检索结果-南通市图书馆

作者：张夏中国医科大学

学位级别：硕士

目的:抑郁症是最流行最常见的精神疾病,一部分的患者对经典的抗抑郁药具有耐药性。最近研究发现,细胞核的wnt信号通路在抑郁症的发病机制中起着关键作用。本研究中,我们聚焦在wnt信号通路的关键分子β-catenin及其下游转录因子TCF4,研... 详细信息

目的:抑郁症是最流行最常见的精神疾病,一部分的患者对经典的抗抑郁药具有耐药性。最近研究发现,细胞核的wnt信号通路在抑郁症的发病机制中起着关键作用。本研究中,我们聚焦在wnt信号通路的关键分子β-catenin及其下游转录因子TCF4,研究增加慢性应激模型的应激小鼠内的信号通路表达的差异。在生命早期,母婴之间的联系对个体的神经发育至关重要,甚至影响成年期面对环境应激的反应性。本实验研究母婴分离与成年期慢性温和性应激这两种动物模型的组合效应,通过对比单次应激与两次应激模型的抑郁、焦虑样行为结果和生化学指标的差异,对母婴分离的影响进行探讨;ES和wnt激动剂可以深化研究wnt信号通路的临床意义并为抑郁症的治疗提供新的靶点。研究方法:选取10只成年雄鼠和20只成年雌鼠作为繁育者,随后选择70只子代雄鼠建立母婴分离模型(MS)和成年期慢性温和性应激模型(CMS)。将70只刚出生的小鼠随机分为母婴分离组和对照组;MS操作流程为:仔鼠PND2-PND9每天分离3小时,PND10-PND16每天分离4小时,PND17-PND21每天分离5小时;从上午9点开始分离,仔鼠也互相隔离,对照组仔鼠正常饲养。所有子代小鼠均在成年期(PND60-PND96)接收持续时间为3周的慢性温和性应激。该模型包括:食物剥夺(12h)、水剥夺(12h)、空笼(12h)、湿笼(12h)、斜笼(12h)、频闪(12h)、昼夜颠倒(24h)。每种应激模型随机分为三组进行药物干预,持续21天,ES:10mg/kg/d,wnt agonist:5 mg/kg/d,等体积的生理盐水:10mg/kg/d,进行腹腔注射。此时,根据应激和药物作用的不同,小鼠被随机分成了7组。待小鼠应激结束后,进行糖水偏好实验、旷场试验、高架十字实验、强迫游泳实验来评价抑郁焦虑样行为;并使用免疫印迹实验检测小鼠海马体(HIP)中β-catenin及其下游转录因子TCF4的表达水平。结果:1、糖水偏好实验和强迫游泳实验多用来检测抑郁样行为。统计分析显示,与空白组对比,应激减少了小鼠的糖摄取指数,增加了游泳的不动时间,说明经历过童年期MS的小鼠在面对成年期应激后抑郁水平增加。而ES和wnt agonist的药物干预使应激小鼠的糖摄取指数增加,不动时间减少,药物干预均缓解了小鼠的抑郁水平。暴露过MS的小鼠,wnt agonist干预后的糖水偏好指数比对照组的低,ES干预后的不动时间比对照组的低,推断MS降低了ES和wnt激动剂的治疗效果。2、统计分析小鼠进入旷场试验中心区域的时间和次数,无法事后检验。3、统计分析小鼠进入高架十字实验的开放臂的时间和次数,结果显示,经历过MS的小鼠在成年期应激后表现出开放臂的进入次数和探索时间减少,推测MS使暴露于成年慢性应激的小鼠的焦虑水平增加。ES和wnt agonist干预后,应激小鼠表现出时间和次数的增加,即药物干预缓解了小鼠的焦虑水平。4、对WB实验结果统计分析发现,与空白对照组相比,经历过MS的小鼠面对成年应激后β-catenin和TCF4水平降低,推测生命早期的MS阻碍wnt通路的表达。ES和wnt agonist的药物干预逆转了海马体内的β-catenin和TCF4的低水平表达,即药物干预提高了wnt通路的活性。同时,MS降低了干预后的海马体内TCF4的升高幅度,表明MS会影响wnt激动剂的治疗效果。结论:母婴分离(MS)可影响成年期子代小鼠面对应激的敏感性,增加小鼠暴露在慢性温和性应激后的抑郁和焦虑样行为;海马体内β-catenin和TCF4的表达水平也表现出相应的下降。ES和wnt agonist在激活受阻碍的wnt通路的同时,对应激后的抑郁和焦虑样行为起着缓解作用。调节wnt通路可能是减轻应激后行为结果的关键,可将wnt通路作为抗抑郁治疗的新靶点和新思路。

关键词：母婴分离慢性温和性应激艾司西酞普兰 wnt激动剂

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华鳖wnt4基因克隆及表达分析

引用

海洋渔业 2020年第6期42卷 711-721页

作者：张英萍凌晨王利华沙航邹桂伟胥焘罗相忠梁宏伟上海海洋大学水产科学国家级实验教学示范中心上海201306 中国水产科学研究院长江水产研究所武汉430223 上海海洋大学农业农村部淡水水产种质资源重点实验室上海201306 三峡大学生物与制药学院湖北宜昌443002

通过RACE技术成功获得中华鳖(Pelodiscus sinensis)wnt4基因的cDNA全长序列,并利用实时荧光定量PCR分析了该基因在不同组织、胚胎不同发育时期的表达特征以及wnt激动剂(wnt agonist 1)对其表达的影响。结果表明:中华鳖wnt4基因cDNA全长2... 详细信息

通过RACE技术成功获得中华鳖(Pelodiscus sinensis)wnt4基因的cDNA全长序列,并利用实时荧光定量PCR分析了该基因在不同组织、胚胎不同发育时期的表达特征以及wnt激动剂(wnt agonist 1)对其表达的影响。结果表明:中华鳖wnt4基因cDNA全长2432 bp,开放阅读框为1095 bp,编码364个氨基酸。中华鳖wnt4基因与海龟(Chelonia mydas)和三趾箱龟(Terrapene carolina triunguis)具有高度同源性。wnt4基因在雌雄个体性腺中表达量最高,且雌性卵巢中表达水平显著高于雄性精巢(Pwnt激动剂能上调wnt4基因的表达水平,此结果为中华鳖性别分化机制的研究提供了参考。

关键词：中华鳖 wnt4 基因克隆 wnt激动剂表达特征

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：