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Identification and optimization of peptide inhibitors to block Vista/PSGL-1 interaction for cancer immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第11期13卷 4511-4522页

作者： Xiaoshuang Niu Menghan Wu Guodong Li Xiuman Zhou Wenpeng Cao Wenjie Zhai Aijun Wu Xiaowen Zhou Shengzhe Jin Guanyu Chen Yanying Li Jiangfeng Du Yahong Wu Lu Qiu Wenshan Zhao Yanfeng Gao School of Life Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China School of Pharmaceutical Sciences(Shenzhen) Shenzhen Campus of Sun Yat-sen UniversityShenzhen 518107China International Joint Laboratory for Protein and Peptide Drugs of Henan Province Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001China

Developing new therapeutic agents for cancer immunotherapy is highly demanding due to the low response ratio of PD-1/PD-L1 blockade in cancer patients.Here,we discovered that the novel immune checkpoint Vista is highly expressed on a variety of tumor-infiltrating immune cells,especially myeloid derived suppressor cells(MDSCs)and CD8^(+)T cells.Then,peptide C1 with binding affinity to Vista was developed by phage displayed bio-panning technique,and its mutant peptide VS3 was obtained by molecular docking based mutation.Peptide VS3 could bind Vista with high affinity and block its interaction with ligand PSGL-1 under acidic condition,and elicit anti-tumor activity in vivo.The peptide DVS3-Pal was further designed by D-amino acid substitution and fatty acid modification,which exhibited strong proteolytic stability and significant anti-tumor activity through enhancing CD8^(+)T cell function and decreasing MDSCs infiltration.This is the first study to develop peptides to block Vista/PSGL-1 interaction,which could act as promising candidates for cancer immunotherapy.

关键词： Immune checkpoint Vista PSGL-1 Phage displayed biopanning Peptide Cancer immunotherapy MDSC T cell

免疫检查点TIM-3、LAG-3、TIGIT、Vista和PD-1在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

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免疫检查点TIM-3、LAG-3、TIGIT、VISTA和PD-1在宫颈鳞癌中的表达...

作者：李玉英青岛大学

学位级别：硕士

目的:分析T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin mucin 3,TIM-3)、淋巴细胞激活基因-3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3)、T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制模体(T-cell immunoglobulin and immune receptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)、T细胞活化的V域免疫球蛋白抑制剂(V-domain Ig suppressor of T-cell activation,Vista)和程序性死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌中的表达差异,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用以及对宫颈癌预后的影响,为宫颈鳞癌的联合免疫治疗提供前期理论依据。方法:收集90例宫颈组织石蜡标本,其中包括于2013年2月到2016年9月份在青岛大学附属医院妇科行手术治疗的子宫颈鳞癌患者40例作为实验组,子宫颈上皮内瘤变且术后病理证实为CINⅡ-Ⅲ级患者20例和正常宫颈组织且HPV(human papilloma virus,HPV)感染均阴性患者30例作为对照组。采用免疫组化的染色方法检测40例宫颈癌组织、20例CIN组织和30例正常宫颈组织中TIM-3、LAG-3、TIGIT、Vista和PD-1免疫蛋白的表达情况。根据患者各临床病理特征进行统计学指标分析。对患者进行长期密切随访,并对远期预后结果进行统计学分析评价。结果:1.免疫检查点在实验组与对照组中存在显著差异。宫颈鳞状癌组织中TIM-3、LAG-3、TIGIT、Vista和PD-1阳性表达率分别为57.5%(23/40)、65%(26/40)、60%(24/40)、60%(24/40)和65%(26/40);在CIN组中的表达率分别为25%(5/20)、30%(6/20)、25%(5/20)、25%(5/20)和25%(5/20);在正常宫颈组织中的阳性表达率是3.3%(1/30)、3.3%(1/30)、3.3%(1/30)、3.3%(1/30)和3.3%(1/30);免疫检查点在宫颈鳞癌中阳性表达率高于CIN组和正常宫颈组,CIN组高于正常宫颈组,差异具有统计学意义(P0.05);LAG-3、Vista和PD-1阳性表达与患者各临床病理因素无关(P均>0.05)。3.40例子宫颈鳞癌患者中位随访时间为30个月(1～62)个月。Kaplan-Meier生存结果表明TIM-3、LAG-3、Vista和PD-1阴性表达无进展生存期(Progression free survival,PFS)明显比阳性表达生存时间更长,差异有统计学意义(P0.05)。单因素分析法显示TIM-3、Vista和PD-1蛋白阳性表达,有淋巴结转移患者和低分化宫颈鳞癌患者生存时间较TIM-3、Vista和PD-1蛋白阴性表达、无淋巴结转移和中、高分化程度明显缩短;多因素回归结果显示TIM-3阳性和有淋巴结转移是潜在影响宫颈癌患者长期生存的潜在危险因素(PVista与PD-1免疫蛋白表达差异呈正相关关系(r=0.364,PVista和PD-1在宫颈鳞癌中的阳性表达均高于CIN组和正常宫颈组,CIN组高于正常宫颈组,差异均具有统计学意义,提示这五种免疫调节蛋白可能与宫颈鳞癌的发生和发展相关,在宫颈病变的免疫逃逸中发挥作用,为宫颈癌免疫治疗提供了一定的实验依据,是潜在的免疫治疗靶点。2.TIM-3和TIGIT的表达与临床病理特征具有相关性,TIM-3、LAG-3、Vista和PD-1与患者PFS具有相关性,差异具有统计学意义。3.在宫颈鳞癌中,Vista与PD-1表达存在正相关,差异具有统计学意义。

关键词：宫颈癌 TIM-3 LAG-3 TIGIT Vista PD-1 生存分析

结直肠癌组织免疫细胞中Vista和PD-L1表达及其与预后关联

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中华肿瘤防治杂志 2021年第21期28卷 1635-1641,1647页

作者：史慧龙珑杨雨寒张雪陈洪雷罗田县人民医院病理科湖北罗田438600 武汉大学中南医院病理科湖北武汉430071 华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科湖北武汉430022

目的探讨Vista和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在结直肠癌肿瘤细胞和免疫细胞中表达情况及其临床意义。方法选取武汉大学中南医院2005-07-01-2013-07-01归档的62例结直肠癌患者标本及相应癌旁组织(>5 cm)进行研究,采用免疫组化法检测Vista... 详细信息

目的探讨Vista和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在结直肠癌肿瘤细胞和免疫细胞中表达情况及其临床意义。方法选取武汉大学中南医院2005-07-01-2013-07-01归档的62例结直肠癌患者标本及相应癌旁组织(>5 cm)进行研究,采用免疫组化法检测Vista和PD-L1蛋白表达情况及相关性,评估其与患者临床病理特征和总体生存率关系。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析,并利用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析对生存有影响的指标。结果与癌旁组织相比,Vista和PD-L1在结直肠癌肿瘤组织中过表达,阳性表达率分别为24.2%和16.1%。结直肠癌肿瘤细胞中Vista表达(χ^(2)=7.886,P=0.010)和PD-L1表达(χ^(2)=10.962,P=0.004)与TNM分期有统计学意义的关联;免疫细胞中PD-L1表达与年龄有统计学意义的关联,χ^(2)=12.579,P=0.001。免疫细胞中Vista和PD-L1主要在淋巴细胞和巨噬细胞中高表达,分别为58.1%和27.4%,二者与结直肠癌患者良好生存率均有统计学意义的关联(P=0.018,P=0.030);而PD-L1在肿瘤细胞中过表达预示结直肠癌患生存期较差(P=0.025)。结直肠癌组织免疫细胞中Vista和PD-L1表达呈低度正相关,r_(s)=0.322,P=0.008;肿瘤细胞中Vista和PD-L1表达呈低度正相关,r_(s)=0.310,P=0.014。Cox多因素分析结果显示,免疫细胞中Vista(HR=0.451,95%CI为0.211~0.964,P=0.040)和PD-L1(HR=0.253,95%CI为0.080~0.806,P=0.020)、肿瘤细胞中PD-L1(HR=4.970,95%CI为1.819~13.574,P=0.002)、淋巴结转移(HR=2.912,95%CI为1.366~6.207,P=0.006)是结直肠癌患者总生存期的独立预后指标。结论Vista和PD-L1在免疫细胞中高表达与结直肠癌的良好预后有统计学意义的关联,并可作为结直肠癌的一个独立预后因素。

关键词：结直肠癌 Vista 程序性细胞死亡配体1 免疫检查点肿瘤微环境预后

熟悉的味道泰国Riva Vista河滨度假村

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室内设计与装修 2024年第4期 102-105页

作者： [泰国]IDIN Architects 麦子(编译) IDIN Architects

Riva Vista河滨度假村位于泰国清莱府郭河(Kok River)之畔,是一家拥有61间客房的度假酒店。清莱省以其古老而独特的传统文化闻名,近年来发展迅猛,已成为泰国著名的旅游胜地之一。设计任务书要求在城市中心、毗邻河流的地块上设计一家中... 详细信息

Riva Vista河滨度假村位于泰国清莱府郭河(Kok River)之畔,是一家拥有61间客房的度假酒店。清莱省以其古老而独特的传统文化闻名,近年来发展迅猛,已成为泰国著名的旅游胜地之一。设计任务书要求在城市中心、毗邻河流的地块上设计一家中型酒店,需符合城市居民的生活方式。因此,设计师将现代设计与泰国北部的乡土特色相结合,将这两种风格融合为一道看似奇特的“菜肴”,这就是新与旧的结合。

关键词：设计任务书 Riva 泰国北部度假酒店 Vista 乡土特色城市居民新与旧

免疫检查点蛋白Vista在乳腺癌中的表达及对预后的影响

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现代医药卫生 2023年第5期39卷 764-770页

作者：毛武史浩王子祥邓航秦克旺广东省妇幼保健院成人外科广东广州511400

目的探讨Vista在乳腺癌的表达情况及与乳腺癌临床因素的相关性;评估Vista在乳腺癌中的预后价值。方法采用免疫组织化学方法分析140例乳腺癌肿瘤组织的病理切片的微阵列,分析肿瘤细胞(TC)Vista表达、免疫细胞(IC)Vista表达和Vista的综合... 详细信息

目的探讨Vista在乳腺癌的表达情况及与乳腺癌临床因素的相关性;评估Vista在乳腺癌中的预后价值。方法采用免疫组织化学方法分析140例乳腺癌肿瘤组织的病理切片的微阵列,分析肿瘤细胞(TC)Vista表达、免疫细胞(IC)Vista表达和Vista的综合阳性评分(CPS)与临床变量的关系,以及与乳腺癌生存预后的相关性;再从癌基因数据库TCGA提取乳腺癌Vista mRNA表达量数据,验证其与生存预后的相关性。结果乳腺癌组织中检测到Vista表达率为35.0%,其中Vista在TC中的表达率为11.4%,在IC中的表达率为30.0%。乳腺癌Vista蛋白的CPS与雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PR)阴性、三阴性者存在显著相关性(P=0.005、0.010、0.001);TC Vista阳性表达与PR阴性存在显著相关性(P=0.016);IC Vista阳性表达与人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性存在显著相关性(P=0.013)。IC Vista阳性表达者与阴性者相比,生存率显著提高(90.2%vs.73.4%,P=0.038);而Vista的CPS(79.3%vs.75.3%,P=0.601)和TC的Vista表达(73.1%vs.79.2%,P=0.478)不具有此现象;Vista mRNA高表达与低表达者间的总生存的预后指标无显著性差异(P=0.246)。IC Vista阳性表达是乳腺癌总生存的独立良好预后指标(P=0.017),也是HER2阴性乳腺癌的良好预后指标(P=0.046)。结论乳腺癌组织中Vista在IC中的表达率高于TC;Vista阳性表达与HER2阳性和PR阴性相关;IC Vista阳性表达是乳腺癌良好总生存的预后指标,也是HER2阴性乳腺癌的良好预后指标。

关键词：乳腺癌 Vista 免疫治疗预后

新型溶瘤病毒HSV-1-ab-Vista的构建及其抗肿瘤作用

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福建医药杂志 2023年第3期45卷 120-122页

作者：王欣林明星陈全文肖辉煌赵向前福建中医药大学附属福州市中医院肿瘤科福州350001 福建医科大学附属福州儿童医院新生儿科福建师范大学南方生物医学研究中心

目的探讨携带免疫检查点Vista抗体的溶瘤病毒HSV-1-ab-Vista在小鼠(C57BL/6J)移植瘤模型中的抗肿瘤效果.方法利用CRIPSR-Cas9基因编辑技术制备携带Vista分子抗体的HSV-1-ab-Vista溶瘤病毒;琼脂糖凝胶电泳检测Vista抗体的基因组片段大小... 详细信息

目的探讨携带免疫检查点Vista抗体的溶瘤病毒HSV-1-ab-Vista在小鼠(C57BL/6J)移植瘤模型中的抗肿瘤效果.方法利用CRIPSR-Cas9基因编辑技术制备携带Vista分子抗体的HSV-1-ab-Vista溶瘤病毒;琼脂糖凝胶电泳检测Vista抗体的基因组片段大小;蛋白免疫印迹法检测Vista抗体表达情况;构建小鼠移植瘤模型,游标卡尺测量溶瘤病毒治疗后瘤体大小的变化,且进行分析.结果成功构建了携带免疫检查点Vista抗体的溶瘤病毒HSV-1-ab-Vista,和野生病毒相比,病毒增殖和裂解癌细胞的能力没有差别,HSV-1-ab-Vista溶瘤病毒治疗显著缩小了小鼠的肿瘤大小.结论HSV-1-ab-Vista溶瘤病毒可抑制小鼠结直肠移植瘤的生长.

关键词： Vista 溶瘤病毒 HSV-1 结直肠癌 CRIPSR-Cas9

Vista表达、NLR与肺癌预后的关系研究

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VISTA表达、NLR与肺癌预后的关系研究

作者：李武德南华大学

学位级别：硕士

目的:检测肺肿瘤组织含免疫球蛋白V区的T细胞活化抑制子(V-domain Ig suppressor of T cell activation,Vista)表达水平和外周血中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR),分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响... 详细信息

目的:检测肺肿瘤组织含免疫球蛋白V区的T细胞活化抑制子(V-domain Ig suppressor of T cell activation,Vista)表达水平和外周血中性粒细胞淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR),分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响,探讨其作为肺癌临床预后标志物的潜在意义。方法:按照研究设计的纳排标准,以2013年12月至2017年12月在南华大学附属第二医院通过病理组织学确诊的114例经手术治疗的肺癌病人作为研究对象,收集其临床病理资料、随访复查资料和石蜡肺组织标本。采用免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁组织Vista的表达。根据双评分半定量法和通过受试者工作特征曲线(Receiver Operating Curve,ROC)获得Vista表达与NLR的最佳截断值,把所有对象分成低表达组和高表达组。采用卡方检验或Fisher确切概率法比较Vista表达和NLR与临床病理特征之间的关系,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析Vista表达和NLR对肺癌总生存期(Overall survival,OS)、无病生存期(Disease free survival,DFS)的影响,再通过Cox回归分析综合评价Vista表达和NLR与肺癌预后的关系。结果:1.肺癌细胞Vista高表达在年龄、饮酒,高血压史,糖尿病史、临床T分期、临床N分期、临床M分期和临床TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05)。2.肺癌间质淋巴细胞Vista高表达在年龄、饮酒,高血压史,糖尿病史、临床T分期、临床N分期、临床M分期和临床TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05)。3.高NLR在临床T分期(χ=7.824,P=0.008)、临床N分期(χ=6.871,P=0.042)、临床TMN分期(χ=6.003,P=0.033)差异有统计学意义,在性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史、临床M分期和组织学亚型差异无统计学意义(P>0.05)。4.Vista表达、NLR对肺癌预后的分析结果显示:与对照组相比,肺癌细胞Vista高表达组(中位生存期:23月VS 35月,HR=3.206,95%CI:2.066-4.975,PVista高表达组(中位生存期:22月VS 35月,HR=2.840,95%CI:1.809-4.458,PVista共表达组(中位生存期:22月VS 35月,HR=2.983,95%CI:1.895-4.696,PVista高表达组(中位生存期:18月VS 37月,HR=4.965,95%CI:2.966-8.229,PVista高表达(HR=4.275,95%CI:1.589-11.496,P=0.004)、高NLR(HR=33.434,95%CI:10.827-103.244,PVista高表达无关;高血压史、临床M分期、间质淋巴细胞Vista高表达、高NLR是肺癌无病生存期的独立预后危险因素。

关键词： Vista 免疫检查点 NLR 共表达

Vista和HHLA2在人肺腺癌和结直肠癌中的表达和临床意义

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VISTA和HHLA2在人肺腺癌和结直肠癌中的表达和临床意义

作者：张雪武汉大学

学位级别：硕士

目的:针对免疫检查点在包括人肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和结肠直肠癌(colorectal cancer,CRC)的免疫治疗中取得了突破性进展,而Vista(V-domain Ig inhibitor of T cell activation,T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域)和HHLA2(Human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2,人内源性逆转录病毒H长末端重复结合蛋白2)是最近发现的免疫调节分子B7同源家族的两个成员。本文研究Vista和HHLA2在LAUD和CRC中的表达情况和临床意义。通过探究Vista和HHLA2通路的免疫功能以及肿瘤微环境的异质性的了解,将有助于优化免疫检查点治疗。方法:采用免疫组化方法检测74例LUAD、62例CRC患者及相应的癌旁组织中Vista、HHLA2、PD-L1、CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的表达情况。观察检测这些靶点的位置和相互联系,评估它们与临床病理特征和总体生存率的关系。另外,运用Opal多重免疫荧光结合多光谱成像技术同时检测上述指标在肺癌组织中的共表达。结果:1.与癌旁组织相比,Vista和HHLA2在LUAD和CRC的肿瘤组织中过表达,且表达频率高于PD-L1。2.在肺腺癌患者中,Vista在ICs中的表达与吸烟史有关(P=0.029)。然而,在结直肠患者中,Vista在TCs中的表达与TNM分期呈显著相关(P=0.005)。3.在结直肠癌中,HHLA2在ICs和TCs中的表达与淋巴结转移相关(P=0.022,P=0.006)。ICs中PD-L1表达与年龄有关(P=0.045,P=0.001),TCs中PD-L1表达与TNM分期有显著相关性(P=0.004)。4.在肺腺癌中,Vista在ICs中的表达与HHLA2在ICs中(r=0.371,P=0.001)、PD-L1在ICs(r=0.445、PVista在ICs中的高表达预示较差的生存率和较高的死亡率(P=0.042),PD-L1在ICs和TCs中的高表达表明生存期较差(P=0.029,P=0.043),间质CD8+TILs高表达的患者总生存期(OS)也显著升高(P=0.020)。6.在结直肠癌中,Vista在ICs中的高表达与良好生存率显著相关(P=0.018),HHLA2在ICs和TCs中高表达的总体生存率都较好(P=0.049,P=0.034),PD-L1在ICs中表达上调,生存期较好(P=0.030),PD-L1在TCs中过表达的生存期较差(P=0.025)。肿瘤内CD8+TILs高的患者OS也显著升高(P=0.002)。7.在COX比例风险模型多变量分析中,间质中CD8是肺腺癌组中总生存期的独立预后因素(P=0.017)。同样地,ICs中Vista、ICs中PD-L1、TCs中PD-L1、淋巴结转移是结直肠癌总生存期的四个独立预后指标(P=0.040,0.020,0.002和0.006)。8.通过层次聚类分析得到两组不同类的肺腺癌患者,分别为ICs中的Vista、ICs中的PD-L1、TCs中的PD-L1和间质中的CD8+TILs。低危组有58例,高危组有16例。Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验表明,按照这四种免疫标志物分层的两组患者总体生存率存在显著差异(P=0.015)。9.多重免疫荧光结合多光谱成像技术能原位显示上述各个指标的表达模式和相互关系。结论:1.Vista在ICs中的高表达与肺腺癌的不良预后显著相关。2.Vista在ICs中的高表达、HHLA2在ICs以及TCs中的高表达与结直肠癌的良好预后显著相关。Vista在ICs中的表达可以作为结直肠癌的一个独立预后因素。3.Vista和HHLA2是潜在的免疫治疗靶点,在LUAD和CRC之间具有不同的预后意义。

关键词： Vista HHLA2 PD-L1 肺腺癌结直肠癌免疫检查点

膀胱癌中Vista和PD⁃1/PD⁃L1表达与免疫抑制微环境和肿瘤进展的相关性研究

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岭南现代临床外科 2023年第2期23卷 135-144页

作者：欧子维王博钟文龙黄健中山大学孙逸仙纪念医院广东省恶性肿瘤表观遗传学与基因调控重点实验室广州510120 中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科广州510120

目的应用公共数据库和我院样本初步分析鉴定膀胱癌中高表达T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(Vista)与细胞程序性死亡受体⁃1(PD⁃1)/PD⁃1配体(PD⁃L1)的肿瘤微环境组成特征,并在小鼠皮下膀胱癌模型上测试联合阻断Vista与PD⁃1的抗肿... 详细信息

目的应用公共数据库和我院样本初步分析鉴定膀胱癌中高表达T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(Vista)与细胞程序性死亡受体⁃1(PD⁃1)/PD⁃1配体(PD⁃L1)的肿瘤微环境组成特征,并在小鼠皮下膀胱癌模型上测试联合阻断Vista与PD⁃1的抗肿瘤效力。方法利用TCGA膀胱癌数据库,通过差异分析筛选高表达Vista与PD⁃1/PD⁃L1病人对比低表达病人的差异基因,通过GO通路富集分析筛选差异富集的通路;通过cibersort分析高/低表达Vista与PD⁃1/PD⁃L1膀胱癌的免疫浸润特征并利用我院样本进行蛋白水平验证;分析我院膀胱癌病人高/低表达Vista和PD⁃1/PD⁃L1与其临床病理特征的相关性。建立小鼠的皮下膀胱癌模型,联合应用抗Vista抗体以及抗PD⁃1抗体,监测肿瘤生长以探究其抗肿瘤效力。结果TCGA数据库中,Vista在膀胱癌中高表达与多种免疫抑制性通路相关,与M2型巨噬细胞、CD8+T细胞相关,与CD163、MRC1等免疫抑制分子相关;Vista还与PD⁃1、PD⁃L1等多种负性免疫检查点相关;同时高表达Vista和PD⁃1/PD⁃L1与M1型巨噬细胞、CD8+T细胞相关,与CD163、MRC1等免疫抑制分子相关。我院膀胱癌队列中,Vista表达与PD⁃1、PD⁃L1相关;免疫细胞上同时高表达Vista和PD⁃1/PD⁃L1与更高的T分期、组织学分级以及CD8+T细胞浸润数量相关。小鼠的皮下膀胱癌模型中联合应用抗Vista抗体以及抗PD⁃1抗体更能抑制肿瘤生长。结论本研究结合TCGA膀胱癌数据库和我院膀胱癌队列分析发现,Vista在膀胱癌中高表达与免疫抑制微环境相关;膀胱癌中同时高表达Vista和PD⁃1/PD⁃L1呈现出不一样的免疫微环境特征且与恶性肿瘤特征相关。联合阻断Vista以及PD⁃1显示更加强大的抗肿瘤效力。这些结果为联合阻断Vista和PD⁃1/PD⁃L1免疫疗法在膀胱癌中的应用提供了理论依据。

关键词：膀胱癌 Vista PD⁃1/PD⁃L1 免疫抑制微环境联合治疗