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R-spondin2调控wnt/β-catenin信号通路的机制及其对骨骼系统的影响

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生物化学与生物物理进展 2024年第3期51卷 544-554页

作者：晋俊杰李晶胡广璇吴若萌衣雪洁沈阳体育学院运动健康学院沈阳110102 辽宁师范大学体育学院大连116029

R-spondin2(Rspo2)是蛋白质家族RSPOs成员之一,其可以通过富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4/5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 4/5,LGR4/5)、细胞表面跨膜E3泛素连接酶ZNRF3/RNF43(zinc and ring finger 3/ring finger protein 43)、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)和含GTP酶激活蛋白质1的IQ基序(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)来调控wnt/β连环蛋白(catenin)信号通路,wnt/β-catenin信号通路是目前研究最广泛且与基础骨生物学直接相关的信号通路,该通路中任何一环节出现问题都可能对骨的调控产生影响。近年来研究发现,Rspo2可以通过wnt/β-catenin对成骨细胞(osteoblast,OB)、破骨细胞(osteoclast,OC)和软骨细胞产生作用,并参与一些骨骼疾病如脊柱后纵韧带骨化(ossification of the posterior longitudinal ligament,OPLL)、骨关节炎(osteoarthritis,OA)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发生发展,因此对Rspo2的研究可能会成为骨相关疾病新的治疗方向。本文结合最新研究进展,就Rspo2的结构和主要功能、Rspo2调控wnt/β-catenin信号通路的相关机制及其对骨骼系统的影响作一综述,以期为骨相关疾病的防治提供新的思路和途径。

关键词： R-spondin2 wnt/β-catenin信号通路成骨细胞破骨细胞软骨细胞

wnt/β-catenin信号通路在七氟醚诱导术后认知障碍中的作用机制

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第1期22卷 75-78页

作者：常鑫杨文曲韩冲芳赵雪丽陈焱山西医科大学麻醉学院太原030001 山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院) 太原030032

目的:探讨通过激活wnt/β-catenin信号通路抑制炎症反应对七氟醚诱导的老年大鼠术后认知障碍(POCD)的影响。方法:将60只雄性大鼠随机分为对照组(C组)、3%七氟醚组(S组)、氯化锂(LiCl)+3%七氟醚组(LiCl+S组),每组20只。S组、LiCl+S组吸... 详细信息

目的:探讨通过激活wnt/β-catenin信号通路抑制炎症反应对七氟醚诱导的老年大鼠术后认知障碍(POCD)的影响。方法:将60只雄性大鼠随机分为对照组(C组)、3%七氟醚组(S组)、氯化锂(LiCl)+3%七氟醚组(LiCl+S组),每组20只。S组、LiCl+S组吸入3%七氟醚6 h, C组吸入空氧混合气体6 h, LiCl+S组于吸入七氟醚前连续5 d腹腔注射LiCl 2 mmol/kg,每日1次。七氟醚麻醉结束后24 h,随机取每组10只大鼠,采用Morris水迷宫实验检测老年大鼠认知功能,前4 d进行定位航行实验,第5天进行空间探索实验。水迷宫实验结束后立即处死大鼠,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察海马组织病理形态学改变。七氟醚麻醉结束后24 h,取每组剩余10只大鼠立即处死,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)法检测海马区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、β-catenin及磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)蛋白表达水平。结果:与C组相比,S组和LiCl+S组水迷宫实验第2天、第3天、第4天逃避潜伏期明显延长(Pcatenin及p-GSK-3β蛋白表达水平降低(Pcatenin及p-GSK-3β蛋白表达水平升高(Pcatenin及p-GSK-3β蛋白表达水平升高(Pwnt/β-catenin信号通路抑制炎症反应改善七氟醚诱导的术后认知障碍。

关键词：认知障碍 wnt/β-catenin信号通路七氟醚实验研究

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wnt/β-catenin信号通路的中药调控与创面愈合

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中国组织化学与细胞化学杂志 2024年第2期33卷 176-183页

作者：王莹吴玲民刘晓婷宫玉锁丁艳芳元宝华禄成龙陈绪帆甘肃省中医院兰州730000 甘肃中医药大学兰州730000

创面愈合是由于外伤、糖尿病溃疡、压疮、感染和术后创面不愈合等多种因素导致的如表皮、真皮、肌肉、筋膜等局部组织的损伤,其愈合过程是一个复杂且动态的程序,涉及到多种细胞反应和周围微环境的相互配合。目前,创面发病率呈逐年增长... 详细信息

创面愈合是由于外伤、糖尿病溃疡、压疮、感染和术后创面不愈合等多种因素导致的如表皮、真皮、肌肉、筋膜等局部组织的损伤,其愈合过程是一个复杂且动态的程序,涉及到多种细胞反应和周围微环境的相互配合。目前,创面发病率呈逐年增长的趋势,造成了全球范围内巨大的社会和经济负担,老龄人口中发生的慢性损伤随着年龄的增长而逐年攀升。当前,修复创面的药物种类及方法多样,一定程度上减轻了患者的生理、心理和经济社会压力。中药单体及复方制剂修复创面具有独特的优势和力量,引起社会各界广泛的关注及应用,wnt/β-catenin是调节细胞增殖、分化及凋亡,高度参与创面修复,是皮肤损伤修复过程中最重要的经典信号通路之一。wnt/β-catenin信号通路通过中药单体及复方制剂降低机体创面中蛋白激酶、炎症反应,促进血管新生和表皮干细胞等表达,对创面愈合的治疗具有重要的参考价值。本文复习国内外相关文献,对wnt/β-catenin信号通路与创面的关系及中药单体和中药复方通过调控该信号通路影响创面愈合的机制进行归纳总结,为中药治疗创面损伤提供新的思路和方向。

关键词：创面愈合 wnt/β-catenin信号通路中药

wnt/β-catenin信号通路在癫痫疾病中的研究进展

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实用中医内科杂志 2024年第3期38卷 8-10页

作者：刘德英雷芳谢苗莹李洁玉零冬慧刁丽梅广西中医药大学广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530022

wnt/β-catenin信号通路(wnt经典信号通路)是目前wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就wnt/β-catenin信号通路与癫... 详细信息

wnt/β-catenin信号通路(wnt经典信号通路)是目前wnt信号通路中研究较为深入的一条分支,在癫痫的发生发展中扮演重要角色。为提高对wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的重视,并为癫痫治疗提供新靶点,文章就wnt/β-catenin信号通路与癫痫关系的研究进展作一综述。

关键词： wnt/β-catenin信号通路癫痫研究进展

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抑制wnt/β-catenin信号通路对始初小头虫再生的影响

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上海海洋大学学报 2024年第3期33卷 552-561页

作者：李倩张琳琳中国科学院海洋研究所实验海洋生物学重点实验室山东青岛266071 中国科学院海洋大科学研究中心山东青岛266071 海洋生物与生物技术实验室山东青岛266237 中国科学院大学北京100049

wnt/β-catenin信号通路在涡虫等多种生物的再生中发挥重要作用,本研究以环节动物始初小头虫(Capitella teleta)为研究对象,初步探究wnt/β-catenin信号通路对小头虫再生的影响。将截断损伤后的样本持续浸泡于30μmol/L浓度外源性wnt/β... 详细信息

wnt/β-catenin信号通路在涡虫等多种生物的再生中发挥重要作用,本研究以环节动物始初小头虫(Capitella teleta)为研究对象,初步探究wnt/β-catenin信号通路对小头虫再生的影响。将截断损伤后的样本持续浸泡于30μmol/L浓度外源性wnt/β-catenin信号通路小分子化合物抑制剂XAV-939中,发现小头虫的再生受到了抑制,与对照组相比再生速度明显减慢,且不能形成正常的再生芽基组织,通过神经和肌肉标记发现wnt信号通路被抑制后,小头虫再生过程中的神经和肌肉生长也受到了影响。后续通过EdU(5-Ethynyl-2’-deoxyuridine)标记发现抑制剂处理组样本的增殖细胞数量显著少于正常组样本,表明wnt/β-catenin信号通路被抑制后会影响小头虫再生过程中的增殖细胞产生,从而调控小头虫的再生过程。在几种典型物种中wnt通路调控再生的比较研究表明wnt信号通路在刺胞动物和冠轮动物全身再生中的功能相对保守。

关键词： wnt/β-catenin信号通路环节动物小头虫 wnt通路抑制剂再生增殖细胞

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跑台运动对老年大鼠骨质疏松及wnt/β-catenin信号通路的影响

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中国组织工程研究 2024年第2期28卷 231-236页

作者：尹林伟黄夏荣屈萌艰杨璐王金玲贾飞阳廖阳周君南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学科湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学中心湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学实验室湖南省衡阳市421001 四川大学华西医院康复医学四川省重点实验室四川省成都市610041

背景:运动训练有改善骨质疏松的作用,但其对于老年骨质疏松的作用及机制尚未完全明确。目的:观察跑台运动对老年大鼠骨质疏松及wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:取16只24月龄雄性SD大鼠,采用随机抽样法分为骨质疏松症组和跑台组,每... 详细信息

背景:运动训练有改善骨质疏松的作用,但其对于老年骨质疏松的作用及机制尚未完全明确。目的:观察跑台运动对老年大鼠骨质疏松及wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:取16只24月龄雄性SD大鼠,采用随机抽样法分为骨质疏松症组和跑台组,每组8只,以自然衰老复制老年骨质疏松模型,同时跑台组大鼠进行跑台运动干预8周,1次/d,5 d/周;将8只6月龄雄性SD大鼠作为青年组。8周后,采用ELISA法检测各组大鼠血清中骨代谢标志物Ⅰ型胶原交联C末端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶、骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶水平,双能X射线检测左股骨与L5骨密度,使用骨显微CT行胫骨和L_(4)椎体扫描及骨微结构定量分析,RT-PCR和Western blot检测骨髓中wnt3a、β-catenin、LRP5、DKK1、GSK3β的mRNA和蛋白表达。结果与结论:①与青年组相比,骨质疏松症组大鼠血清骨特异性碱性磷酸酶及骨钙素水平降低(Pwnt3a、β-catenin、LRP5 mRNA水平及蛋白表达降低(Pwnt3a、β-catenin、LRP5 mRNA及蛋白表达升高(Pwnt/β-catenin信号通路改善老年大鼠骨质疏松。

关键词：跑台运动 wnt/β-catenin信号通路骨质疏松自然衰老老年骨质疏松

基于wnt/β-catenin信号通路靶向的中药有效成分及中药复方防治乳腺癌特点分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王浩阳郭琳赵晖曹利华李娜苗明三河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心

乳腺癌是一种机制复杂的恶性肿瘤，发病率和死亡率逐年上升，严重威胁女性的健康。目前临床治疗常以手术切除、放疗化疗、药物治疗为主，但往往伴随着副作用和不良反应，影响治疗效果。中药在对抗乳腺癌方面，具有多成分、多靶点的治疗... 详细信息

乳腺癌是一种机制复杂的恶性肿瘤，发病率和死亡率逐年上升，严重威胁女性的健康。目前临床治疗常以手术切除、放疗化疗、药物治疗为主，但往往伴随着副作用和不良反应，影响治疗效果。中药在对抗乳腺癌方面，具有多成分、多靶点的治疗优势，wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路是癌症研究的经典通路之一，异常激活的wnt/β-catenin信号通路通过阻断轴蛋白/糖原合成酶激酶-3β/结直肠腺瘤性息肉基因蛋白复合物的形成，抑制β-catenin降解，促进β-catenin核转移，并与T细胞转录因子/淋巴增强因子-1结合，启动下游靶基因，进一步干预肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等过程影响肿瘤进程。既往研究表明中药单体及复方可介导wnt/β-catenin信号通路抑制乳腺癌细胞的恶性表型，从而发挥抗乳腺癌的作用，对于治疗药物参与调控的生化过程尚未开展系统的梳理。本文通过分析整理现阶段的国内外文献资料，探讨wnt/β-catenin信号通路与乳腺癌的关联机制，解析中药单体及中药复方介导wnt/β-catenin信号通路发挥抗乳腺癌的内在机理，统计结果发现中药单体的黄酮、生物碱、萜类成分能够靶向wnt/β-catenin信号通路阻滞乳腺癌细胞恶性表型的进一步发展，临床常用具有清热解毒、活血化瘀、滋补肾肝等功效的中药复方干预wnt/β-catenin信号通路从而抵抗乳腺癌。对比目前wnt/β-catenin信号通路抑制剂，中药单体及中药复方的应用有望为临床带来低毒高效的乳腺癌治疗药物，现有结果为后续筛选、研发抗乳腺癌的中药来源小分子化合物及中药复方提供参考。

关键词：乳腺癌中药 wnt/β-catenin信号通路特点分析中药单体中药复方

wnt/β-catenin信号通路介导毛囊干细胞促进小鼠毛囊和皮肤损伤修复的作用研究

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Wnt/β-catenin信号通路介导毛囊干细胞促进小鼠毛囊和皮肤损伤修...

作者：刘佳鑫塔里木大学

学位级别：硕士

【目的】探究毛囊干细胞在组织生长与修复过程中的作用以及毛囊外根鞘能否促进损伤皮肤修复,阐明毛囊干细胞在毛囊发育与修复、皮肤伤口愈合中的作用机制。【方法】(1)利用出生3、7、15天乳鼠触须毛囊进行天狼猩红染色、HE染色和透射电... 详细信息

【目的】探究毛囊干细胞在组织生长与修复过程中的作用以及毛囊外根鞘能否促进损伤皮肤修复,阐明毛囊干细胞在毛囊发育与修复、皮肤伤口愈合中的作用机制。【方法】(1)利用出生3、7、15天乳鼠触须毛囊进行天狼猩红染色、HE染色和透射电镜成像,观察毛囊精细结构以及不同时间毛囊的形态变化;采用Ed U细胞增殖检测法分析毛囊生长过程中细胞增殖情况;免疫荧光染色检测毛囊生长过程中CD34和SOX9蛋白表达变化;蛋白质免疫印迹法检测不同时间体内外毛囊中wnt/β-catenin信号通路相关蛋白与毛囊干细胞标志物的表达情况。(2)利用经机械损伤的出生7天乳鼠触须毛囊进行体外培养1、3天,挑选具有移植价值的毛囊外根鞘添加Teplinovivint抑制剂培养。通过HE染色观察去内根鞘毛囊、毛囊外根鞘、毛囊上段和毛囊下段的形态变化以及比较对照组与抑制剂组中毛囊外根鞘的形态差异;透射电镜成像观察培养前后毛囊外根鞘组织与细胞的变化;Ed U检测各组织细胞增殖情况,比较两组中毛囊外根鞘细胞增殖差异;免疫荧光染色检测各组织中CD34和SOX9蛋白表达变化,比较两组中毛囊外根鞘CD34和SOX9蛋白的表达差异。(3)利用不同处理的生长7天毛囊外根鞘移植出生6周小鼠背部皮肤,通过HE染色观察比较两组中移植区组织恢复情况;Ed U标记增殖细胞分析两组中移植区细胞增殖迁移情况;免疫荧光染色检测两组中移植区CD34和SOX9蛋白表达变化。【结果】(1)毛囊隆突部、内根鞘和真皮乳头均随毛囊生长而增大,而且在第7天时各结构的增长速率较快。新生细胞的数目和占比显著减少,而CD34和SOX9蛋白的表达量呈上升趋势。Teplinovivint抑制剂有效抑制wnt/β-catenin信号通路相关蛋白与毛囊干细胞标志物的表达。(2)体外培养的损伤毛囊组织均可自行修复,外根鞘中心逐渐被大量可分裂细胞和细胞外基质填充,抑制剂组的外根鞘相比对照组恢复缓慢。各组织中新生细胞的数目和占比以及CD34和SOX9蛋白表达量均显著增加,而且外根鞘中细胞增殖速率和毛囊干细胞标志蛋白生成速率较高。抑制剂组外根鞘中新生细胞的数目和占比以及CD34和SOX9蛋白表达量均显著低于对照组。(3)各组移植区皮肤与外根鞘伤口逐渐闭合,外根鞘内部被大量细胞填充,但抑制剂组皮肤与外根鞘仍未充分修复且愈合速度缓慢。移植区皮肤表皮层出现增殖细胞标记,CD34和SOX9标记也分布广泛。抑制剂组新生细胞数目以及CD34和SOX9蛋白表达量均显著低于对照组。【结论】激活wnt/β-catenin信号通路可介导毛囊干细胞增强其增殖分化的能力,从而促进毛囊生长、损伤毛囊修复和皮肤伤口愈合。同时,研究发现毛囊外根鞘作为一类自带组织工程属性的移植物,可应用于相关临床皮肤疾病的治疗研究。

关键词：毛囊干细胞 wnt/β-catenin信号通路毛囊外根鞘移植组织修复

固本增骨颗粒对骨质疏松大鼠模型wnt/β-catenin信号通路的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 37-43页

作者：齐雅茜宁浩驰潘静赵瑞雷新宇宋敏张浩令张忠文王薇宋志靖甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 马来西亚理科大学高级医学与牙科研究所马来西亚槟城132003 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730000 教育部敦煌医学与转化重点实验室甘肃兰州730000

目的研究固本增骨颗粒防治骨质疏松症的作用机制,揭示固本增骨颗粒通过wnt/β-catenin信号通路抑制骨质疏松的分子机制。方法随机将66只大鼠分为假手术组13只和造模组53只,造模组采取背部双侧卵巢切除法制备模型,假手术组不摘除卵巢,造... 详细信息

目的研究固本增骨颗粒防治骨质疏松症的作用机制,揭示固本增骨颗粒通过wnt/β-catenin信号通路抑制骨质疏松的分子机制。方法随机将66只大鼠分为假手术组13只和造模组53只,造模组采取背部双侧卵巢切除法制备模型,假手术组不摘除卵巢,造膜8周后将每组进行称重,并随机选取3只进行骨密度检测,待模型鉴定成功后,将造模组随机分为模型组、固本增骨颗粒高、中、低剂量组和阳性药物组,每组10只,固本增骨颗粒高、中、低剂量组分别按24.4、12.2、6.1 g/kg不同浓度进行灌胃,阳性药物组给予0.09 mg/kg浓度的雌二醇进行灌胃,假手术组及模型组给予生理盐水灌胃,各组大鼠的每日灌胃体积均为2 mL。每周记录各组大鼠的行为,给药干预12周后将大鼠处死股骨取材,进行骨组织形态学HE染色,通过IHC检测股骨组织中wnt7b、TCF3、GSK3β蛋白含量。运用RT-PCR和WB测定股骨组织中wnt7b、TCF3、GSK3βmRNA及其蛋白含量的表达。结果HE染色显示假手术组骨结构正常,小梁骨厚度均匀,结构完整,小梁连接良好,脂肪细胞和骨细胞形态清晰;模型组股骨骨小梁变细不规则、网状结构杂乱无章,部分骨小梁明显细长或断裂,两者连接不完全,固本增骨颗粒干预后,固本增骨颗粒治疗组大鼠骨小梁结构逐渐趋向成熟,厚度有所增加,逐渐均匀化,骨细胞增多,骨小梁与周围组织连接紧密,连续性逐渐变好,整体结构逐渐转好。与假手术组相比,模型组大鼠股骨组织中wnt7b、TCF3表达量显著降低(Pwnt7b、TCF3表达量均升高(Pwnt/β-catenin信号通路,上调wnt7b、TCF3的表达以促进骨形成,下调GSK3β的表达防止骨过度吸收。

关键词： wnt/β-catenin信号通路骨质疏松症固本增骨颗粒成骨作用