检索结果-南通市图书馆

作者：周子敬安徽理工大学

学位级别：硕士

目的:恶性肿瘤严重威胁人类生命。膀胱癌(bladder cancer,BCa)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。膀胱癌通常发生在膀胱上皮细胞中,这是世界上第五大最常见的癌症类型。膀胱癌细胞的恶性亚型转变是由非肌层浸润性膀胱癌向肌层浸润性膀胱... 详细信息

目的:恶性肿瘤严重威胁人类生命。膀胱癌(bladder cancer,BCa)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。膀胱癌通常发生在膀胱上皮细胞中,这是世界上第五大最常见的癌症类型。膀胱癌细胞的恶性亚型转变是由非肌层浸润性膀胱癌向肌层浸润性膀胱癌的转变,其对膀胱癌患者是有害的。据报道,上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与这种转变呈正相关。然而,尽管上皮细胞-间充质转化相关基因标记已被证明可作为癌症的预后指标和潜在的治疗靶点,但其潜在机制仍然不清楚。为了解决这个问题,我们重点鉴定了一些去泛素化酶。usp35作为一种去泛素化酶,它改变了多种上皮细胞-间充质转化相关因子的蛋白稳定性。因此,我们认为它在膀胱癌的发展中起着重要作用。目前关于usp35在膀胱癌的作用暂无报道,本研究的目的是检测膀胱癌中usp35的表达,研究usp35在膀胱癌细胞EMT和潜在的分子机制。方法:1、基于生物信息学分析,进行基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)鉴定usp35与EMT的相关性。2、通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)实验,检测usp35的m RNA表达水平。3、通过蛋白免疫印迹(Western blot,WB)实验,检测敲低usp35后对EMT的影响。4、通过WB实验,检测usp35在不同膀胱癌细胞系和正常尿路上皮细胞系中的表达情况。5、通过Ubi Browser2.0(http://***/)分析预测usp35的下游目标靶点。6、通过Dockeasy(***)分子对接平台和Py Mol 2.2.0(https://***/2)进行蛋白和蛋白对接构象来分析usp35和MDM2之间的蛋白相互作用。7、通过WB实验,检测usp35促进EMT中可能涉及的信号转导。8、通过Target Scan分析,寻找可能参与usp35和MDM2调控的mi RNA。9、基于TCGA数据库,在膀胱癌组织和癌旁组织中分析usp35的表达情况。10、通过WB实验,分析usp35以剂量依赖的方式检测P53蛋白的表达水平。11、通过细胞功能实验(CCK8实验,平板克隆实验、肿瘤小球形成实验、Transwell小室和细胞划痕实验)来验证敲低usp35后对膀胱癌细胞增殖、膀胱癌细胞干性的获得和侵袭迁移等生物学行为的影响。结果:1、经过基因富集分析(GSEA)发现,usp35与EMT过程密切相关。2、两种sh RNA都能显著降低usp35 m RNA的表达。3、敲低usp35后,E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达增加和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达降低。4、在膀胱癌细胞系(T24)中,usp35的表达显著高于正常尿路上皮细胞系(SV-HUC-1)。5、经过Ubi Browser 2.0分析预测,usp35的下游靶点包括P53和MDM2。6、分子对接分析表明,usp35可能通过与MDM2的直接相互作用介导MDM2/P53信号转导。7、WB分析证实usp35通过影响MDM2/P53信号通路来介导EMT。8、经过Target Scan分析已鉴定的调控usp35的mi RNA中有近一半参与了MDM2的表达。9、经过TCGA数据库验证usp35的表达在膀胱癌组织中显著高于癌旁组织。10、WB分析发现usp35以剂量依赖的方式降低了P53水平。11、敲低usp35后,抑制膀胱癌细胞干性的获得,同样地也抑制了膀胱癌的增殖、侵袭迁移。结论:总之,数据分析表明,敲低usp35后上调E-cadherin、P53以及在N-cadherin的下调中发挥作用。同时,通过Targetscan分析,我们发现近一半的usp35相关的mi RNA与MDM2共享,因此usp35可能通过mi RNA竞争触发MDM2的上调,又反过来导致P53衰减作为一个完善的负反馈回路。此外,来自膀胱癌细胞平板克隆和细胞迁移研究的功能数据证实,usp35促进EMT诱导的膀胱癌细胞增殖和转移能力,提示usp35上调可能是膀胱癌向恶性亚型转变的基础信号。图[4]表[36]参[82]

关键词： usp35 上皮细胞-间充质转化膀胱癌 P53 亚型转变肿瘤迁移

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usp35促进膀胱癌细胞的恶性亚型转变

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中国细胞生物学学报 2023年第6期45卷 844-853页

作者：周子敬郭亚东单泽志毛士玉郑泽柠葛欣安徽理工大学医学院淮南232001 同济大学医学院/同济大学附属上海市第十人民医院上海200092 复旦大学上海肿瘤医院内科上海200030

膀胱癌(bladder cancer,BCa)细胞的恶性亚型转变是由非肌层浸润性膀胱癌向肌层浸润性膀胱癌的转变,其对膀胱癌患者是有害的。据报道,上皮–间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与这种转变呈正相关。然而,尽管EMT相关基... 详细信息

膀胱癌(bladder cancer,BCa)细胞的恶性亚型转变是由非肌层浸润性膀胱癌向肌层浸润性膀胱癌的转变,其对膀胱癌患者是有害的。据报道,上皮–间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与这种转变呈正相关。然而,尽管EMT相关基因标记已被证明可作为癌症的预后指标和潜在治疗靶点,但其潜在机制仍然不清楚。该研究发现,去泛素化酶usp35改变了EMT相关因子的蛋白质稳定性。usp35在E-cadherin和P53的下调以及N-cadherin的上调中起到了关键的作用。同时,通过TargetScan分析发现,几乎一半的usp35相关的miRNA也参与了MDM2介导的转录后调控。因此usp35可能通过miRNA竞争触发MDM2上调,从而导致P53下调,MDM2与P53形成了一个完整的负反馈回路。此外,敲低usp35抑制EMT诱导的膀胱癌细胞的增殖和迁移,提示usp35的上调可能是膀胱癌向恶性亚型转变的基础信号。

关键词： usp35 EMT 膀胱癌 P53 亚型转变肿瘤迁移

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去泛素化酶usp35在癌症中的研究进展

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牡丹江医学院学报 2023年第5期44卷 132-135页

作者：赵培山西医科大学附属肿瘤医院山西太原030013

usp家族是去泛素化酶中数量最多的家族,泛素特异性蛋白酶35(ubiquitin specific peptidase35,usp35)是usp家族成员。近年来的研究显示,usp35在癌症进展中发挥了关键作用,在肺癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、皮肤黑色素瘤、结直肠癌、肾... 详细信息

usp家族是去泛素化酶中数量最多的家族,泛素特异性蛋白酶35(ubiquitin specific peptidase35,usp35)是usp家族成员。近年来的研究显示,usp35在癌症进展中发挥了关键作用,在肺癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、皮肤黑色素瘤、结直肠癌、肾透明细胞癌等多种癌组织中有表达。本文就usp35作用机制、结构、以及近年来在癌症中的研究进展进行综述。

关键词：癌症 usp35 去泛素化酶

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