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wnk1基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究

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中国全科医学 2013年第4期16卷 392-395页

作者：刘洁琳刘雅王佐广王皓李梅王丽娟温绍君首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所高血压研究室

目的探讨缺乏赖氨酸的丝氨蜃受／苏氨酸蛋白激酶1（wnk1）基因单核苷酸多态性与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）降压疗效的相关性。方法选取新发的轻中度原发性高血压病患者121例，均来自北京市昌平地区的常住汉族人群。予以贝那普利口... 详细信息

目的探讨缺乏赖氨酸的丝氨蜃受／苏氨酸蛋白激酶1（wnk1）基因单核苷酸多态性与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）降压疗效的相关性。方法选取新发的轻中度原发性高血压病患者121例，均来自北京市昌平地区的常住汉族人群。予以贝那普利口服治疗8周，对降压疗效进行评定。利用TaqManMGB等位基因分型试剂盒检测患者wnk1基因多态性rs880054和rs2301880的分布频率。结果患者rs880054位点和rs2301880位点不同基因型的降压疗效间差异有统计学意义（P〈0．05）。rs880054位点不同基因型的舒张压（DBP）降低幅度间差异有统计学意义（P〈0．05），收缩压（SBP）降低幅度间差异无统计学意义（P〉0．05）；rs2301880位点不同基因型的DBP降低幅度间差异有统计学意义（P〈0．05），SBP降低幅度间差异无统计学意义（P〉0．05）。rs880054位点不同基因型与经ACEI治疗后DBP的降低幅度有关（R^2=0．167，P〈0．001）；rs2301880位点不同基因型同样与治疗后DBP的降低幅度有关（R^2=0．080，P=0．003）；未发现上述两位点与SBP降低幅度的相关性。结论wnk1基因单核苷酸多态性可能与ACEI的降压疗效有关。

关键词：高血压 wnk1基因多态性单核苷酸血管紧张素转换酶抑制剂

wnk1基因变异与钠和钾摄入量对血压水平影响的关系

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WNK1基因变异与钠和钾摄入量对血压水平影响的关系

作者：李佳宁波大学

学位级别：硕士

目的探讨wnk1基因变异与血压水平之间的关系，研究wnk1遗传变异与饮食中钠钾摄入量对血压水平影响的个体性差异之间的关系，从而了解环境因素和遗传因素对血压影响的相互作用。方法选取医疗机构日常例行体检中随机挑选的818名健康人群... 详细信息

目的探讨wnk1基因变异与血压水平之间的关系，研究wnk1遗传变异与饮食中钠钾摄入量对血压水平影响的个体性差异之间的关系，从而了解环境因素和遗传因素对血压影响的相互作用。方法选取医疗机构日常例行体检中随机挑选的818名健康人群。测量静息状态下血压，并对病人一般临床特征及指标进行询问记录。抽取空腹血5ml。采用DNA Trizol试剂盒（Invitrogen公司）抽提外周血白细胞全基因组DNA，采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）结合测序方法确定候选基因单核苷酸多态性（SNP）并进行基因分型检测。应用多元线性回归分析及连锁不平衡分析其与血压水平的关联性。结果对入选人群进行分析中未发现与血压水平相关的wnk1基因多态性。在对男性研究对象进行单独分析时，发现rs880054（内含子10上的A>G多态性）、rs956868（外显子13上第1056位的Pro/Thr多态性）和rs12828016（外显子21上第1808位的Met/Ile多态性）与血压升高存在关联。而对女性研究对象进行单独分析时未得到相近结果。分析单体型3型与血压水平升高有关，而单体型2型则相反，与血压水平的降低有关。结论wnk1基因的遗传差异影响了饮食中钠钾摄入对血压水平引起的变化。这表明wnk1基因变异很有可能不仅在控制血压水平中扮演重要角色，同时也可能影响着血压水平对于饮食中钠钾摄入量的反应性。

关键词：血压 wnk1基因饮食钠钾摄入单核苷酸多态性

wnk1基因不同转录本在小鼠肾脏中的表达及意义

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中国组织化学与细胞化学杂志 2004年第1期13卷 81-84页

作者：吕晶玉赵彦艳中国医科大学医学遗传学教研室沈阳110001

目的　研究wnk1基因长短两个转录本在小鼠肾脏组织中的表达分布特征 ,为进一步研究它们的生物学功能提供实验数据。方法　RT PCR扩增两个转录本的特异性片段 ,Northern印迹杂交证实片段特异性后 ,将片段克隆入pGEM T载体中 ,体外转录同... 详细信息

目的　研究wnk1基因长短两个转录本在小鼠肾脏组织中的表达分布特征 ,为进一步研究它们的生物学功能提供实验数据。方法　RT PCR扩增两个转录本的特异性片段 ,Northern印迹杂交证实片段特异性后 ,将片段克隆入pGEM T载体中 ,体外转录同位素标记的正义和反义RNA探针 ,在小鼠肾脏组织石蜡切片上进行原位杂交检测。结果　wnk1基因长转录本微弱广泛地表达在小鼠肾脏组织上 ,短转录本特异地表达在小鼠肾脏皮质部的远曲小管上。结论　在肾脏 ,wnk1基因的短转录本是功能性转录本 ,其编码的蛋白质在生物学功能上可能与其它激酶不同。

关键词： wnk1基因转录小鼠肾脏表达原位杂交丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

Wnt/β-catenin信号通路及wnk1基因在女性盆腔脏器脱垂患者主韧带中的表达及意义

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Wnt/β-catenin信号通路及WNK1基因在女性盆腔脏器脱垂患者主韧带...

作者：王莹莹郑州大学

学位级别：硕士

盆腔脏器脱垂(pelvic organ prolapse,POP)是指由于盆底支持力量薄弱造成的盆腔器官位置下降及功能异常,是一种多因素、多基因、多环节共同作用的复杂性疾病。将致POP的易感基因与其所涉及的信号通路共同探究,发现两者在POP发生发展过... 详细信息

盆腔脏器脱垂(pelvic organ prolapse,POP)是指由于盆底支持力量薄弱造成的盆腔器官位置下降及功能异常,是一种多因素、多基因、多环节共同作用的复杂性疾病。将致POP的易感基因与其所涉及的信号通路共同探究,发现两者在POP发生发展过程中的作用,对理解POP的发病机制意义重大。有研究显示wnk1(With-No-lysine(K)-1)基因参与了POP发生发展,为POP的致病基因;wnk1基因还可调控Wnt/β-catenin信号通路的激活与关闭。同时研究发现,POP损伤机制与异常的Wnt/β-catenin信号通路密切相关。然而wnk1基因与Wnt/β-catenin信号通路在POP发生发展进程中的作用及其关联性暂未可知。盆底功能的正常行使依赖于盆底支持组织中成纤维细胞和胶原纤维状态及功能的稳定。其中成纤维细胞的活化受到Wnt/β-catenin细胞信号通路的调控;然而Wnt/β-catenin信号通路是否影响盆底支持组织中成纤维细胞活性及胶原蛋白的表达暂未可知。目的通过测定盆腔脏器脱垂患者主韧带组织中wnk1基因、Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白Wnt16(Wingless/integrated-16)、β-catenin、FZD5及I型胶原蛋白(Collagen I,COL1)的表达,初步探讨wnk1基因及Wnt/β-catenin信号通路在POP致病过程中的作用,从而为POP提供新的诊断思路与治疗途径。材料与方法筛选2017年01月018年05月在郑州大学第三附属医院收治的盆腔脏器脱垂(POP)患者27例为POP组,按盆腔器官脱垂定量分度法(Pelvic Organ Prolapsed Quantitation,POP-Q)分度,均为IIIV级;筛选同时间段同院妇科良性病的非盆底功能障碍性疾病患者21例为对照组。两组采用腹腔镜下、腹式或经阴道全子宫切除术进行组织学标本的取材,选取子宫主韧带组织进行研究。采用HE染色观察平滑肌束及成纤维细胞形态、数量变化,并使用Masson染色进一步观察胶原纤维的数量以及形态;采用RT-qPCR及Western-blot分别检测wnk1、Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白(Wnt16、β-catenin、FZD5)及COL1的mRNA及蛋白相对表达量。所得结果数据用(?)±s表示,用SPSS 21.0及Graphpad prism 6软件对数据进行统计学分析,wnk1与Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白(Wnt16、β-catenin、FZD5)间相关性采用Pearson相关系数分析,两组间参数比较采用独立样本t检验。P1.HE染色及Masson染色结果HE染色显示与对照组相比,POP组主韧带组织中平滑肌束弥漫性萎缩、断裂,成纤维细胞数量明显减少、形态受损及排列紊乱。Masson染色显示与对照组相比,POP组主韧带组织中胶原纤维表达稀疏松散、细碎,部分溶解,断裂不连续,细胞间间隙较宽。2.RT-qPCR结果POP组主韧带中wnk1、Wnt16、β-catenin、COL1的mRNA相对表达量分别为0.868±0.061、0.884±0.048、3.451±0.214、0.661±0.008,显著低于对照组1.115±0.078、1.116±0.053、4.316±0.286、1.066±0.072,差异均有统计学意义(P=0.0145,P=0.0023,P=0.0171,P=0.0002);FZD5的mRNA相对表达量为1.810±0.114,显著高于对照组1.262±0.107,差异有统计学意义(P=0.0013)。3.Western-blot结果POP组主韧带中Wnt16、β-catenin、wnk1、COL1等蛋白相对表达量分别为0.427±0.028、0.347±0.029、0.529±0.0378、0.561±0.029,显著低于对照组0.584±0.032、0.558±0.0378、0.740±0.0576、0.663±0.0362,差异均有统计学意义(P=0.0006,P1,P=0.0027,P=0.0316);FZD5蛋白相对表达量为0.557±0.0394;对照组为0.483±0.0493,两组间相较无明显差异(P=0.2454)。4.wnk1基因与Wnt/β-catenin信号通路间的关联分析在POP组中,wnk1与Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt16、β-catenin表达呈正相关(r=0.480,r=0.471),与FZD5表达呈负相关(r=-0.512)。5.wnk1基因、Wnt/β-catenin信号通路与各参数关联分析POP组27例患者其中绝经时间11例,绝经时间≥5年患者16例,各对应测定值相比,绝经时间≥5年组wnk1、Wnt16、β

关键词： wnk1基因 Wnt/β-catenin信号通路盆腔脏器脱垂发病机制

wnk1基因Pro1056Thr多态与高血压病的关联研究

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中国分子心脏病学杂志 2008年第3期8卷 157-160页

作者：韩运峰惠汝太中国医学科学院中国协和医学院教育院心血管病基目与临床重点实验室中德实验室北京军区总医院干部病房北京市100037 北京军区总医院干部病房

目的探讨wnk1基因Exon13 Pro1056Thr多态是否与高血压病有关。方法为研究wnk1基因多态与原发性高血压的相关性,我们通过病例对照研究在河南省信阳市农村入选高血压病患者820例,正常对照772例。应用PCR-RFLP方法检测wnk1基因Exon13 Pro10... 详细信息

目的探讨wnk1基因Exon13 Pro1056Thr多态是否与高血压病有关。方法为研究wnk1基因多态与原发性高血压的相关性,我们通过病例对照研究在河南省信阳市农村入选高血压病患者820例,正常对照772例。应用PCR-RFLP方法检测wnk1基因Exon13 Pro1056Thr多态性,结果经测序验证。应用Logistic回归分析该多态与高血压病的关联性。结果wnk1基因Exon13 Pro1056Thr与高血压病的易感性显著相关(优势比1.42,95%可信区间1.16～1.74,P=0.001),应用logistic回归校正传统危险因素后,这一关联性依然存在(优势比1.39,95%可信区间1.10～1.77,P= 0.007)。wnk1基因Exon13 Pro1056Thr A等位基因携带者增加高血压病的易感性。结论wnk1基因Exon13 Pro1056Thr多态与高血压病密切相关,A等位基因是高血压病的独立危险因素。因而,wnk1基因可能参与了高血压病的发病过程。

关键词：高血压病 wnk1基因多态

wnk1基因单核苷酸多态性位点与高血压患者左心室质量指数的相关性研究

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心肺血管病杂志 2013年第4期32卷 448-451页

作者：刘洁琳李梅刘雅王佐广文杰张蓓王丽娟温绍君首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所高血压研究室北京100029

目的:探讨缺乏赖氨酸的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(wnk1)基因单核苷酸多态性位点rs956868与高血压患者左心室质量指数的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以超声心动图检查,利用TaqMa... 详细信息

目的:探讨缺乏赖氨酸的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(wnk1)基因单核苷酸多态性位点rs956868与高血压患者左心室质量指数的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以超声心动图检查,利用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒检测患者wnk1基因多态性rs956868的分布频率。结果:rs956868位点(CA+AA)基因型患者的左心室质量指数显著高于CC基因型患者〔(86.46±26.35)vs.(77.16±20.64),P=0.046〕。用多元逐步回顾分析,校正年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒、血压、血糖及血脂水平后,rs956868位点基因型仍与左心室质量指数具有相关性,它和性别、年龄、BMI一起与高血压患者左心室质量指数变异的34.3%有关(R2=0.343,P=0.026)。结论:wnk1基因单核苷酸多态性位点可能与高血压患者左心室肥厚的易感性有关。

关键词： wnk1基因单核苷酸多态性原发性高血压左心室质量指数

wnk1基因对宫骶韧带成纤维细胞生长的影响

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中国计划生育和妇产科 2020年第4期12卷 89-91,96页

作者：乔艳华赵冰李林玉王莹莹王肖帆张志磊孙青郑州大学第三附属医院妇产科河南郑州450001 新乡医学院三全学院科教部河南新乡453003

目的研究wnk 1基因对宫骶韧带成纤维细胞的影响。方法采用组织块法培养大鼠宫骶韧带成纤维细胞。根据慢病毒转染的方法分为wnk 1+组、wnk 1-组和空白对照组。RT-qPCR检测细胞的转染效率;CCK-8法检测细胞增殖的情况;用RT-qPCR和Western b... 详细信息

目的研究wnk 1基因对宫骶韧带成纤维细胞的影响。方法采用组织块法培养大鼠宫骶韧带成纤维细胞。根据慢病毒转染的方法分为wnk 1+组、wnk 1-组和空白对照组。RT-qPCR检测细胞的转染效率;CCK-8法检测细胞增殖的情况;用RT-qPCR和Western blot检测成纤维细胞wnk 1基因、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果wnk 1+组的成纤维细胞的wnk 1基因表达明显高于wnk 1-组及空白对照组(Pwnk 1+组wnk 1激酶、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的mRNA相对表达量及蛋白水平较wnk 1-组及空白对照组均显著增加(Pwnk 1基因能够促进宫骶韧带中成纤维细胞的增殖,使胶原蛋白表达增加,继而能增加宫骶韧带的弹力及张力,为患有盆底功能障碍疾病患者的诊断和治疗提供新思路。

关键词： wnk1基因宫骶韧带成纤维细胞 I型胶原蛋白 Ⅲ型胶原蛋白

wnk1基因rs2301880位点多态性与血压钠反应性的家系关联分析

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精准医学杂志 2018年第2期33卷 107-109,114页

作者：朱占芳徐蕾刘建虎褚超汪洋刘富强西安交通大学医院内科陕西西安710049 西安交通大学第一附属医院心内科陕西省人民医院心血管内科

目的本研究通过对正常血压受试者进行饮食干预试验,探讨wnk1基因rs2301880位点对血压钠反应性的作用。方法 342例正常成人(来自126个家系),采用7 d低盐-7 d高盐饮食干预,分析血压对钠干预的反应性;采用LDR测序分型技术对wnk1基因rs2301... 详细信息

目的本研究通过对正常血压受试者进行饮食干预试验,探讨wnk1基因rs2301880位点对血压钠反应性的作用。方法 342例正常成人(来自126个家系),采用7 d低盐-7 d高盐饮食干预,分析血压对钠干预的反应性;采用LDR测序分型技术对wnk1基因rs2301880单核苷酸多态性位点进行基因分型,应用FBAT2.0.2软件分析wnk1基因rs2301880位点与血压及血压钠反应性之间的关系。结果 rs2301880位点与高盐期血压反应性密切相关,与收缩压、舒张压以及中心动脉压反应性均有关;但是该位点与低盐期血压反应性无关。结论人群wnk1基因rs2301880位点多态性与血压对钠反应性有关,而该位点可能成为血压钠反应性识别的重要生化标记物之一。

关键词：血压氯化钠,膳食多态性,单核苷酸 wnk1基因

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wnk1与原发性高血压相关性研究进展

临床医学进展 2014年第3期4卷 47-52页

作者：王莉于赛华内蒙古医科大学附属医院呼和浩特内蒙古医科大学呼和浩特

wnk1是wnk家族中第一个被发现的成员,wnk1有多个转录起始位点,在不同的组织有不同的转录产物。进一步的研究发现,wnk1基因1号内含子大片段缺失可导致Gordon综合征。wnk1是肾脏中多个离子转运体和通道的调控蛋白,在维持肾脏钾钠氯离子平... 详细信息

wnk1是wnk家族中第一个被发现的成员,wnk1有多个转录起始位点,在不同的组织有不同的转录产物。进一步的研究发现,wnk1基因1号内含子大片段缺失可导致Gordon综合征。wnk1是肾脏中多个离子转运体和通道的调控蛋白,在维持肾脏钾钠氯离子平衡以及血压调控中起非常重要的作用,因此,wnk1基因被认为是原发性高血压的致病候选基因,并且wnk1的基因多态性可能与普通人群患原发性高血压的遗传易感性相关。本文综述了wnk1的来源、结构与功能,从不同层次阐述了wnk1与原发性高血压的相关性,目的在于指导降压药的临床用药方案及预测其药效。

关键词：原发性高血压 wnk1基因 Gordon综合征离子转运