检索结果-南通市图书馆

作者：孟波海南医学院

学位级别：硕士

目的:乙型肝炎病毒（HBV）感染肝细胞后,病毒基因组中的X基因编码的X蛋白（HBx）在肝细胞胞质中大量积累,并与肝细胞恶性转化密切相关。转录调控因子GATA4在胞质中合成后转入细胞核,具有调控细胞重编程和诱导细胞分化的功能,其功能失活... 详细信息

目的:乙型肝炎病毒（HBV）感染肝细胞后,病毒基因组中的X基因编码的X蛋白（HBx）在肝细胞胞质中大量积累,并与肝细胞恶性转化密切相关。转录调控因子GATA4在胞质中合成后转入细胞核,具有调控细胞重编程和诱导细胞分化的功能,其功能失活可促进肝癌的发生。wnt/beta-catenin传导通路是入核传导通路,激活后加速肝癌细胞恶化。前期研究发现,在表达GATA4的肝癌细胞中,HBV感染积累的HBx蛋白可调控GATA4由胞质进入胞核的过程,整个过程伴随wnt/beta-catenin高表达,而HBx蛋白是否通过wnt/beta-catenin调控GATA4入核,目前未知。由此提出假设:HBx蛋白可激活wnt/beta-catenin通路调控GATA4入核,进而促进肝癌进展。方法:（1）构建由慢病毒介导的HBx的过表达载体CMV-HBx;（2）RT-PCR检测HBx、wnt/beta-catenin、GATA4的m RNA表达;（3）western blot检测HBx、wnt/beta-catenin、GATA4的蛋白质表达;（4）免疫荧光检测HBx、wnt/beta-catenin、GATA4的表达位置的变化;（5）通过添加beta-catenin拮抗剂PRI-724特异性抑制beta-catenin活性。结果:成功构建由慢病毒表达载体CMV-HBx介导的HBx稳定细胞表达株HLE-HBx。RT-PCR和western blot结果显示,HBx在HLE-HBx细胞中成功表达,wnt/beta-catenin含量升高,GATA4总含量降低;激光共聚焦观察显示过表达HBx的HLE中,GATA4入核量减少,胞浆内含量升高;CO-IP实验提示GATA4可能与beta-catenin存在蛋白相互作用。结论:人肝癌细胞系HLE中表达的HBx通过激活wnt/beta-catenin信号通路抑制GATA4总量的表达,激活的beta-catenin与GATA4存在结合,抑制GATA4的入核,导致GATA4功能失活,从而促进肝细胞恶性转化。

关键词： HBx GATA4 wnt/beta-catenin 人肝癌细胞

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沉默GOLM1通过wnt/beta-catenin信号通路抑制人胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭

沉默GOLM1通过Wnt/beta-catenin信号通路抑制人胶质母细胞瘤细胞...

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作者：丁响武汉大学

学位级别：硕士

第一部分GOLM1在胶质母细胞瘤患者组织及血清中的表达目的:探究GOLM1在胶质母细胞瘤与正常脑组织中蛋白和mRNA的表达,以及在胶质母细胞瘤患者和健康受试者血清中GOLM1的含量。方法:1.分析GEPIA数据库中207个正常脑组织和163个胶质母细... 详细信息

第一部分GOLM1在胶质母细胞瘤患者组织及血清中的表达目的:探究GOLM1在胶质母细胞瘤与正常脑组织中蛋白和mRNA的表达,以及在胶质母细胞瘤患者和健康受试者血清中GOLM1的含量。方法:1.分析GEPIA数据库中207个正常脑组织和163个胶质母细胞瘤样本中GOLM1基因表达情况。2.用q RT-PCR检测8个胶质母细胞瘤组织样品和2个正常脑组织样本中GOLM1的mRNA表达情况。3.用免疫组织化学染色法检测所收集的8个正常脑组织及14个胶质母细胞瘤标本中GOLM1的蛋白表达情况。4.用ELISA检测18位胶质母细胞瘤患者及6位健康受试者血清中GOLM1的含量。结果:***数据库显示在胶质母细胞瘤标本中GOLM1基因的表达高于正常脑组织(P0.05)。5.划痕试验显示在两种细胞系划痕24小时后,实验组伤口愈合明显慢于对照组(Pwnt/beta-catenin通路影响胶质母细胞瘤的发生发展目的:研究干扰GOLM1表达影响U87和U251细胞增殖和运动的机制,及与wnt/beta-catenin通路可能存在的相互作用机制。方法:1.用Western Blot检测干扰GOLM1的表达对Cyclin D1、Cyclin E1、c-Myc、p-AKT、Snail、MMP2等蛋白表达的影响。2.用Western Blot检测干扰GOLM1的表达对wnt/beta-catenin通路相关蛋白beta-catenin、p-GSK3beta及核内beta-catenin蛋白表达的影响。3.用免疫荧光试验检测干扰GOLM1的表达后,实验组及对照组中细胞内GOLM1和beta-catenin的蛋白表达情况及分布情况。结果:1.干扰GOLM1的表达后,实验组中细胞增殖相关蛋白,如Cyclin D1、Cyclin E1、c-Myc、p-AKT等蛋白表达量降低。细胞侵袭与迁移相关蛋白,如Snail、MMP2等蛋白表达量也降低(Pwnt/beta-catenin通路相关蛋白,如beta-catenin和p-GSK3beta等蛋白表达量降低,同时细胞核内beta-catenin的蛋白表达量下降更显著(Pbeta-catenin蛋白荧光强度降低,同时核内beta-catenin的

关键词： GOLM1 胶质母细胞瘤蛋白 mRNA 血清 siRNA 增殖迁移和侵袭 wnt/beta-catenin in vivo-siRNA 异种移植

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Nature:肿瘤免疫治疗新靶点-wnt/beta-catenin

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现代生物医学进展 2015年第21期 4201-4201页

近日,来自芝加哥大学的研究人员将他们的最新研究成果在线发表在了Nature杂志上。他们发现,黑色素瘤细胞可以通过产生大量的beta-catenin,从而将它们自己与免疫系统的抗癌前线武器-T细胞屏蔽。他们还发现beta-catenin是如何阻止T细胞浸... 详细信息

近日,来自芝加哥大学的研究人员将他们的最新研究成果在线发表在了Nature杂志上。他们发现,黑色素瘤细胞可以通过产生大量的beta-catenin,从而将它们自己与免疫系统的抗癌前线武器-T细胞屏蔽。他们还发现beta-catenin是如何阻止T细胞浸润到肿瘤细胞,从而减弱免疫治疗效果的。最后,研究人员们提出建议,该如何绕开这个障碍。

关键词：肿瘤免疫新靶点细胞浸润 Nature 黑色素瘤细胞 wnt/beta-catenin 肿瘤细胞

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Role of Iron Accumulation in Osteoporosis and the Underlying Mechanisms

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当代医学科学(英文) 2023年第4期43卷 647-654页

作者： Guang-fei LI Yan GAO E.D.WEINBERG Xi HUANG You-jia XU Department of Orthopedics The Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 2015004China Osteoporosis Institute of Soochow University Suzhou 215004China Department of Biology&Program in Medical Sciences Indiana UniversityBloomingtonIN 47405USA Department of Environmental Medicine New York UniversitySchool of MedicineNew YorkNY

Osteoporosis is prevalent in postmenopausal *** underlying reason is mainly estrogen deficiency,but recent studies have indicated that osteoporosis is also associated with iron accumulation after *** has been confirmed that some methods of decreasing iron accumulation can improve the abnormal bone metabolism associated with postmenopausal ***,the mechanism of iron accumulation-induced osteoporosis is still *** accumulation may inhibit the canonical wnt/β-catenin pathway via oxidative stress,leading to osteoporosis by decreasing bone formation and increasing bone resorption via the osteoprotegerin(OPG)/receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand(RANKL)/receptor activator of nuclear factor kappa-B(RANK)*** addition to oxidative stress,iron accumulation also has been reported to inhibit either osteoblastogenesis or osteoblastic function as well as to stimulate either osteoclastogenesis or osteoclastic function ***,serum ferritin has been widely used for the prediction of bone status,and nontraumatic measurement of iron content by magnetic resonance imaging may be a promising early indicator of postmenopausal osteoporosis.

关键词： menopause osteoblasts osteoclasts wnt/beta-catenin hedgehog

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TMEM9调控wnt/β-catenin信号通路促进三阴乳腺癌细胞侵袭与迁移的机制研究

TMEM9调控Wnt/β-catenin信号通路促进三阴乳腺癌细胞侵袭与迁移...

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作者：彭达青岛大学

学位级别：硕士

目的:一直以来,TNBC的主要治疗方式是化疗,疗效无明显提升。近年来,分子靶向和免疫治疗在恶性肿瘤治疗上取得了显著临床疗效,在三阴乳腺癌中目前未发现特异性高的有效的分子靶点,因此筛选参与调控三阴乳腺癌细胞增殖、侵袭与转移相关的... 详细信息

目的:一直以来,TNBC的主要治疗方式是化疗,疗效无明显提升。近年来,分子靶向和免疫治疗在恶性肿瘤治疗上取得了显著临床疗效,在三阴乳腺癌中目前未发现特异性高的有效的分子靶点,因此筛选参与调控三阴乳腺癌细胞增殖、侵袭与转移相关的基因是目前的探索和研究热点。方法:检索TCGA数据库分析TMEM9在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况。体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF10a和不同亚型的乳腺癌细胞株Bcap-37、SK-BR-3、MCF-7、MDA-MB-453,确定TMEM9在不同乳腺癌细胞株中的表达情况。收集三阴乳腺癌患者的手术标本,Western Blot实验检测TMEM9在癌组织和癌旁组织中的表达差异。利用慢病毒构建干扰TMEM9表达的MDA-MB-453细胞株,通过嘌呤霉素筛选出干扰效率最高的靶向TMEM9的序列,并通过Western Blot技术检测转染效果。选择CCK8增殖实验观察干扰TMEM9表达对MDA-MB-453细胞的增殖能力的影响;Transwell实验观察干扰TMEM9表达对MDA-MB-453细胞迁移和侵袭能力的影响;构建荷瘤小鼠模型验证TMEM9的促癌功能。Western Blot检测野生型MDA-MB-453细胞株和沉默TMEM9表达的MDA-MB-453细胞株中wnt/β-catenin信号通路相关分子的表达情况。结果:TCGA数据库中三阴乳腺癌组织(115例)中TMEM9的表达较正常乳腺组织(11例)显著增高,差异有统计学意义(Pwnt/beta-catenin信号通路中下游基因c-Jun、Cyclin D1的表达,差异有统计学意义(Pwnt/beta-catenin信号通路促进下游基因c-Jun、Cyclin D1的表达,进而促进三阴乳腺癌的侵袭转移。本研究从表观遗传学角度为干预TMEM9基因的表达来改善三阴乳腺癌预后提供了新的理论依据。

关键词：三阴乳腺癌 TMEM9 wnt/beta-catenin 增殖侵袭迁移

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参芪扶正注射液上调wnt信号通路改善MDX鼠的病理及运动功能

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中医临床研究 2019年第9期11卷 16-18页

作者：李秋玲冯淑英尧慧燕陈霄莲徐凤霞刁芳明钟高贤石红婷徐鋆阳董亚贤广州医科大学附属第二医院

目的:证明参芪扶正注射液可以通过上调wnt/beta-catenin 信号通改善MDX 鼠的病理及运动功能。方法:体外通过参芪扶正注射液干预C2C12 细胞的成肌分化,体内通过参芪扶正注射液腹腔注射改善MDX 鼠的运动功能及病理。结果:①体外参芪扶正... 详细信息

目的:证明参芪扶正注射液可以通过上调wnt/beta-catenin 信号通改善MDX 鼠的病理及运动功能。方法:体外通过参芪扶正注射液干预C2C12 细胞的成肌分化,体内通过参芪扶正注射液腹腔注射改善MDX 鼠的运动功能及病理。结果:①体外参芪扶正注射液可促进beta-catenin 在C2C12 细胞细胞浆到细胞核的转位,可促进C2C12 细胞肌管蛋白的表达。②参芪扶正注射液腹腔注射MDX 鼠后,小鼠HE 染色病理及运动功能均得到改善。结论:参芪扶正注射液可通过上调wnt/beta-catenin 信号通路,改善MDX 鼠的病理和运动功能。

关键词： Duchenne 型肌营养不良症参芪扶正注射液 wnt/beta-catenin 信号通路 MDX 鼠

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