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uch-l1调控PD-l1表达的分子机制及对三阴性乳腺癌免疫治疗的影响

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UCH-L1调控PD-L1表达的分子机制及对三阴性乳腺癌免疫治疗的影响

作者：何家颖中南大学

学位级别：硕士

研究背景:三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15%至20%,通常表现出早期复发、转移和较强的侵袭性,是乳腺癌中恶性程度最高的亚型。化疗是TNBC主要的治疗方法,但反应率低、患者的总生存期短。因此,迫切需要改进TNBC的治疗方法。免疫治疗... 详细信息

研究背景:三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15%至20%,通常表现出早期复发、转移和较强的侵袭性,是乳腺癌中恶性程度最高的亚型。化疗是TNBC主要的治疗方法,但反应率低、患者的总生存期短。因此,迫切需要改进TNBC的治疗方法。免疫治疗可延长其他实体瘤的生存期,是一种很有希望的治疗策略。程序性死亡受体-配体1(PD-l1)是一种在肿瘤细胞表面高表达的免疫检查点,其与PD-1的相互结合对机体的抗肿瘤免疫效果具有抑制作用。因此,通过调控PD-l1表达增强抗PD-l1药物的治疗效果,将为TNBC临床治疗提供新的策略和方式。泛素羧基末端水解酶l1(uch-l1)参与调控肿瘤细胞发生、进展,是TNBC的一个潜在治疗靶点。然而,uch-l1对TNBC免疫治疗的影响以及调控PD-l1的具体分子机制尚未明确。研究目的:本研究旨在阐述uch-l1调控PD-l1的分子机制,揭示新的调控肿瘤免疫的信号通路;并证明靶向uch-l1对三阴性乳腺癌免疫治疗的影响及uch-l1抑制剂潜在的临床应用价值。研究方法:利用数据库分析uch-l1表达与三阴性乳腺癌免疫细胞浸润的关系;免疫组织化学染色技术(IHC)检测三阴性乳腺癌患者组织样本中uch-l1与PD-l1表达相关性;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测TNBC细胞株中uch-l1与PD-l1的表达情况;通过Western blot、实时定量荧光PCR(Real-Time RCR)、泛素化实验揭示uch-l1对PD-l1的调控作用;数据库分析、Western blot、免疫荧光(IF)探究ARIH1在uch-l1调控PD-l1表达中的介导作用以及uch-l1调控ARIH1表达的分子机制;体外采用PD-1结合实验探究uch-l1下调PD-l1表达对PD-1与三阴性乳腺癌细胞结合的影响;在体内通过Balb/c小鼠原位移植瘤模型明确抑制uch-l1对三阴性乳腺癌抗PD-l1免疫治疗效果的影响。研究结果:数据库分析发现uch-l1与三阴性乳腺癌CD8T细胞浸润有关。三阴性乳腺癌患者组织样本IHC以及TNBC细胞Western blot结果表明,uch-l1与PD-l1表达呈负相关。在TNBC细胞中过表达uch-l1导致PD-l1蛋白水平下调;而通过si RNA基因沉默uch-l1导致PD-l1蛋白表达水平增加。uch-l1不影响PD-l1的m RNA水平。使用蛋白酶体抑制剂MG132可以逆转uch-l1过表达引起的PD-l1蛋白水平下降。基因沉默uch-l1延长PD-l1的半衰期。泛素化实验结果表明,过表达uch-l1能增加PD-l1的泛素化水平。进一步的机制研究结果表明,ARIH1介导uch-l1对PD-l1的调控。体内Balb/c小鼠实验结果显示,与单独使用PD-l1抗体相比,联合使用uch-l1抑制剂能有效抑制肿瘤的生长。结论:1.三阴性乳腺癌中uch-l1与PD-l1表达呈负相关;2.uch-l1增强ARIH1蛋白表达的稳定性从而促进PD-l1的泛素-蛋白酶体降解;3.抑制uch-l1上调PD-l1表达,增强PD-l1抗体对三阴性乳腺癌的治疗效果。图24幅,表6个,参考文献61篇。

关键词：三阴性乳腺癌免疫疗法 uch-l1 PD-l1 ARIH1

生酮饮食调控AD小鼠uch-l1（C）改善大脑能量代谢和认知功能

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生酮饮食调控AD小鼠Uch-L1（C）改善大脑能量代谢和认知功能

作者：张敏川北医学院

学位级别：硕士

背景:近年来大脑能量代谢障碍已被证实为阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)常见的病理生理改变,针对大脑能量代谢的调控也成为研究者们关注的重要靶标。生酮饮食作为一种替代能量方式可有效调节大脑的能量供应,目前,已被广泛应用... 详细信息

背景:近年来大脑能量代谢障碍已被证实为阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)常见的病理生理改变,针对大脑能量代谢的调控也成为研究者们关注的重要靶标。生酮饮食作为一种替代能量方式可有效调节大脑的能量供应,目前,已被广泛应用于癫痫、肿瘤及代谢性疾病等的治疗,但生酮饮食在AD疾病中的干预效果还需要大量实验数据来验证。目的:为了明确长期生酮饮食干预是否通过uch-l1(C)/Mfn2信号,改善AD小鼠线粒体功能及大脑能量代谢,从而改善认知功能。方法:通过对6周龄APP/PS1转基因青年小鼠进行长期等热量生酮饮食干预10个月,至老年阶段。我们采用野生型(WT)作为阴性对照,APP/PS1转基因小鼠分为常规饮食对照组(APP con)和等热量生酮饮食组(APP KD)。采用Y-迷宫和Morris水迷宫进行行为学检测,并用透射电镜观察线粒体形态,通过蛋白印迹(WB)和免疫荧光分析泛素羧基末端水解酶l1(uch-l1(C))、线粒体融合蛋白(Mfn2)这2种蛋白和4-羟基壬烯醛(4HNE)、8-羟基-2’-脱氧鸟苷(8-OHdG)这2种氧化应激指标,使用ElISA检测ATP浓度,采用TUNEl染色观察神经细胞凋亡。结果:结果显示,与对照组比较,长期生酮饮食干预的AD小鼠莫里斯水迷宫行为学测试中能更快找到隐藏平台(Puch-l1和Mfn2蛋白表达,改善大脑线粒体功能,同时增加ATP含量,并显著减少神经细胞凋亡。结论:我们的研究结果表明,AD小鼠长期生酮饮食干预使大脑uch-l1(C)和Mfn2表达增加,改善了大脑能量代谢和认知功能。

关键词：生酮饮食阿尔茨海默病氧化应激 uch-l1 认知能量代谢

血清GFAP、uch-l1对NRDS早产儿脑损伤的诊断价值

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血清GFAP、UCH-L1对NRDS早产儿脑损伤的诊断价值

作者：陈阳阳大连医科大学

学位级别：硕士

目的探讨血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶l1(uch-l1)单独或联合检测对NRDS早产儿脑损伤的诊断价值,为进一步临床早期干预和康复提供依据。方法选取2019年10月～2021年12月泰州市人民医院新生儿重症监护室收治的新生儿... 详细信息

目的探讨血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶l1(uch-l1)单独或联合检测对NRDS早产儿脑损伤的诊断价值,为进一步临床早期干预和康复提供依据。方法选取2019年10月～2021年12月泰州市人民医院新生儿重症监护室收治的新生儿呼吸窘迫综合征早产儿65例为NRDS组,入组患儿均符合第五版《实用新生儿学》NRDS诊断标准;按照2012年中国医师协会新生儿专业委员会《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》及《“早产儿脑损伤诊断与防治专家共识”解读》,将NRDS组早产儿划分为脑损伤组25例、无脑损伤组40例;另选取同期早产住院的无严重并发症、无脑损伤的40例早产儿为对照组。所有入组患儿均于生后首日及3天留取外周静脉血2ml,应用酶联免疫吸附法(ElISA)检测血清GFAP、uch-l1的水平;于生后首日完善血清NSE检测;入组患儿入院后尽早行aEEG检查,生后3天内行头颅B超检查,于纠正胎龄40周进行头颅MRI检查,入选患儿纠正胎龄达44周应用NBNA测定法进行评分。应用SPSS 25.0进行统计学分析,GraphPad Prism 9.0作图,以P0.05)。2.NRDS组与对照组早产儿血清uch-l1水平及其变化:生后首日及3天NRDS组血清uch-l1水平显著高于对照组(Puch-l1水平与生后首日相比明显降低(Puch-l1水平比较无显著差异(P>0.05)。3.NSE作为临床常用传统脑损伤因子,在本次研究中:NRDS组早产儿生后首日血清NSE水平明显高于对照组(Puch-l1水平分别与血清NSE水平呈正相关(r值分别为0.3808、0.3169,Puch-l1水平分别与NBNA评分呈负相关(r值分别为-0.3551、-0.5170,P0.05)。7.比较NRDS组中脑损伤组和无脑损伤组患儿血清uch-l1水平及其变化:生后首日及3天脑损伤组血清uch-l1水平显著高于无脑损伤组(Puch-l1水平与生后首日相比明显降低(Puch-l1水平比较无显著差异(P>0.05)。8.血清GFAP、uch-l1、NSE对NRDS早产儿脑损伤的早期诊断价值:生后首日血清GFAP诊断NRDS早产儿脑损伤的灵敏度为80%,特异度为82%,截断值为1.21ng/ml,曲线下面积(AUC)为0.824(95%CI:0.7265-0.9217,Puch-l1诊断NRDS早产儿脑损伤的灵敏度为83%,特异度为86%,截断值为1.39ng/ml,曲线下面积(AUC)为0.918(95%CI:0.8540-0.9816,Pl,曲线下面积(AUC)为0.719(95%CI:0.5954-0.8426,Puch-l1诊断NRDS早产儿脑损伤的灵敏度为83%,特异度为89%,曲线下面积(AUC)为0.927(95%CI:0.8574-0.9982,Puch-l1及GFAP是NRDS早产儿脑损伤的敏感生物标志物,早期检测血清GFAP及uch-l1水平,有助于早期诊断NRDS早产儿脑损伤。2.在本研究中单独检测血清GFAP和uch-l1对脑损伤的诊断效能均高于单独检测传统脑损伤因子NSE,三者联合检测对NRDS早产儿脑损伤具有较高的诊断效能。

关键词：新生儿呼吸窘迫综合征早产儿脑损伤 GFAP uch-l1

锌对生长期大鼠海马uch-l1表达的调控作用

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卫生研究 2009年第1期38卷 32-35页

作者：刘静蒋与刚黄承钰房红芸房恒通庞伟四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室成都610041 军事医学科学院卫生学环境医学研究所

目的探讨锌对生长期大鼠海马uch-l1表达水平的调控作用。方法雄性断乳Wistar大鼠36只,按体重随机分为对照组(ZA)、缺锌组(ZD)和缺锌对喂组(PF),ZD组喂饲含锌量1.5mg/kg的缺锌饲料,PF组和ZA组喂饲含锌量30mg/kg的足锌饲料,PF组摄食量与Z... 详细信息

目的探讨锌对生长期大鼠海马uch-l1表达水平的调控作用。方法雄性断乳Wistar大鼠36只,按体重随机分为对照组(ZA)、缺锌组(ZD)和缺锌对喂组(PF),ZD组喂饲含锌量1.5mg/kg的缺锌饲料,PF组和ZA组喂饲含锌量30mg/kg的足锌饲料,PF组摄食量与ZD组一致。喂饲4周后,测定血浆锌含量和碱性磷酸酶活性以评价机体锌状况,用避暗试验测定各组大鼠的学习记忆能力,采用Western blot和RT-PCR方法检测各组大鼠海马uch-l1蛋白及其mRNA的表达水平。结果ZD组血浆锌含量及碱性磷酸酶活性均显著低于PF组和ZA组;ZD组大鼠在避暗试验中的进洞潜伏期显著低于PF组和ZA组;与PF组和ZA组相比,ZD组大鼠海马uch-l1及其mRNA表达水平明显降低。结论缺锌可下调大鼠海马uch-l1表达水平。

关键词：缺锌海马 uch-l1

急性脑梗死患者血清Cav-1、VIlIP-1、uch-l1与神经功能损伤程度、脑梗死面积和预后的关系研究

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现代生物医学进展 2023年第22期23卷 4294-4298,4358页

作者：杜波李海亮丁红梅程言博黄炎刘芷含耿德勤徐州医科大学附属医院神经内科江苏徐州221006 徐州医科大学临床学院江苏徐州221004

目的:探讨急性脑梗死(ACI)患者血清陷窝蛋白1(Cav-1)、视锥蛋白样蛋白1(VIlIP-1)、泛素羧基末端水解酶1(uch-l1)与神经功能损伤程度、脑梗死面积和预后的关系。方法:选择2021年6月至2022年6月徐州医科大学附属医院收治的ACI患者120例为... 详细信息

目的:探讨急性脑梗死(ACI)患者血清陷窝蛋白1(Cav-1)、视锥蛋白样蛋白1(VIlIP-1)、泛素羧基末端水解酶1(uch-l1)与神经功能损伤程度、脑梗死面积和预后的关系。方法:选择2021年6月至2022年6月徐州医科大学附属医院收治的ACI患者120例为ACI组,另选择同期在本院进行健康检查的健康对象76例为对照组;根据美国国立卫生研究院发布的卒中量表(NIHSS)评分将ACI患者神经功能损伤程度分为轻度组、中度组和重度组,根据脑梗死面积分为大面积梗死组、中面积梗死组、小面积梗死组,根据改良Rankin量表(mRS)评分分为预后良好组和预后不良组,比较对照组与ACI组以及ACI各亚组间血清Cav-1、VIlIP-1、uch-l1水平;分析血清Cav-1、VIlIP-1、uch-l1水平与梗死面积、NIHSS评分、mRS评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Cav-1、VIlIP-1、uch-l1预测ACI神经功能损伤程度、脑梗死面积和预后的价值。结果:血清Cav-1、VIlIP-1、uch-l1水平对照组低于ACI组(PlIP-1、uch-l1与NIHSS评分、梗死面积及mRS评分呈正相关(PlIP-1、uch-l1联合预测ACI神经损伤程度、脑梗死面积、预后的曲线下面积(AUC)分别为0.927、0.907、0.953,均大于单指标检测。结论:ACI患者血清Cav-1、VIlIP-1、uch-l1水平异常升高,且升高程度与患者神经功能损伤程度、脑梗死面积及预后有关,早期联合检测血清Cav-1、VIlIP-1、uch-l1水平有助于ACI病情及预后评估。

关键词：急性脑梗死 Cav-1 VIlIP-1 uch-l1 神经功能损伤脑梗死面积预后

急性缺血性脑卒中患者血清Hepc25、铁蛋白水平及uch-l1的临床意义

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临床和实验医学杂志 2023年第9期22卷 934-937页

作者：常振红张玉代刘泽民段先鸿唐山中心医院内科河北唐山063100 唐山中心医院神经内科河北唐山063100 唐山市人民医院神经内科河北唐山063000 唐山市第三医院神经内科河北唐山063100

目的急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清Hepc25、铁蛋白水平及uch-l1的临床意义。方法回顾性收集2021年3月至2023年1月于唐山中心医院住院治疗的70例AIS患者作为研究对象,纳入研究组,并纳入同期70名健康体检者作为阴性对照组。采用美国国立... 详细信息

目的急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清Hepc25、铁蛋白水平及uch-l1的临床意义。方法回顾性收集2021年3月至2023年1月于唐山中心医院住院治疗的70例AIS患者作为研究对象,纳入研究组,并纳入同期70名健康体检者作为阴性对照组。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)将研究对象分为轻症组(n=22)、中症组(n=35)、重症组(n=13);采用改良Rankin量表(mRS)将研究对象分为预后良好组(0~2分,n=55),预后不佳组(3分及以上,n=15)。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清Hepc25、铁蛋白及uch-l1的表达水平,采用Pearson检验分析Hepc25、铁蛋白水平及uch-l1与NIHSS、mRS评分的相关性,采用logistics分析独立危险因素。结果AIS组Hepc25、铁蛋白、uch-l1表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(Puch-l表达水平较中症组和轻症组高,中症组较轻症组高,差异均有统计学意义(Puch-l1表达水平均显著高于预后良好组,差异均有统计学意义(Puch-l表达水平是AIS预后不佳的危险因素(Puch-l表达水平与NHISS评分均呈正相关(Puch-l表达水平明显升高,Hepc25、铁蛋白、uch-l表达升高与AIS患者严重神经损伤和认知功能息息相关。

关键词：急性缺血性脑卒中 Hepc25 铁蛋白 uch-l1 神经损伤认知功能

肾小球肾炎中足细胞uch-l1的表达及其相关因素初步研究

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肾小球肾炎中足细胞UCH-L1的表达及其相关因素初步研究

作者：刘媛复旦大学

学位级别：硕士

泛素-蛋白酶体途径是调控细胞内蛋白质代谢的一个重要途径,它在很多细胞活动,包括细胞周期、信号传导、受体功能、发育分化中起调节作用。该途径是一个受多种因素调控的可逆过程,这其中存在一些特异性的去泛素化蛋白酶的参与。泛素羧基... 详细信息

泛素-蛋白酶体途径是调控细胞内蛋白质代谢的一个重要途径,它在很多细胞活动,包括细胞周期、信号传导、受体功能、发育分化中起调节作用。该途径是一个受多种因素调控的可逆过程,这其中存在一些特异性的去泛素化蛋白酶的参与。泛素羧基末端水解酶-1(uch-l1),又名蛋白基因产物9.5(PGP9.5),就是去泛素化酶家族中的重要一员。uch-l1在正常状态下的组织分布十分有限,目前的文献报道仅限于神经系统、生殖系统和肾脏。相比而言,有关uch-l1与疾病相关性的研究较多。大量研究表明uch-l1的改变与神经退行性病变的发病有关,在很多类型的肿瘤细胞中也发现了uch-l1的异常高表达。肾脏方面,有文献报道在人和大鼠的正常及病变肾组织的肾小球壁层上皮细胞和肾小管上皮细胞中检测到了uch-l1的表达,在肾癌和肾间质肿瘤中也发现了uch-l1的过表达,但其在肾小球毛细血管襻内是否表达还不清楚。为明确肾小球内是否存在uch-l1的表达,本实验首先对临床收集的98例肾穿标本及肾癌旁正常组织标本进行了uch-l1的免疫组化检测,结果发现uch-l1不仅表达于肾小管上皮细胞和球囊壁细胞,还表达于肾小球毛细血管襻内,且多分布于血管襻边缘。实验结果还发现小球内uch-l1的表达水平在不同病理类型的肾小球肾炎中存在较大的差异。与癌旁正常组织相比,uch-l1的表达在轻微病变、微小病变病和局灶节段性肾小球硬化症的肾小球中基本没有改变,而在急性弥漫增生性肾炎、狼疮性肾炎、膜性肾炎和IgA肾病的小球内则明显升高,其差异有统计学意义(P＜0.05)。石蜡切片上显示uch-l1的小球内表达近似于足突细胞的分布,为了证实这一猜想,我们对肾穿标本运用免疫荧光双标和免疫电镜的方法,发现uch-l1明确表达于某些肾小球肾炎的足细胞胞浆及足突中。免疫组化的统计结果表明在某些肾小球肾炎,如急性弥漫增生性肾炎、狼疮性肾炎中足细胞uch-l1的表达较癌旁正常组织明显升高。为了探究足细胞uch-l1表达升高的可能诱因,实验选取了一些常见的炎症相关因子TGF-β1、TNF-α、Il-1以及抗鼠胸腺细胞抗体(可形成致肾炎免疫复合物)和含补体的新鲜人血清,对体外培养的正常大鼠足细胞进行刺激,结果显示正常大鼠足细胞中存在基础水平的uch-l1表达,细胞因子TGF-β1、TNF-α、Il-1短时间内对足细胞的uch-l1表达没有明显影响,而免疫复合物是引起足细胞uch-l1表达升高的一个主要原因。补体可诱导足细胞uch-l1早期一过性的表达升高。研究发现肿瘤细胞,如非小细胞性肺癌细胞、肠癌细胞及肾癌细胞中uch-l1的异常高表达与癌细胞增生的异常调控有关;uch-l1还表达于生殖细胞并调控着细胞的增殖、凋亡及分化;uch-l1表达升高的肾小管上皮细胞表现为增生和代谢活跃。这些资料都提示uch-l1的表达与细胞生长之间存在一定的联系。因此我们进一步研究了肾小球肾炎时足细胞中uch-l1的表达升高与足细胞损伤后再生修复的关系。我们对收集的肾穿标本进行了PCNA的免疫组化检测,结果发现存在有明显免疫复合物沉积的急性弥漫增生性肾炎和狼疮性肾炎的足细胞中PCNA表达阳性的细胞比例相比于正常组织、微小病变病和局灶节段性肾小球硬化症明显升高,而各类肾小球肾炎的小球内足细胞总数没有统计学差异。体外实验进一步证实免疫复合物刺激后大鼠足细胞的PCNA蛋白表达升高,同时P27表达降低。这些数据说明免疫复合物所致损伤诱导了足细胞的再生修复反应,免疫复合物刺激下足细胞uch-l1的表达升高可能与足细胞的再生修复密切相关,可以作为肾小球肾炎时足细胞损伤的一种标志。综上所述,本次实验发现在人肾组织中除了已报道的小管上皮和球囊壁上皮有uch-l1表达外,足细胞也表达uch-l1,且其表达水平在不同病理类型的肾小球肾炎中存在差异,其中以狼疮性肾炎和急性弥漫增生性肾炎中的表达升高较为显著。体外实验进一步证实免疫复合物是足细胞uch-l1表达升高的一个主要诱因。足细胞uch-l1表达升高与足细胞损伤脱失后的再生修复反应可能存在一定的联系。本实验的研究结果有助于加深对免疫复合物介导的肾小球肾炎的发病过程的认识,并为进一步研究uch-l1在足细胞损伤中的调节机制提供了实验基础和依据。

关键词： uch-l1 足细胞肾小球肾炎免疫复合物 PCNA

心肺复苏患者MIP-1α、uch-l1变化及下丘脑-垂体-甲状腺功能改变相关性研究

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心肺复苏患者MIP-1α、UCH-L1变化及下丘脑-垂体-甲状腺功能改变...

作者：黄凤佳木斯大学

学位级别：硕士

目的:探讨心肺复苏患者MIP-1α、uch-l1变化及下丘脑-垂体-甲状腺功能改变相关性研究。方法:经心肺复苏(cardio pulmonary resuscitation,CPR)自主循环恢复(Return of spontaneous circulation,ROSC)患者分别于即刻、6小时、12小时、24小时用无菌试管留取外周静脉血3ml,高速离心后提取血清,保存于-20℃低温冰箱备用,其后每次的采血处理同上,采用酶联免疫吸附(ElISA)法检测血清巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1 alpha,MIP-1α)、泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase-l1,uch-l1)、三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)、甲状腺素(Thyroxine,T4)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、促甲状腺素(Thyrotropin,TSH)浓度、抗甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroperoxidaseantibody,TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody,TGAb),记录数据,并比较患者同一时间段的血清浓度变化及临床预后状况。根据复苏最终效果分为预后不良组(40例):恢复自主循环且建立时间>24h,但最终死亡;预后良好组(10例):复苏成功,成活15天或出院。纳入标准:(1)收集佳木斯大学附属第一医院急诊及ICU 2017年08月至2018年06月期间于院内外发生心脏骤停(cardiac arrest,CA),经心肺复苏抢救后恢复自主循环的患者50例,并以Utstein模式进行相关登记;(2)按照《2015国际心肺复苏与心血管急救指南》心脏骤停标准为:(1)意识丧失(2)无自主呼吸、不能正常呼吸(仅仅是喘息)(3)大动脉搏动消失(4)心电图表现为室颤、无脉电活动、全心停搏;(3)患者家属签署知情同意书。排除标准:(1)有甲状腺疾病既往史、近期服用过影响甲状腺功能的药物;(2)年龄:uch-l1、T3、T4、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb CPR后0小时两组之间P>0.05,差异无统计学意义。(2)MIP-1α、uch-l1、TSH、TGAb、TPOAb指标:CPR后6小时、12小时、24小时预后良好组均较预后不良组显著增高(Puch-l1呈正相关;TGAb、TPOAb、TSH与MIP-1α、uch-l1均呈正相关;T3、T4、FT3、FT4与MIP-1α呈负相关;FT3、FT4与uch-l1呈负相关,T3、T4与uch-l1均无相关(r=--0.144、-0.274,P>0.05)。结论:(1)心肺复苏患者MIP-1α、uch-l1血清浓度明显升高,MIP-1α于12小时后有所下降,仍处于高浓度状态,二者升高越显著,则预后越差。(2)心肺复苏患者存在不同程度的脑损伤及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱,可表现为非甲状腺疾病综合征。(3)心肺复苏患者,MIP-1α、uch-l1与下丘脑-垂体-甲状腺轴存在相关性,早期监测MIP-1α、uch-l1血清浓度变化,对评估脑损伤

关键词：心肺复苏 MIP-1α uch-l1 下丘脑-垂体-甲状腺功能

uch-l1在乳腺癌中的表达及其与转移关系的研究

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中国组织化学与细胞化学杂志 2012年第2期21卷 171-177页

作者：陈晓玲李照青宋敏崔巍李栢林中国医科大学基础医学院病理教研室沈阳110001 北京大学人民医院内分泌科 04级八年制研究生北京100044 中国医科大学附属第一医院病理科沈阳110001 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院药理系生理教研室沈阳110016 中国医科大学基础医学院化学教研室沈阳110001

目的研究泛素羧基末端水解酶l1(uch-l1)与磷酸化p38(p-p38)在乳腺癌组织、细胞系中的表达情况、两种蛋白的表达与临床病理特征的关系以及uch-l1与乳腺癌侵袭转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中uch-l1与p-p38蛋白的表... 详细信息

目的研究泛素羧基末端水解酶l1(uch-l1)与磷酸化p38(p-p38)在乳腺癌组织、细胞系中的表达情况、两种蛋白的表达与临床病理特征的关系以及uch-l1与乳腺癌侵袭转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中uch-l1与p-p38蛋白的表达情况,用Western Blot方法检测乳腺癌组织以及细胞系中uch-l1与p-p38蛋白的表达情况。应用uch-l1特异性抑制剂作用于乳腺癌高侵袭高转移细胞系MDA-MB-435s后,用Western Blot观察uch-l1与p-p38蛋白表达改变的情况,用Transwell实验检测MDA-MB-435s细胞侵袭潜能的改变。结果 uch-l1和p-p38蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P=0.012,P=0.001),二者呈正相关(r=0.397,P=0.000),并与乳腺癌的TNM分期(P=0.017,P=0.010)、淋巴结转移情况(P=0.033,P=0.021)相关。乳腺上皮细胞系MCF-10A、乳腺癌低侵袭低转移细胞系MCF-7和乳腺癌高侵袭高转移细胞系MDA-MB-435s中两种蛋白表达水平呈递增趋势(P均uch-l1特异性抑制剂可以浓度依赖性地下调MDA-MB-435s细胞系中p-p38蛋白的表达水平(P均uch-l1、p-p38过表达与乳腺癌的TMN分期、淋巴结转移有关。uch-l1可能通过上调p-p38介导乳腺癌转移。

关键词： uch-l1 p38 乳腺癌转移