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verticillin a inhibits colon cancer cell migration and invasion by targeting c-Met

Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2020年第10期21卷 779-795页

作者： Qian-qian LIU Xue-li ZENG Yue-lin GUAN Jing-xin LU Kai TU Fei-yan LIU Deparement of Internal Medicine Zhejiang University HospitalHangzhou 310027China Research Centre of Siyuan Natural Pharmacy and Biotoxicology College of Life SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China

verticillin a is a diketopiperazine compound which was previously isolated from Amanita flavorubescens Aik(containing parasitic fungi Hypomyces hyalines(Schw.)Tul.).Here,we initially found,by wound healing assay and Tran swell assay in vitro,that verticilli n A possesses an inhibitory effect agai nst the migrati on and in vasion of the human colon cancer ***,c-mesenchymal,epithelial transition factor(c-Met)was identified as a molecular target of verticillin a by screening key genes related to cell *** A-mediated c-Met suppress!on is at the transcriptio nal *** study dem on strated that verticilli n A suppressed c-MET phosphorylation and decreased c-MET protein *** addition,verticillin a inhibited the phosphorylation of c-MET downstream molecules including rat sarcoma(Ras)-associated factor(Raf),extracellular signal-regulated kinase(ERK),and protein kinase B(AKT).Overexpression of Erk partially reversed the verticillin a-mediated anti-metastasis action in the human colon cancer *** importantly,verticillin a also inhibited cancer cell metastasis in ***,verticillin a can significantly inhibit the migration and invasion of colon cancer cells by targeting c-Met and inhibiting Ras/Raf/mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase(MEK)/ERK signaling ***,we determined that verticillin a is a natural compound that can be further developed as an anti-metastatic drug in human cancers.

关键词： verticillin a Colon cancer Migration Invasion c-Mesenchymal-epithelial transition factor(c-MET)

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