织中的m RNA表达情况;使用免疫组织化学染色方法检测wnt4及JNK1蛋白在食管鳞癌及癌旁组织中的表达情况;对wnt4、JNK1表达水平综合临床病理资料进行相关性研究,分析wnt4/JNK1信号通路与食管鳞癌分化程度、病理分期、淋巴转移、浸润深度之间的关系。结果:(1)食管鳞癌组织中wnt4、JNK1 m RNA表达水平低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(Pwnt4 m RNA表达水平高于中低分化组间,差异有统计学意义(P0.05)。JNK1 m RNA在无淋巴结转移组中表达高于淋巴结转移组,I-II期组高于III-IV期组,差异均具有统计学意义(P0.05)。(2)食管鳞癌组织中wnt4、JNK1、Ki67蛋白表达水平与食管癌旁正常组织相比均存在统计学差异(Pwnt4、JNK1在食管鳞癌中表达明显减少,Ki67在食管鳞癌中表达明显增高。高分化鳞癌组wnt4阳性率高于中-低分化组,差异具有统计学意义(Pwnt4蛋白表达则无统计学差异(P>0.05)。食管鳞癌无淋巴结转移组JNK1蛋白阳性率高于淋巴结转移组,I-II期组阳性率高于III-IV期组,均有统计学意义(P0.05)。食管鳞癌高分化组Ki67阳性率低于中-低分化组,I-II期组Ki67阳性率低于III-IV期,无淋巴转移组Ki67阳性率低于有淋巴转移组,均有统计学意义(P0.05)。(3)食管鳞癌组织中wnt4分别与JNK1和Ki67在蛋白表达水平具有相关性,wnt4和JNK1蛋白表达呈正相关(P4;wnt4和Ki67蛋白表达呈负相关(P0.05)。结论:(1)食管鳞癌wnt4/JNK1表达低于癌旁组织,提示wnt4/JNK1信号通路可能在食管鳞癌组织中发挥抑癌作用;(2)wnt4表达水平随食管鳞癌分化程度减低呈减少趋势,wnt4低表达可能与食管鳞癌组织分化不良有关;(3)JNK1表达分别随食管鳞癌pTNM分期增高和淋巴转移的出现而明显减少,提示JNK1低表达可能促进食管鳞癌转移和进展;(4)Ki67在食管鳞癌组织中高表达,并且随分化程度减低、pTNM分期增高和淋巴转移的出现而表达增加,说明Ki67可作为反映食管鳞癌恶性程度的指标;(5)食管鳞癌组织中wnt4与JNK1蛋白表达具有正相关性,与Ki67蛋白表达具有负相关性,JNK1与Ki67蛋白表达之间未发现相关性。

关键词：食管癌 wnt4 JNK1 Ki67 免疫组化

wnt4/β-catenin信号通路在原发性肾小球疾病中的表达及其临床意义

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Wnt4/β-catenin信号通路在原发性肾小球疾病中的表达及其临床意义

作者：吴小珍石河子大学

学位级别：硕士

目的:wnt/β-catenin是进化上保守的信号传导途径,调节器官发育,组织稳态和人类疾病的发病机理等多种生物过程。wnt4/β-catenin表达的失调可导致各种发育异常和疾病发生,例如肾和泌尿道的先天性异常,囊性肾和肾癌。研究通过观察原发性... 详细信息

目的:wnt/β-catenin是进化上保守的信号传导途径,调节器官发育,组织稳态和人类疾病的发病机理等多种生物过程。wnt4/β-catenin表达的失调可导致各种发育异常和疾病发生,例如肾和泌尿道的先天性异常,囊性肾和肾癌。研究通过观察原发性肾小球肾炎肾组织中wnt4、β-catenin的表达,探索wnt4、β-catenin与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系,进一步探讨wnt4/β-catenin信号转导途径在原发性肾小球肾炎促进肾纤维化过程中可能作用机制。方法:收集明确诊断为原发性肾小球肾炎并行肾穿刺活检患者56例为研究对象,肾组织病理标本石蜡切片进行PAS染色,在光镜下观察肾组织形态学变化,按照肾小管间质损伤评分,将入组患者分三组:轻度肾小管损伤组22人,中度肾小管损伤组18人,重度肾小管损伤组16人,各组间年龄性别差异无统计学意义;同时选取10例正常肾组织(均来自于肾肿瘤患者切除肾脏的远端(3-5cm)正常肾组织作为对照组。免疫组化检测肾组织中wnt4、β-catenin表达水平,比较各组间差异性;所有入组患者于肾穿当日留空腹外周血、中段晨尿标本,生化检测尿β2微球蛋白、血肌酐等临床指标,EPI计算肾小球滤过率。相关分析:wnt4、β-catenin的水平变化与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。结果:1.研究对象的临床资料,其中男性29例,女性27例,年龄在18-69岁之间,平均年龄42.64±12.72岁;收集10例正常正常对照组患者临床资料,其中男性8例,女性2例,年龄在29-66岁之间,平均年龄47.40±10.88岁。原发性肾小球肾炎组与正常对照组之间年龄、性别差异无统计学意义。2.肾小管损伤评分:光镜下观察肾组织,结果显示对照组肾小管无明显改变;与对照组相比,原发性肾小球肾炎肾组织均显示有不同程度的肾小管及肾间质纤维化,各组损伤病理积分为:轻度肾小管损伤组为2.55±0.74,中度肾小管损伤组为4.39±0.50,重度肾小管损伤组为7.50±9.97,各组间差异有统计学意义(P43,原发性肾小球肾炎组尿β2微球蛋白排泄量高于正常对照组,与肾小管损伤程度呈正相关,差异有统计学意义(P4±12.09,轻度肾小管损伤组为90.34±54.42,中度肾小管损伤组为78.51±41.47,重度肾小管损伤组为45.34±31.80,e GFR在轻中度组与正常对照组之间无统计学差异,在重度组表达减少,差异有统计学意义(P4.免疫组化结果显示:wnt4、β-catenin在正常对照组肾组织中仅微弱表达,主要见于部分肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞;与正常对照组相比,原发性肾小球肾炎肾组织中出现wnt4、β-catenin的强表达,两者表达部位一致,表达区域主要位于肾小管间质纤维化的部位。wnt4在原发性肾小球肾炎组肾脏组织中的表达量为:轻度肾小管损伤组为3.77±1.23,中度肾小管损伤组为5.06±1.39,重度肾小管损伤组为6.06±1.18,各组间差异有统计学意义(P46,中度肾小管损伤组为5.06±1.39,重度肾小管损伤组为6.38±1.82,各组间差异有统计学意义(P4.相关分析显示:wnt4在肾小管上皮细胞中的阳性表达程度与β-catenin(r=0.96,Pwnt4表达强度(r=0.75,Pwnt4、β-catenin表达强度随着肾小管间质纤维化程度加重而逐渐增加。***4与临床指标的相关性比较:wnt4在肾小管上皮细胞中的表达强度与尿β2微球蛋白(r=0.34,P4、β-catenin在原发性肾小球肾炎肾组织中的表达随肾小管及肾间质损伤程度的加重表达增强;***4/β-catenin信号通路高表达可能是肾小管损伤和间质纤维化的重要机制之一,参与了终末期肾病的进程。

关键词： wnt4 β-catenin 原发性肾小球肾炎肾小管间质纤维化

wnt4对于口腔黏膜瘢痕中肌成纤维细胞的逆转作用研究

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Wnt4对于口腔黏膜瘢痕中肌成纤维细胞的逆转作用研究

作者：田文丽宁夏医科大学

学位级别：硕士

果蝇无翅基因与小鼠int同源基因四(Wingless Integrated four,wnt4)信号的异常激活已在伤口愈合过程和纤维化疾病的发病机制中得到证实,wnt4被明确确定在肾、肺和肝纤维化的发病机制中具有关键作用。转化生长因子-β1(Transforming grow... 详细信息

果蝇无翅基因与小鼠int同源基因四(Wingless Integrated four,wnt4)信号的异常激活已在伤口愈合过程和纤维化疾病的发病机制中得到证实,wnt4被明确确定在肾、肺和肝纤维化的发病机制中具有关键作用。转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)能直接促进组织中成纤维细胞wnt4的表达。然而,wnt4在TGF-β1诱导的口腔黏膜肌成纤维细胞(Myofibroblasts,MGF)的转化和增生性瘢痕形成中的具体作用仍不清楚。目的:本实验通过体外模拟牙龈瘢痕的形成,探讨wnt4对牙龈肌成纤维细胞分化的抑制作用,可能提供了一种治疗和预防口内黏膜瘢痕的新治疗策略。方法:取正常口内牙龈组织及口内咀嚼黏膜瘢痕组织,提取RNA,q RT-PCR检测正常口内软组织及口内咀嚼黏膜瘢痕组织中wnt4及α-SMA的含量比较;组织块培养法获取人牙龈成纤维细胞(Gingival fibroblast,GF)并采用免疫荧光法及扫描电镜鉴定细胞性质;TGF-β1诱导建立人牙龈肌成纤维细胞过表达模型以模拟瘢痕组织,分3组,即对照组,TGF-β1组,TGF-β1+wnt4抑制剂组,通过RT-PCR及WB方法检测α-SMA表达情况并探索wnt4少量表达对MGF分化的影响;筛选出干扰效率最高的wnt4si-RNA组,通过RT-PCR及WB方法检测α-SMA表达情况并探索wnt4不表达对MGF分化的影响以探索肌成纤维细胞的去分化能力,以上试验数据分析使用Graph Pad8.0软件系统完成处理;结果:正常口内牙龈组织及口内咀嚼黏膜瘢痕组织相比,瘢痕组织胞内wnt4及α-SMA含量较正常组织高;组织块培养5～8 d时,细胞以放射形的方式从组织块中游离出来,15天后,大约90%的细胞覆盖了整个容器的底部,扫描电镜下,细胞胞体大,多为星形或梭形,免疫荧光实验显示细胞抗波形蛋白及α-SMA阳性。wnt4抑制剂及wnt4 si-RNA作用于MGF过表达模型后,RT-PCR及WB示:与对照组相比,经TGF-β1诱导后建立的MGF过分化模型其α-SMA基因的表达水平显著上调(Pwnt4抑制剂及wnt4 si-RNA处理的MGF过分化模型其α-SMA基因的表达水平不同程度被抑制(Pwnt4及α-SMA表达量较正常粘膜组织高,组织块培养法可获得充足的细胞可验证为GF,TGF-β1可诱导MGF分化模型以模拟瘢痕形成,而wnt4可抑制由TGF-β1诱导的MGF的分化,且可降低MGF的收缩活性。

关键词：牙龈成纤维细胞牙龈肌成纤维细胞 wnt4 TGF-β1 α-SMA