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Effect of Ap<sub>4</sub>A, utp and Salbutamol on Mucociliary Clearance in a Mouse Model of Cystic Fibrosis (<i>in Situ</i>)

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Pharmacology & Pharmacy 2013年第2期4卷 176-181页

作者： Frank Begrow Eugen J. Verspohl Department of Pharmacology Institute of Medicinal Chemistry University of Muenster Muenster Germany

Cystic fibrosis is a life-threatening, wide spread genetic disease diagnosed in 1 to 3000 livebirths of the Caucasian population. Here a mouse model for this disease is described and optimized using the CFTR-channel selective inhibitor CFTR(inh 172). The target parameter was mucociliary clearance measured using microdialysis of the transported fluorescent dye rhodamine in the mouse trachea in situ. The impact of Ap4A (diadenosine tetraphosphate) as a potential drug was investigated. Its inhalation was effective at low concentrations;established compounds such as Salbutamol and utp increased mucociliary clearance as well. Our data show a functioning model of cystic fibrosis and the effectiveness of the newly tested Ap4A.

关键词： Cystic Fibrosis Mucociliary Clearance in Situ Ap4A utp

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西蒙扩展6类utp快接8K线

低压电器 2007年第14期 66-67页

美国西蒙公司的扩展6类utp快接跳线10G 6 A utp Blade Patch^TM及MC跳线这两类6 A utp跳线均能满足所有10G BASE-T标准要求，通过专利申请中的双护套设计，达到了最佳的外部串扰性能。这种分层的外部扩套结构能够很好地防护任何串扰噪... 详细信息

美国西蒙公司的扩展6类utp快接跳线10G 6 A utp Blade Patch^TM及MC跳线这两类6 A utp跳线均能满足所有10G BASE-T标准要求，通过专利申请中的双护套设计，达到了最佳的外部串扰性能。这种分层的外部扩套结构能够很好地防护任何串扰噪声或来自于邻近线缆的其他干扰，无需显著增加跳线直径。同时，这种护套结构也方便了跳线的走线和管理。西蒙跳线特有、创新的“步进、双护套”设计，

关键词： utp 美国西蒙公司 BASE-T 串扰噪声专利申请套设计跳线结构

utp的心肌细胞保护作用及其对钙转运的影响

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UTP的心肌细胞保护作用及其对钙转运的影响

作者：邢斌第四军医大学

学位级别：硕士

目的：探讨utp对心肌细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法：采用急性分离单个心肌细胞和心肌细胞培养的方法，进行：(1)HO诱导氧化损伤，通过SOD，MDA，LDH等生化指标及透射电子显微镜，观察utp对氧化损伤心肌细胞的作用;(2)激... 详细信息

目的：探讨utp对心肌细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法：采用急性分离单个心肌细胞和心肌细胞培养的方法，进行：(1)HO诱导氧化损伤，通过SOD，MDA，LDH等生化指标及透射电子显微镜，观察utp对氧化损伤心肌细胞的作用;(2)激光共聚焦显微镜观察utp对心肌细胞[Ca]i活动的影响;(3)膜片钳全细胞技术记录L-型钙电流，观察utp对钙通道活动的影响。结果：(1)utp对HO诱导的心肌细胞损伤具有明显的保护作用，utp在1、10μmol·L可以降低心肌细胞培养液中LDH浓度;降低心肌细胞内MDA含量;升高心肌细胞SOD活力。电镜观察发现，正常心肌细胞线粒体嵴排列致密规则，HO损伤后，心肌细胞超微结构产生一系列形态学改变，线粒体高度肿胀、变形、嵴消失，内部出现空泡样改变。1μmol·Lutp组细胞超微结构损伤较轻，内有少量空泡，膜结构完整。10μmol·Lutp组线粒体损伤明显减轻。(2)激光共聚焦研究发现，utp在1μmol·L时即可显著升高心肌细胞收缩期[Ca]i，对舒张期[Ca]i影响不显著，10μmol·L浓度时收缩期[Ca]i进一步升高，同时出现降低舒张期[Ca]i，使细胞内[Ca]i浓度在收缩期和舒张期变化加大。去除细胞外液中的Ca时，utp升高[Ca]i的作用明显减弱;在细胞外液中加入二氢吡啶类钙拮抗剂拉西地平(0.5 μmol·L)也显著抑制utp诱导的[Ca]i升高作用，表明utp升高[Cali作用与加强I—型钙通道钙内流有关。(3)电生理研究发现，utp在lμmol·L时即可显著加强L-型钙电流，10gmol·L浓度时此作用更为显著，但对钙通道激活特性无明显影响。可口罩巨大学司士学位论文结论：＊P具有一定的抗氧化损伤能力，保护心肌细胞：促进心肌细胞钙离子代谢，不仅增强收缩期r 勺i，也促进舒张Kah］i的恢复，utp的这一作用，对保护受损心肌，改善心脏功能具有非常重要的意义。

关键词： utp 心肌损伤保护作用钙转运

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utp对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

UTP对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

作者：樊磊第四军医大学

学位级别：硕士

三磷酸腺苷(ATP)作为细胞外信号分子的功能早已受到人们的关注并得到研究确认,很多类型的细胞在一定条件下均可释放ATP等核苷酸分子;ATP还是神经末梢递质,参与神经兴奋传导。由于核苷酸类受体的多样性以及物种间的差异,胞外核苷酸及其... 详细信息

三磷酸腺苷(ATP)作为细胞外信号分子的功能早已受到人们的关注并得到研究确认,很多类型的细胞在一定条件下均可释放ATP等核苷酸分子;ATP还是神经末梢递质,参与神经兴奋传导。由于核苷酸类受体的多样性以及物种间的差异,胞外核苷酸及其受体的生理功能还不是非常明确。胞外尿苷三磷酸(utp)与ATP同是信号递质,参与机体生理病理过程的调节。P2受体是嘌呤与嘧啶受体(P receptors, receptors for purines and pyrimidines)的一大类,其内源性配体主要是ATP和utp以及它们的水解产物。P2受体分为配体门控离子通道受体——P2X受体和G-蛋白偶联离子通道受体——P2Y受体,这两类受体又有诸多亚型。这些受体亚型虽然结构相似但生理功能及药理性质有很大差异,并且各种亚型之间对于同种配体的亲和力不同。与ATP相比,对于utp也是一种细胞外信号分子的认识较晚,细胞可自分泌或者旁分泌utp的假说最近才得到实验支持,utp的研究成为了新的热点。细胞持续释放utp以维持正常的生理功能,在一些病理情况下细胞也可释放utp,例如心肌梗塞后冠脉窦血液中的utp浓度升高。研究发现,utp预处理的心肌细胞对缺氧/复氧损伤的耐受性提高,在体实验表明utp可改善大鼠心肌梗塞后的心脏功能和形态学指标。utp预处理保护心肌的作用机制还不明确,而且,尿苷的类似物腺苷可通过触发/介导缺血预处理效应而保护心肌。本研究旨在明确介导utp心肌预保护效应的受体以及阐明其可能的机制。本研究分为两部分：一、间接体内实验：即活体给药后的离体心脏灌流实验实验目的：探讨P2Y受体激动剂utp对于大鼠心脏缺血/再灌注损伤(I/RI)的延迟性保护作用。实验方法：将24只SD(Sprague—Dawley)大鼠随机分为4组：对照组(静脉注射9g/L生理盐水)、utp组(静脉注射utp 4.4μg/kg)、utp+苏拉明(suramin,SRM)组(静脉注射4.4μg/kg utp前5 min注射30μg/kgSRM)及SRM组(静脉注射30μg/kg SRM)。所有大鼠尾静脉给药24 h后,建立Langendorff离体心脏灌流模型。平衡10 min后全心停灌,25 min后复灌,持续再灌注40min。记录心脏缺血/再灌注前后血流动力学指标,观察心肌超微结构,记录心脏表面心电图计算心律失常的发生频率,收集冠脉流出液,用全自动生化分析仪测量乳酸脱氢酶(LDH)的释放量。将剩余心肌组织用4%多聚甲醛溶液固定后包埋切片,免疫荧光染色确认成熟大鼠心脏中是否存在P2Y2受体和P2Y4受体。实验结果：复灌后心脏复跳的第5 min和25 min时,utp组的左室发展压(LVDP)、等容收缩期左心室内压力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)恢复率均优于对照组(Putp同时作用后,utp对心脏的保护作用则被取消。SRM组与对照组相比各项指标无明显变化。心肌组织切片的免疫荧光染色表明,成熟大鼠的心肌确实分布有P2Y2受体和P2Y4受体。结论：utp预处理可对心脏I/RI产生延迟性拮抗作用;而P2Y受体拮抗剂SRM可取消这种作用,表明utp对心脏的保护作用是通过P2Y受体介导的,由于utp对P2Y2受体和P2Y4受体亲和力较高且这两种受体广泛分布于成熟大鼠的心肌,那么utp的心肌保护作用可能是通过这两个P2Y受体的亚型介导的。二、心肌细胞实验实验目的和方法 1、ATP对心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响目的：通过观察ATP预处理心肌细胞是否和utp一样具有拮抗缺氧/复氧损伤的作用探讨介导utp类物质心肌保护作用的P2Y受体亚型。方法：实验分组：①正常对照组;②阳性对照组即缺氧/复氧组(缺氧12h,复氧4h);③低剂量ATP预处理组(缺氧/复氧处理前24h加3μM ATP);④中剂量ATP处理组(ATP15μM);⑤高剂量ATP(ATP 50μM)。用全自动生化分析仪检测细胞复氧液中LDH的释放量。 2、utp对心肌细胞缺氧/复氧后细胞凋亡的影响目的：通过流式细胞仪检测utp对于心肌细胞缺氧/复氧损伤引起凋亡的抑制作用。方法：实验分组：①正常对照组;②阳性对照组即缺氧/复氧组(缺氧12h,复氧4h)③utp预处理组(缺氧/复氧处理前24h加50μM utp);④utp和SRM处理组(SRM 300μM,15min后加utp50μM)。收集缺氧/复氧处理后的心肌细胞,进行流式细胞仪检测。 3、Ca2+在utp保护心肌缺氧/复氧损伤中的作用目的：明确细胞外Ca2+在

关键词： utp P2受体心肌保护缺血/再灌注

代谢型P2Y受体激动剂utp对初级感觉神经元酸敏感离子通道的增强作用

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代谢型P2Y受体激动剂UTP对初级感觉神经元酸敏感离子通道的增强作...

作者：任翠霞湖北科技学院

学位级别：硕士

研究目的:有研究表明外周嘌呤能信号在伤害性感受中具有重要的作用,其中代谢型P2Y受体介导了嘌呤能信号的功能,但其机制尚不十分清楚,本研究目的是研究代谢性P2Y受体激动剂三磷酸尿苷(utp)增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的作用机制... 详细信息

研究目的:有研究表明外周嘌呤能信号在伤害性感受中具有重要的作用,其中代谢型P2Y受体介导了嘌呤能信号的功能,但其机制尚不十分清楚,本研究目的是研究代谢性P2Y受体激动剂三磷酸尿苷(utp)增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的作用机制。研究方法:本课题主要通过电生理实验、行为学实验分别在细胞水平及动物水平对utp增强初级感觉神经元酸敏感离子通道的作用机制进行研究。研究结果:utp选择性激活大鼠背根神经节(DRG)的神经元P2Y受体对酸敏感离子通道(ASICs)(一个细胞外H+的感受器)的功能活动具有加强作用。首先,utp对DRG神经元ASICs介导电流的增强作用呈剂量依赖性,其EC50为0.22±0.06nM时。utp上移H-门控电流的浓度反应曲线,最大电流反应增加56.6±6.4%。第二,utp对H-门控电流的增强作用可以被腺苷三磷酸(ATP)模拟,但不能被P2Y1受体激动剂ADP所模拟。utp对H-门控电流的增强作用可以被P2Y受体拮抗剂苏拉明阻断,该增强作用也可被胞内透析G-蛋白、磷酸脂酶C(PLC)、蛋白激酶C(PKC)、或激酶C相互作用蛋白(PICK1)的抑制剂所消除。第三,utp增强大鼠DRG细胞外酸引起的膜兴奋性,utp处理后,酸引起的膜电位去极化幅度显著增加,酸引起的动作电位数量也显著增多。第四,utp加剧大鼠足趾注射醋酸所引起的伤害性行为反应。结论:utp增强ASICs介导的电流和疼痛反应,该增强作用为揭示utp敏感的代谢型P2Y受体在痛觉过敏中的作用提供了一个新的外周机制——敏化ASICs。

关键词： P2Y受体 utp 酸敏感离子通道 H+-门控电流神经元兴奋性疼痛背根神经节神经元

基于utp的UUV远程航海水下位置校准及控制方法研究

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基于UTP的UUV远程航海水下位置校准及控制方法研究

作者：王久光哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

水下无人航行器(Underwater Unmanned Vehicle，UUV)的高精度导航是其顺利完成远程航海及作业任务的重要保障。但是，UUV导航系统的误差会随时间累积，导致导航精度下降。针对该问题，常用的措施是采用GPS或者北斗信息对导航误差进行校... 详细信息

水下无人航行器(Underwater Unmanned Vehicle，UUV)的高精度导航是其顺利完成远程航海及作业任务的重要保障。但是，UUV导航系统的误差会随时间累积，导致导航精度下降。针对该问题，常用的措施是采用GPS或者北斗信息对导航误差进行校正，但该措施对于UUV水下隐蔽任务不再适用，为此提出一种基于水下应答器(UnderwaterTransponder Positioning，utp)的UUV声学辅助导航方法，通过utp来对UUV的导航累积误差进行修正，从而提高UUV的导航精度。本课题面向国家863题库中的“UUV深海大范围勘测绿色高精度定位与导航技术”需求，围绕“利用utp对UUV进行辅助导航”问题，开展了以下研究工作：首先，设计了utp辅助的UUV远程航海导航系统结构，阐述了单utp辅助UUV导航的工作原理和工作流程。utp辅助的UUV远程航海导航系统由超短基线、捷联惯导、多普勒等设备以及海底应答器阵列构成，用以支撑实现UUV远程航海的高精度导航功能。构成海底应答器阵列的各应答器导航原理相同，但工作彼此独立，可接力对UUV的水下位置进行校准。其次，分析、归纳了utp辅助的UUV组合导航系统导航精度的影响因素，设计了该组合导航系统的联邦卡尔曼滤波器。为了提高utp辅助的UUV组合导航系统的导航精度和鲁棒性，针对影响该系统导航精度的各影响因素，采用卡尔曼滤波方法设计了各局部滤波器并组成了联邦卡尔曼滤波器，仿真证明了其有效性。再次，针对utp辅助UUV导航时存在的系统不可观测问题(UUV的路径穿越utp等效声学中心、位于utp等深平面或垂直平面时将导致定位信息降维)，基于线性时变系统局部可观测性理论推导出了utp辅助UUV导航时的系统可观性条件，给出了导航系统可观测时的UUV导航路径;给出了系统可观测时的utp导航算法，仿真验证了其有效性。最后，结合UUV水下远程航海任务，给出了utp辅助导航时UUV可采用的控制策略，利用BSA-UUV的试验数据对基于utp的UUV辅助导航方法和控制策略进行了仿真验证。仿真结果表明该控制策略可行，利用utp阵列辅助导航可以有效校准UUV远程航海的导航累积误差，可扩展UUV导航系统的可信导航范围。本文对基于utp的UUV远程航海水下位置校准及控制方法进行了研究，证明了utp辅助导航能够有效校正UUV组合导航系统的累积误差，提高UUV的导航精度。由于utp一次布放可连续数年使用而不需回收，在UUV的活动海域或预设航路上布设多个utp组成utp阵列，UUV在航行过程中利用utp阵列进行位置校准，可最大限度地放宽导航系统对UUV活动范围的限制，提升UUV的作业能力。因此，本文的研究成果对于UUV完成水下远程航海任务具有重要的理论意义和工程参考价值。

关键词： UUV utp 联邦卡尔曼滤波可观测性分析水下位置校准

胞内Ca～(2+)释放在IP3激动剂utp调控猪冠脉平滑肌细胞STOCs中的作用

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胞内Ca～(2+)释放在IP3激动剂UTP调控猪冠脉平滑肌细胞STOCs中的...

作者：李鹏云泸州医学院

学位级别：硕士

目的:大电导钙激活钾通道(BKCa通道)是血管平滑肌舒缩调控机制中的重要靶点。平滑肌细胞肌浆网上三磷酸肌醇受体(inositol1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)和兰诺定受体(ryanodine receptors,RyRs)介导的Ca2+释放可引起细胞内局部[... 详细信息

目的:大电导钙激活钾通道(BKCa通道)是血管平滑肌舒缩调控机制中的重要靶点。平滑肌细胞肌浆网上三磷酸肌醇受体(inositol1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)和兰诺定受体(ryanodine receptors,RyRs)介导的Ca2+释放可引起细胞内局部[Ca2+]显著增加,激活邻近胞膜上BKCa通道的开放产生自发性瞬时外向电流(spontaneous transient outwardcurrents,STOCs),进而引起细胞膜超极化,电压依赖性Ca2+内流减少,负反馈调节平滑肌的收缩。目前多数研究已经证实在血管平滑肌,RyRs介导的Ca2+释放与BKCa通道之间的耦联对于血管舒缩活性的调控具有重要意义,而三磷酸肌醇(inositol 1,4,5-trisphosphate,IP3)作为一种重要的胞内第二信使,其调控血管平滑肌BKCa通道的机制还存在较多争论。前期研究已证实了IP3对猪冠状动脉平滑肌细胞BKCa的单通道活性具有激活作用,但其对于全细胞构型时BKCa通道的调控机制目前尚不清楚。由于IP3极易降解不稳定,且目前国内外缺乏可透膜的IP3衍生物,本实验拟采用IP3的前体物质尿嘧啶三磷酸(uridine 5’-triphosphate,utp)作为IP3替代物,研究其对于急性酶分离的猪冠状动脉平滑肌细胞STOCs的作用,探讨IP3对全细胞构型时BKCa通道的作用机制,为下一步结合激光扫描共聚焦显微成像技术研究细胞内Ca2+信号的动力学与STOCs之间的相关性奠定基础。方法:

关键词：大电导钙激活钾通道自发性瞬时外向电流三磷酸肌醇 utp 穿孔膜片钳技术猪冠状动脉平滑肌细胞调控

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自适应遗传算法在utp问题中的应用研究

自适应遗传算法在UTP问题中的应用研究

作者：刘秋红华北电力大学（河北）

学位级别：硕士

utp问题,即大学时间表问题。utp问题已被证明属于NP难题。解决utp问题有许多算法,如整数规划、图着色、进化算法等等,但这些算法对于大型复杂系统的优化效果不佳。本文汲取了近年来国内外的各种排课方法的特点,探讨了一种多方法结合的... 详细信息

utp问题,即大学时间表问题。utp问题已被证明属于NP难题。解决utp问题有许多算法,如整数规划、图着色、进化算法等等,但这些算法对于大型复杂系统的优化效果不佳。本文汲取了近年来国内外的各种排课方法的特点,探讨了一种多方法结合的解决方案,这种方案是自适应算法、遗传算法以及分层思想的结合应用。本论文主要内容:1.应用了自适应遗传算法(AGA)。AGA主要是对基本遗传算法中交叉概率和变异概率进行自适应调整和改进。这样能更好地避免基本遗传算法出现未成熟收敛等一系列问题。2.利用了运筹学中的分层思想,缩小了求解空间。3.将二进制编码遗传算法的模式定理扩展到由有限整数、字母编码或它们混合编码的遗传算法范围。4.提出了锁定标记的思想。实验表明,本文所提出的课表编排理论对开发通用型实用排课系统具有积极的意义。

关键词： utp 排课 AGA 遗传算法

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utp与STP的综合比较

上海微型计算机 1998年第22期 37-38页

作者： L.A.Baster PE 林宏朗讯科技贝尔实验室

一前言近来,随着utp、STP谁是谁非的争论的不断升温,STP屏蔽双绞线线缆(Shtelded Twisted Pair)的拥护者企图阐明该类产品优于utp线缆,但却未从两方面充分说明其道理及原理。事实上,utp及TP有其不同的设计及制造方式,但它们的目的均为... 详细信息

一前言近来,随着utp、STP谁是谁非的争论的不断升温,STP屏蔽双绞线线缆(Shtelded Twisted Pair)的拥护者企图阐明该类产品优于utp线缆,但却未从两方面充分说明其道理及原理。事实上,utp及TP有其不同的设计及制造方式,但它们的目的均为连接通信网络设备。尽管管理上它们均能很好地工作,但两系统在实际的端对端布线系统连接上性能又如何呢?下面谈谈这个问题。二

关键词：通信电缆 utp STP 布线系统计算机网络