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A boronate-based modular assembly nanosystem to block the undesirable crosstalk between hepatic stellate cells and Kupffer cells

引用

Bioactive Materials 2023年第7期25卷 569-579页

作者： Huizhen Jia Ling Ding Ao Yu Weimin Tang Siyuan Tang Chuhan Zhang David Oupický Center for Drug Delivery and Nanomedicine Department of Pharmaceutical SciencesCollege of PharmacyUniversity of Nebraska Medical CenterOmahaNE68198USA

crosstalk between Kupffer cells(KCs)and hepatic stellate cells(HSCs)plays an important role in multiple liver disease conditions,including the formation of liver fibrosis in alcohol-associated liver disease(AALD).Therapeutic targeting of the KC-HSC crosstalk is a prime target for therapeutic ***,a novel modular nanosystem was designed and prepared through the self-assembly utilizing boric acid and catechol interactions to prepare polymers modified with a CXCR4-inhibiting *** polymers were used to encapsulate anti-miR-155 and to block the undesirable crosstalk between HSCs and KCs by downregulating miR-155 expression in KCs with the parallel inhibition of CXCR4 signaling in activated *** combined inhibition of miR-155 and CXCR4 at two different liver cell types achieved improved antifibrosis effects in a mouse model of AALD *** finding highlights the key role that blocking the undesirable crosstalk between HSCs and KCs plays in reversing AALD fibrosis as well as demonstrates a proof-of-concept approach for designing and constructing multifunctional delivery nanosystems using orthogonal functional modules based on the understanding of disease mechanisms.

关键词： Nanoparticles miRNA CXCR4 Liver fibrosis undesirable crosstalk Modular assembly

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