检索结果-南通市图书馆

作者：王家威河北大学

学位级别：硕士

目的:探索氢气（Hydrogen gas,H2）通过血管过氧化物酶1（Vascular peroxidase,vpo1）途径减轻心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）的机制。H2作为新兴的生物气体信号分子,目前已被发现具有减轻MIRI的效果;vpo1是近年来新发现的血管过氧化物酶成员,主要参与机体免疫防御、动脉粥样硬化、内皮功能障碍、心肌缺血再灌注损伤、纤维化等过程。本研究通过分析H2对大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤过程中vpo1的影响,探索其内在分子机制,以发现氢气参与心肌缺血再灌注损伤的新途径。方法:1.构建大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型,将60只大鼠按照随机分组的方式分为对照组和氢气组,其中每组中再随机分为缺血前期、缺血期与再灌注期,每期10只大鼠。待大鼠处于麻醉状态后摘取心脏,修剪后其将固定于Langendorff装置,对照组采用37℃氧平衡（95%O2+5%CO2）K-R灌注液进行心脏灌注,氢气组采用加入氢气的37℃氧平衡K-R液灌注。2.使用RT-qPCR法检测各组大鼠心肌组织中vpo1、Nrf2 mRNA表达水平;酶标法检测各组大鼠心肌组织中H2O2、HClO的含量;应用苏木精-伊红染色法评估各组大鼠心肌组织损伤情况。结果:1.苏木精-伊红染色显示缺血前期中对照组及氢气组心肌细胞均未见明显损伤,缺血期及再灌注期心肌细胞排列较混乱、可见心肌细胞破坏、组织间隙扩大,氢气组心肌组织改变较对照组改善。2.对照组中,缺血期中的vpo1 mRNA表达水平和再灌注期中的HClO水平与缺血前期相比无差异,而缺血期中的Nrf2 mRNA表达水平、H2O2和HClO水平及再灌注期中的vpo1 mRNA、Nrf2 mRNA表达水平和H2O2水平与缺血前期相比差异具有统计学意义（Pvpo1 mRNA、Nrf2 mRNA表达水平和再灌注期中的H2O2的水平与缺血前期相比无差异,缺血期中的HClO水平与缺血前期相比降低,差异具有统计学意义（Pvpo1和Nrf2 mRNA表达水平与缺血前期相比增高,差异具有统计学意义（Pvpo1和Nrf2 mRNA表达水平的增高,其差异具有统计学意义（P1.氢气可以通过H2O2参与氧化还原信号的调节,并在缺血再灌注损伤的早期激活细胞内的抗氧化系统。2.氢气可以通过控制细胞内H2O2和HClO的浓度水平调控细胞的氧化应激水平,从而在缺血期和再灌注期调控和稳定细胞内的氧化系统发挥保护功能。3.氢气诱导vpo1表达水平并不参与急性的缺血再灌注损伤氧化应激过程,vpo1表达水平增高可能发挥其他的作用。

关键词：氢气 vpo1 ROS H2O2 HClO 心肌缺血再灌注损伤氧化应激

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栀子苷通过抑制vpo1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡

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中国临床药理学与治疗学 2021年第2期26卷 129-136页

作者：张伟萍江建军陈晓锋许莎莎温州医科大学附属台州医院浙江台州317000

目的:探讨栀子苷(geniposide,GE)改善大鼠糖尿病心肌病的作用及其具体机制。方法:24只成年雄性SD大鼠,随机分为3组:正常组(Control组,8只)、糖尿病心肌病组(DCM组,8只)、糖尿病心肌病组+栀子苷组(DCM+GE组,8只),采用高脂饲料联合链脲佐... 详细信息

目的:探讨栀子苷(geniposide,GE)改善大鼠糖尿病心肌病的作用及其具体机制。方法:24只成年雄性SD大鼠,随机分为3组:正常组(Control组,8只)、糖尿病心肌病组(DCM组,8只)、糖尿病心肌病组+栀子苷组(DCM+GE组,8只),采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病心肌病大鼠模型,应用次氯酸(HOCl)诱导H9C2损伤模型。干预12周后,HE和Masson染色观察心脏组织病理学改变;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡水平;免疫组化检测及Western blot检测法检测vpo1/ERK1/2信号通路及凋亡相关蛋白表达水平。给予次氯酸刺激心肌细胞后,Western blot检测法检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。给予ERK1/2酶抑制剂U0126后,用Western blot检测法再次检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。结果:HE及Masson染色显示,与Control组相比,DCM组出现心肌纤维排列紊乱、心肌胶原含量明显增多,而DCM+GE组心肌损伤情况明显改善(Pvpo1、p-ERK1/2蛋白表达水平升高,而DCM+GE组中vpo1、p-ERK1/2蛋白表达水平得到了抑制(P1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值增加,而加入ERK1/2酶抑制剂U0126后p-ERK1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值下降(Pvpo1/ERK1/2信号通路抑制心肌细胞凋亡从而改善糖尿病引起的心肌损伤。

关键词：栀子苷 vpo1 ERK1/2 糖尿病心肌病细胞凋亡

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血管过氧化物酶1对心肌梗死后心肌纤维化机制的影响

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实用药物与临床 2020年第9期23卷 780-786页

作者：朱勇李吉明高冉冉杨建中新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心新疆乌鲁木齐830054

目的探讨血管过氧化物酶1在心肌梗死(MI)后心肌纤维化中的作用,及其对心肌纤维化机制的影响。方法建立心肌梗死SD大鼠模型,于造模后7、14、28 d采用Masson染色法观察心肌胶原纤维的表达,免疫荧光法观察心肌组织中MPO、vpo1、α-SMA的表... 详细信息

目的探讨血管过氧化物酶1在心肌梗死(MI)后心肌纤维化中的作用,及其对心肌纤维化机制的影响。方法建立心肌梗死SD大鼠模型,于造模后7、14、28 d采用Masson染色法观察心肌胶原纤维的表达,免疫荧光法观察心肌组织中MPO、vpo1、α-SMA的表达及定位,免疫组织化学法观察心肌组织中3-Cl Tyr和Ki67的表达情况,Western blot检测心肌成纤维细胞中MPO、vpo1、α-SMA和CollagenⅠ的蛋白表达水平,RNAi技术沉默心肌成纤维细胞中vpo1的表达,并通过Western blot、Masson染色和CCK-8细胞增殖检测来探究vpo1对心肌纤维化机制的影响。结果在MI大鼠模型中,心肌间质纤维化程度较重;MPO、vpo1和α-SMA的荧光染色结果均呈阳性;随MI后时间的推移,vpo1、α-SMA和Collagen I的表达均显著升高(P1),MPO在MI后7 d表达量很高(P1),但在28 d与sham组差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化染色后发现,MI组均有大量棕褐色着色细胞,在7、14、28 d时,3-Cl Tyr和Ki67表达量均高于sham组(P1)。通过对大鼠尾静脉注射siRNA抑制vpo1表达,心肌纤维化程度显著下降(P1),大鼠存活率相对提高(Pvpo1处理后,心肌梗死的心肌成纤维细胞中α-SMA和CollagenⅠ表达受到显著抑制(P1),Ki67阳性细胞增殖数量也显著减少(P1)。结论vpo1是心肌梗死后心肌纤维化的关键调节因子之一,可能通过调节心肌成纤维细胞增殖分化以及胶原蛋白I型合成来介导心肌纤维化的发展,vpo1有望成为缺血性心肌病的治疗靶点。

关键词：心肌梗死心肌纤维化 vpo1

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