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vhl基因和HIF-1α在大肠癌组织中的表达及临床意义

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中国肛肠病杂志 2009年第6期29卷 14-17页

作者：范伟山东医学高等专科学校病理教研室山东临沂276002

为探讨vhl基因和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理因素的关系，我们用免疫组织化学SP法检测165例大肠癌和20例癌旁组织中vhl、HIF-1α表达情况，并分析其表达与大肠癌中医证型、分化程度、临床分期、... 详细信息

为探讨vhl基因和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理因素的关系，我们用免疫组织化学SP法检测165例大肠癌和20例癌旁组织中vhl、HIF-1α表达情况，并分析其表达与大肠癌中医证型、分化程度、临床分期、转移及预后的相关性。结果显示，vhl基因在165例大肠癌组织中的阳性表达率为21．8％，在20例癌旁组织中的阳性表达率为75．1％（P〈0．001）；HIF-1α蛋白在165例大肠癌组织中的阳性表达率为75．2％，在20例癌旁组织中的阳性表达率为5．0％（P〈0．001）；vhl基因的阴性表达与HIF-1α蛋白的阳性表达与大肠癌患者的中医证型、肿瘤分期、淋巴结转移、器官转移及预后有关（P〈0．05）。结果表明，vhl基因表达下调和HIF-1α蛋白表达上调在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。

关键词：大肠肿瘤 vhl基因缺氧诱导因子1α 中医辨证

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vhl基因突变与红细胞增多症的研究进展

遵义医科大学学报 2021年第2期44卷 252-254页

作者：唐源蔡善君遵义医科大学研究生院贵州遵义563099 遵义医科大学贵州遵义563099

vhl(Von Hippel-Lindau)基因突变可改变vhl蛋白结构功能,调控细胞的氧感通路及影响缺氧诱导因子HIF泛素化,激活血管生成因子和促红细胞生成素的转录,进一步引起红细胞增多症的发生。近年来,vhl基因突变导致红细胞增多症的发生引起人们... 详细信息

vhl(Von Hippel-Lindau)基因突变可改变vhl蛋白结构功能,调控细胞的氧感通路及影响缺氧诱导因子HIF泛素化,激活血管生成因子和促红细胞生成素的转录,进一步引起红细胞增多症的发生。近年来,vhl基因突变导致红细胞增多症的发生引起人们的关注。本文就vhl基因的突变与红细胞增多症的发生机制进行综述。

关键词： vhl基因红细胞增多症

一例双侧肾透明细胞癌患者与家系成员vhl基因的胚系突变分析

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现代检验医学杂志 2021年第2期36卷 35-38页

作者：施爱军吴剑秋尹娜吴晓柳康铮南通市如东县中医院检验科江苏如东226400 江苏省肿瘤医院&江苏省肿瘤防治研究所&南京医科大学附属肿瘤医院南京210009

目的对一例家族性双侧肾透明细胞癌患者家系vhl基因的胚系突变进行分析,结合其临床特点探讨可能的分子遗传学发病机制。方法收集病人家族史、影像学、入院诊疗和随访资料,提取患者及家系直系成员外周血DNA和RNA,采用PCR-DNA测序、荧光定... 详细信息

目的对一例家族性双侧肾透明细胞癌患者家系vhl基因的胚系突变进行分析,结合其临床特点探讨可能的分子遗传学发病机制。方法收集病人家族史、影像学、入院诊疗和随访资料,提取患者及家系直系成员外周血DNA和RNA,采用PCR-DNA测序、荧光定量PCR,RT-PCR片段长度和序列分析等方法进行vhl基因病理性胚系突变位点的筛查和验证。结果PCR-DNA测序分析结果显示在这家系成员中均没有发现vhl基因编码区的点突变;vhl基因外显子拷贝数的定量分析数据显示vhl基因外显子2拷贝数减少;RT-PCR产物电泳和测序结果表明先证者与其兄二人存在vhl基因第2外显子杂合性缺失所致的病理性胚系突变。结论家族性肾细胞癌家系中vhl基因的胚系突变筛查可作为一种有效的手段预测患者的预后,并可指导临床。

关键词：家族性肾细胞癌 vhl基因胚系突变

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肝癌vhl基因突变的研究

中国现代普通外科进展 2011年第3期14卷 169-172页

作者：刘凤军孙栋曲辉王可新何庆泗孙学英寿楠海山东大学齐鲁医院普外科山东济南250012

目的:研究肝癌vhl基因突变以及其与血管内皮生长因子、微血管密度等临床病理特征之间的关系。方法:取30例肝癌标本;设计一对引物覆盖vhl第二外显子,RT-PCR加DNA序列测定分析其中10例vhl基因,分析HCC与vhl突变的关系,比较有无vhl基因突变... 详细信息

目的:研究肝癌vhl基因突变以及其与血管内皮生长因子、微血管密度等临床病理特征之间的关系。方法:取30例肝癌标本;设计一对引物覆盖vhl第二外显子,RT-PCR加DNA序列测定分析其中10例vhl基因,分析HCC与vhl突变的关系,比较有无vhl基因突变的HCC其VEGF、MVD及临床病理特征的差异。结果:10例HCC标本,3例发生vhl基因突变(30%);与未发生vhl基因突变7例HCC相比,vhl突变肝癌VEGF、MVD均增高(Pvhl基因突变HCC病理分级较高(Pvhl突变率约30%;其突变与其临床病理特点有关,vhl突变肝癌有较高的恶性和侵袭性。

关键词： vhl基因肝癌基因突变血管内皮生长因子微血管密度

肾癌发生发展过程中vhl基因与VEGF的作用

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国际泌尿系统杂志 2000年第S1期21卷 117-119页

作者：刘剑新傅梧兰州医学院第一附属医院泌尿外科 730000

肾透明细胞癌中vhl基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及相关性

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现代泌尿外科杂志 2008年第2期13卷 83-86页

作者：曹正国孙友文诸禹平樊龙昌苏红舒启安安徽医科大学附属省立医院泌尿外科安徽合肥230001 华中科技大学附属同济医院泌尿外科湖北武汉430030

目的研究肾透明细胞癌(CCRCC)组织中Von Hippel-Lindau(vhl)基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及其相关性,探讨vhl基因在CCRCC中的作用。方法分别采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析、微卫星法、DNA甲基化特异性PCR和半定量逆转录PC... 详细信息

目的研究肾透明细胞癌(CCRCC)组织中Von Hippel-Lindau(vhl)基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及其相关性,探讨vhl基因在CCRCC中的作用。方法分别采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析、微卫星法、DNA甲基化特异性PCR和半定量逆转录PCR检测35例CCRCC和20例正常肾组织中vhl基因突变、杂合性缺失(LOH)、异常甲基化及CXCR4 mRNA的表达。结果vhl基因在CCRCC和正常肾组织中的改变率分别为74.29%、5.0%,二者的差异有统计学意义(χ2=24.45,Pvhl基因改变与CCRCC的临床分期、淋巴转移等密切相关(χ2=4.05、5.18,P均0.05)。CXCR4 mRNA在CCRCC中的表达率为77.14%,显著高于正常肾组织的5.0%;CXCR4的表达与CCRCC的病理分级、淋巴转移密切相关(χ2=7.35、4.24,P均vhl基因改变与CXCR4的表达密切相关(χ2=3.89,Pvhl基因突变和LOH导致其失活是CCRCC发生的重要分子机制,vhl基因和CXCR4可作为判断CCRCC预后的重要参考指标,并可负向调节CXCR4的表达。

关键词：肾透明细胞癌 vhl基因趋化因子受体(CXCR4) 失活甲基化突变

肾透明细胞癌vhl基因和CD44v6表达及预后价值

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临床与实验病理学杂志 2004年第5期20卷 607-610页

作者：汤中林李如昌陈刚桂律罗金芳复旦大学附属金山医院泌尿外科上海200540 复旦大学附属金山医院临床病理中心上海200540

目的　探讨vonHippel Lindau(vhl)基因和CD4 4v6与肾透明细胞癌 (CCRCC)分级、分期和预后及两者关系。方法　采用免疫组化EnVision法检测 5 8例CCRCC标本中vhl基因和CD4 4v6的表达 ,比较两者同Fuhrman分级、病理分期和预后的关系及两... 详细信息

目的　探讨vonHippel Lindau(vhl)基因和CD4 4v6与肾透明细胞癌 (CCRCC)分级、分期和预后及两者关系。方法　采用免疫组化EnVision法检测 5 8例CCRCC标本中vhl基因和CD4 4v6的表达 ,比较两者同Fuhrman分级、病理分期和预后的关系及两者之间的关系。结果　vhl基因表达阳性率为 5 6 9% (33/5 8) ,为胞质染色 ;CD4 4v6表达阳性率为 4 4 8%(2 6 /5 8) ,为细胞膜染色。两者表达与病理核分级 (P 0 0 5 )。两者相互之间也相关 (P vhl基因和CD4 4v6表达可能在CCRCC进展中发挥作用 ,并为判断预后提供了有用的信息。

关键词：肾透明细胞癌 vhl基因 CD44v6 基因表达

肾细胞癌vhl基因突变及异常甲基化的临床评价

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肿瘤防治研究 2002年第1期29卷 37-40页

作者：程帆张孝斌张杰武汉大学人民医院泌尿外科 430060

目的评价ＶＮＬ基因异常在肾癌发生发展中的作用及其临床意义。方法采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）加单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）及多重对照聚合酶链反应（Ｍｕｌｔｉｐｌｘ－ＰＣＲ）检测４２例肾细胞癌组织、１８例远离肿瘤的正... 详细信息

目的评价ＶＮＬ基因异常在肾癌发生发展中的作用及其临床意义。方法采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）加单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）及多重对照聚合酶链反应（Ｍｕｌｔｉｐｌｘ－ＰＣＲ）检测４２例肾细胞癌组织、１８例远离肿瘤的正常肾脏及１０例正常肾脏组织中ＶＨＬ基因的突变、异常甲基化。结果１６／２８例（５７．１％）肾透明细胞癌、ＶＳ例（５０％）混合细胞癌中存在ＶＨＬ基因突变，６／２８例（２１．４％）肾透明细胞癌、１／８例（１２．５％）混合细胞癌中存在异常甲基化，１例远离肿瘤的正常肾脏组织发现ＶＨＬ基因异常甲基化和１例肾透明细胞癌同时存在ＶＨＬ基因突变及异常甲基化；ＶＨＬ基因失活与肾癌组织类型及临床分期相关，与病理分级无关。结论ＶＨＬ基因的检测可作为肾透明细胞癌的诊断指标，ＶＨＬ基困可望成为肾透明细胞癌基因治疗的重要目的基因。

关键词：肾肿瘤 vhl基因基因异常聚合酶链反应单链构象多态性分析

血细胞vhl基因拷贝数变化与高原红细胞增多症易感相关性研究

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西南国防医药 2011年第4期21卷 410-412页

作者：罗勇军刘福玉陈丽后显华高钰琪第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室病理生理与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室病理生理与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室

目的探讨血细胞的vhl(Von Hippel-Lindau)基因拷贝数变化与高原红细胞增多症的易感性关系。方法分别取年龄、职业等相匹配的高原红细胞增多症患者(n=20)、健康对照组(n=20)的静脉血2 ml/人,提取DNA,通过定量PCR方法(染料法)检测血细胞的... 详细信息

目的探讨血细胞的vhl(Von Hippel-Lindau)基因拷贝数变化与高原红细胞增多症的易感性关系。方法分别取年龄、职业等相匹配的高原红细胞增多症患者(n=20)、健康对照组(n=20)的静脉血2 ml/人,提取DNA,通过定量PCR方法(染料法)检测血细胞的vhl基因的相对拷贝数。结果高原红细胞增多症病例组的vhl基因拷贝数显著低于对照组(Pvhl基因的拷贝数较低,与高原红细胞增多症的发病相关。

关键词： vhl基因拷贝数高原红细胞增多症