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瑞舒伐他汀通过调控ucp2-sirt3通路减轻脑缺血/再灌注对神经元线粒体的损伤

中国药理学通报 2021年第1期37卷 52-61页

作者：董雪佳江名芳包立道内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010058 内蒙古医科大学附属医院神经内科内蒙古呼和浩特010059 内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室内蒙古呼和浩特010110

目的探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RS)通过ucp2-sirt3信号通路在脑缺血/再灌注(CIR)神经元线粒体损伤中的作用及其机制。方法建立SH-SY5Y细胞的脑梗死再灌注模型(OGD/R),给予不同浓度RS(40和2.5μmol·L^-1)分别处理,观察两组中细胞增... 详细信息

目的探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RS)通过ucp2-sirt3信号通路在脑缺血/再灌注(CIR)神经元线粒体损伤中的作用及其机制。方法建立SH-SY5Y细胞的脑梗死再灌注模型(OGD/R),给予不同浓度RS(40和2.5μmol·L^-1)分别处理,观察两组中细胞增殖和凋亡的变化及ucp2和sirt3分子的表达;构建ucp2沉默细胞系,研究不同浓度RS对ucp2沉默前后细胞形态和线粒体膜电位的影响、以及sirt3分子、线粒体外膜异位酶20(TOMM20)和线粒体合成相关蛋白(Drp1、Opa1和PGC1)的表达变化。结果RS能提高OGD/R细胞的存活率、抑制细胞凋亡、改变细胞形态、稳定细胞线粒体膜电位;增加OGD/R细胞中ucp2、sirt3分子和TOMM20蛋白表达,并诱导Drp1和Opa1 mRNA的表达,抑制PGC1 mRNA的表达;沉默ucp2后能明显降低OGD/R细胞的存活率及TOMM20蛋白的表达,降低Drp1和Opa1 mRNA的表达,使PGC1 mRNA的表达增加。结论RS通过调控ucp2-sirt3通路减轻CIR对神经元线粒体的损伤,发挥神经细胞保护作用。

关键词：瑞舒伐他汀脑缺血/再灌注 ucp2/sirt3通路线粒体损伤 TOMM20 Drp1 Opal

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