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ubch10与肿瘤关系研究进展

中国肿瘤临床 2011年第14期38卷 867-869页

作者：韩少山孙昊刘青光西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科西安市710061

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是蛋白质选择性降解的最重要机制之一。蛋白质的泛素化是一个非常复杂而缜密的级联酶促反应过程,参与调节细胞内多种蛋白的表达水平和功能活性。泛素-蛋白酶体系统的异常与恶性肿瘤的发生和进展有着密切的关系。... 详细信息

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是蛋白质选择性降解的最重要机制之一。蛋白质的泛素化是一个非常复杂而缜密的级联酶促反应过程,参与调节细胞内多种蛋白的表达水平和功能活性。泛素-蛋白酶体系统的异常与恶性肿瘤的发生和进展有着密切的关系。泛素偶联酶ubch10属于泛素偶联酶E2家族,其与特定的E3酶相互作用引起底物蛋白的降解,是一种参与细胞有丝分裂调控的细胞周期蛋白。ubch10可激活Cdc20/APC,与细胞周期进展、细胞分裂、染色体分离密切相关。ubch10表达异常可导致细胞的染色体不稳定,细胞分裂异常。目前已有研究证明ubch10是一种具有癌基因性质的泛素偶联酶。ubch10在乳腺癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌、肝癌、脑胶质瘤、淋巴瘤等多种肿瘤中高表达并且与肿瘤分期呈正相关,提示不良预后,可能成为新的肿瘤标志物或治疗靶点。本文就近年来关于ubch10在肿瘤中作用的研究进展加以综述。

关键词： ubch10 泛素蛋白酶体系统肿瘤

ubch10在肝细胞癌中的表达及临床病理意义

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南方医科大学学报 2011年第2期31卷 280-284页

作者：韩少山刘青光姚英民孙昊昝献峰宋涛杨雪郑鑫西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的研究ubch10在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的联系,初步探讨ubch10在人肝细胞癌中的生物学意义。方法利用RT-PCR法检测正常肝脏细胞系及肝癌细胞系,和肝癌组织及对应的癌旁组织中ubch10 mRNA的表达水平。分析ubch10 mRNA的表... 详细信息

目的研究ubch10在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的联系,初步探讨ubch10在人肝细胞癌中的生物学意义。方法利用RT-PCR法检测正常肝脏细胞系及肝癌细胞系,和肝癌组织及对应的癌旁组织中ubch10 mRNA的表达水平。分析ubch10 mRNA的表达水平与肝癌临床病理特征之间的关系。利用免疫组化方法检测ubch10蛋白在肝癌组织及其癌旁组织和正常肝脏组织中的表达。结果正常肝脏细胞系L02中ubch10 mRNA表达水平显著低于肝癌细胞细胞系BEL-7402、Hep3B、HepG2、SMMC-7721中ubch10 mRNA的表达水平(Pubch10 mRNA的表达水平显著高于其癌旁组织(Pubch10 mRNA表达水平与肿瘤直径、组织病理分化程度、TNM分期、门静脉侵犯特临床病理特征显著相关(Pubch10蛋白,总体阳性率为68.6%(48/70),癌旁组织和正常肝组织中较少见ubch10蛋白阳性表达,其染色阳性率分别28.6%(20/70)和26.7%(8/30)。结论 ubch10在肝癌细胞系及肝癌组织中高表达。ubch10的高表达与肝癌的恶性临床病理特征相关,ubch10可能成为潜在的分子标志物或治疗靶点。

关键词： ubch10 肝细胞癌 RT-PCR 免疫组化临床病理特征

ubch10基因沉默联合多柔比星抑制耐药乳腺癌细胞体内成瘤实验

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第二军医大学学报 2015年第4期36卷 418-422页

作者：汪成余燕民陆永伟单鸣徐明包家林上海市黄浦区中心医院乳腺外科上海200002 上海市黄浦区中心医院病理科上海200002

目的观察ubch10基因沉默对多柔比星抑制耐药乳腺癌细胞株MCF-7/ADR体内成瘤作用的影响。方法采用慢病毒系统在MCF-7/ADR细胞中进行ubch10基因沉默。将基因沉默后的肿瘤细胞及对照肿瘤细胞接种至裸鼠皮下,通过裸鼠尾静脉连续给予多柔比... 详细信息

目的观察ubch10基因沉默对多柔比星抑制耐药乳腺癌细胞株MCF-7/ADR体内成瘤作用的影响。方法采用慢病毒系统在MCF-7/ADR细胞中进行ubch10基因沉默。将基因沉默后的肿瘤细胞及对照肿瘤细胞接种至裸鼠皮下,通过裸鼠尾静脉连续给予多柔比星或生理盐水2周并停药1周,测量肿瘤体积,分析ubch10沉默对多柔比星抑制MCF-7/ADR体内成瘤作用的影响。采用蛋白质印迹分析检测瘤体中的ubch10及BCL-2蛋白含量,分析ubch10与肿瘤细胞化疗敏感性之间的调控关系。结果通过慢病毒实验系统成功建立ubch10基因沉默细胞株MCF-7/ADR ubch10-RNAi。经过3周给药处理,多柔比星组肿瘤体积与对照组比较差异无统计学意义,肿瘤抑制率为4.16%;基因沉默+多柔比星组肿瘤体积与对照组差异有统计学意义(Pubch10蛋白表达量分别为0.81±0.16、0.78±0.12、0.18±0.04,基因沉默+多柔比星组其余两组比较差异均有统计学意义(Pubch10一致,二者之间具有正相关性。结论ubch10基因沉默可以显著增强多柔比星抑制耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR的体内成瘤作用。

关键词：乳腺肿瘤 MCF-7/ADR 基因沉默 ubch10 肿瘤抗药性体内成瘤

ubch10在脑膜瘤组织中的表达及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第3期20卷 323-329页

作者：王涛王国喜鲁维山顾伏平王奇章卢亦成胡国汉中国人民解放军第513医院外科甘肃酒泉732750 中国人民解放军第306医院神经外科北京100101 第二军医大学长征医院神经外科上海200003

目的:探讨泛素结合酶ubch10(ubiquitin-conjugating enzyme H10)蛋白在不同病理级别脑膜瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选择2002年4月至2009年9月在长征医院神经外科手术治疗并经病理确诊、且临床随访资料完整的脑膜瘤患者47例,所... 详细信息

目的:探讨泛素结合酶ubch10(ubiquitin-conjugating enzyme H10)蛋白在不同病理级别脑膜瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选择2002年4月至2009年9月在长征医院神经外科手术治疗并经病理确诊、且临床随访资料完整的脑膜瘤患者47例,所有经诊断的颅内脑膜瘤病例均按2007年WHO分类标准分级,应用免疫组织化学方法研究ubch10及Ki-67蛋白在不同病理级别脑膜瘤组织中的表达水平,并采用Spearman方法分析ubch10与Ki-67蛋白表达的相关性。采用Kaplan-Meier法分析ubch10表达与脑膜瘤无复发生存间的关系,以单因素和多因素回归模型分析ubch10表达与脑膜瘤患者预后的关系,筛选影响预后的独立因素。结果:ubch10蛋白主要表达于脑膜瘤细胞核中,在脑膜瘤组织中阳性表达率显著高于正常脑组织[(5.57±1.72)%vs 0,P=0.00]。定量分析证实其在非典型性及间变型脑膜瘤中的表达水平明显高于典型性脑膜瘤[(10.53±5.79)%vs(4.23±2.85)%,Pubch10蛋白的表达与脑膜瘤病理分级有关。ubch10表达与Ki-67蛋白的表达呈正相关(r=0.77,Pubch10、Ki-67表达及高级别病理分级脑膜瘤患者相对于低ubch10(P=0.007)、Ki-67表达(P=0.018)及低级别脑膜瘤病理分级患者无复发生存期显著缩短。Cox多因素分析显示,肿瘤病理分级(P=0.029)及ubch10表达水平(P=0.044)为影响脑膜瘤患者预后的独立因素,风险比(hazardratio,HR)分别为2.918和4.756。ubch10过表达与脑膜瘤的复发明显相关,并且成为独立的预后因素,但还不能确定性别、年龄、Ki-67表达水平、肿瘤大小以及肿瘤位置对预后有影响。结论:ubch10可能参与了脑膜瘤的发生、发展过程,其表达情况可作为一个独立的风险评估指标预测脑膜瘤的预后。

关键词：脑膜瘤 ubch10 Ki-67 预后生存分析

hTERT mRNA、ubch10和Ki-67在乳腺大汗腺病变中的鉴别诊断价值

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第9期33卷 1239-1243页

作者：徐明许杰莉周英姿许伟青上海市黄浦区中心医院病理科上海200002

目的探讨ubch10、Ki-67和hTERT mRNA在乳腺大汗腺病变中的鉴别诊断价值。方法免疫组织化学EnVision法检测标记物ubch10和Ki-67,显色原位杂交检测hTERT mRNA在20例大汗腺化生(APM)、26例大汗腺腺病(AA)、32例非典型性大汗腺增生(AAH)、2... 详细信息

目的探讨ubch10、Ki-67和hTERT mRNA在乳腺大汗腺病变中的鉴别诊断价值。方法免疫组织化学EnVision法检测标记物ubch10和Ki-67,显色原位杂交检测hTERT mRNA在20例大汗腺化生(APM)、26例大汗腺腺病(AA)、32例非典型性大汗腺增生(AAH)、22例大汗腺导管内癌(ADCIS)和35浸润性大汗腺癌(IAC)的表达。结果 ubch10、Ki-67和hTERT mRNA在APM、AA、AAH、ADCIS和IAC表达的阳性率分别为(10.0%、5.0%和45.0%)、(50.0%、50.0%和84.6%)、(62.5%、62.5%和81.3%)、(81.8%、81.8%和81.8%)和(94.3%、94.3%和85.7%),呈正相关。Ki-67在APM、AA、AAH、ADCIS和IAC中表达的平均增殖指数分别为1.01%、5.35%、7.53%、16.05%和31.12%。hTERT mRNA、Ki-67和ubch10表达的阳性率在APM与AA、AAH、ADCIS和IAC相比较差异具有统计学意义(P0.05);Ki-67平均增殖指数在AA、AAH与ADCIS相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论苏木精-伊红染色观察组织病理学特征,辅以免疫组织化学方法检测Ki-67,能够在一定程度上提高乳腺大汗腺谱系中良、恶性病变鉴别诊断的准确性。

关键词：乳腺大汗腺病变 ubch10 Ki-67 hTERTm RNA 免疫组织化学显色原位杂交

ubch10 expression provides a useful tool for the prognosis and treatment of non-small cell lung cancer.

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UbcH10 expression provides a useful tool for the prognosis a...

中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会

作者：赵黎明 Lei Jiang Liangzhe Wang Jin He Hongyu Yu Guangyuan Sun Jiquan Chen Qingyu Xiu Bing Li Department of Respiratory Disease Changzheng HospitalSecond Military Medical University Department of Neurosurgery Changzheng HospitalSecond Military Medical University Department of Pathology Changzheng HospitalSecond Military Medical University Department of Thoracic Surgery Changzheng HospitalSecond Military Medical University

Purpose:In this study,we want to investigate the correlations between ubch10 expression and clinical pathological characteristics and survival time of NSCLC *** addition,the expression of ubchlO in SK-MES-1,A549 and MRC-5 cell lines,and its effects on chemosensitivity in SK-MES-1 cell lines were assessed. Methods:Immunohistochemical assays were adopted to detect the expression of ubch10 in NSCLC and normal lung tissue ***10 mRNA and protein expression as well as the expression of YKL-40 and MDR1 protein were analyzed in three cell *** effects of ubch10 silencing cell proliferation,cell cycle and chemosensitivity were assessed through the MTT assay and cell cycle analysis of SK-MES-1 cells. Results:There was a significantly negative correlation between ubch10 expression and postoperative survival ***10 expression in P-D tumor tissues was significantly higher than that in W-D tumors;it in SCC was significantly higher than that in the *** mRNA and protein of ubch10 were overexpressed in SK-MES-1 and A549 cell lines compared with MRC-5 cell line while the expression in SK-MES-1 was higher than that in *** proliferation was inhibited in SK-MES-1 cells by ubch10 knockdown via RNA *** addition,MDRl gene expression decreased significantly while the sensitivity to gemcitabine and paclitaxel increased through ubch10 silencing SK-MES-1 cells. Conclusion:ubch10 expression was independent risk factor for postoperative patients with *** proliferation was inhibited and the sensitivity to gemcitabine and paclitaxel increased in SK-MES-1 cells by ubch10 knockdown via RNA interference.

关键词： NSCLC ubch10 survival analysis RNA interference chemotherapy

来源： cnki会议评论

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ubch10在胃癌组织中的表达及临床意义

UbcH10在胃癌组织中的表达及临床意义

作者：汪斌福建医科大学

学位级别：硕士

目的：研究在胃癌和癌旁正常组织中泛素偶联酶ubch10（ubiquitin conjugatingenzymes,ubch10）的表达与患者病理分级、临床分期及预后之间的关系。方法： 1.用Western blot方法检测ubch10蛋白在43例新鲜胃癌及癌旁正常组织的表达情况... 详细信息

目的：研究在胃癌和癌旁正常组织中泛素偶联酶ubch10（ubiquitin conjugatingenzymes,ubch10）的表达与患者病理分级、临床分期及预后之间的关系。方法： 1.用Western blot方法检测ubch10蛋白在43例新鲜胃癌及癌旁正常组织的表达情况 2.用RT-PCR方法检测43例ubch10mRNA在新鲜胃癌及癌旁正常组的表达量 3.采用免疫组织化学方法检测有完整随访资料的117例胃癌切除标本ubch10表达情况 4.通过住院、门诊、电话、实地随访等方式，统计其术后生存情况结果： 1. Western blot显示ubch10蛋白在胃癌组织中的表达水平（0.74±0.45）较癌旁正常组织高（0.11±0.04）（Pubch10mRNA的表达量显著高于癌旁正常胃组织，差异具有统计学差异（Pubch10蛋白的过表达率为69.2%（81/117），癌旁正常胃组织过表达率为13.7%（16/117）。两者间具有统计学差异（Pubch10蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位，肿瘤直径无统计学差异（P>0.05），但与患者的肿瘤分化程度、浸润深度、是否发生淋巴结转移及TNM分期有显著相关性（Pubch10的过表达率升高。 4. ubch10阳性表达胃癌患者5年生存率显著低于ubch10阴性表达患者结论： 1. ubch10在胃癌组织中表达增强 2. ubch10的表达可能与患者预后有相关性。

关键词：胃癌 ubch10 预后

早期子宫颈鳞癌组织中ubch10、tapasin表达及与淋巴转移的关系

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早期子宫颈鳞癌组织中UbcH10、tapasin表达及与淋巴转移的关系

作者：林颖浙江大学

学位级别：硕士

研究背景：子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其生物学行为主要是淋巴转移和直接蔓延,即使非常早期的子宫颈癌也可以发生淋巴转移。淋巴状态是决定子宫颈癌预后和治疗的关键。从分子水平研究早期子宫颈癌发生、发展及盆腔淋巴转移的... 详细信息

研究背景：子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其生物学行为主要是淋巴转移和直接蔓延,即使非常早期的子宫颈癌也可以发生淋巴转移。淋巴状态是决定子宫颈癌预后和治疗的关键。从分子水平研究早期子宫颈癌发生、发展及盆腔淋巴转移的有关机制,寻找早期诊断和治疗的有关途径,是当今研究的热点。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是一种高效细胞内蛋白质降解通路,被认为可能是癌异常调节机制的重要靶点。泛素结合酶E2C(ubiquitin-conjugating enzyme E2C,ubch10)属于泛素结合酶(ubiquitin-conjugatinenzyme,E2)家族的成员,作为泛素介导的蛋白质降解体系的重要成员,与有丝分裂后期促进复合体/循环体(anaphase promoting complex or cyclosome,APC/C)共同作用催化泛素向特异性底物蛋白转移,有序地促进关键的细胞周期调控因子的降解,驱动细胞周期进展。最近几年的研究发现ubch10在多种恶性肿瘤中呈异常高水平表达,体内外实验发现过度表达的ubch10促进肿瘤细胞增殖及浸润,且与分化、转移、凋亡、细胞信号传导等有关。目前的研究认为ubch10的异常表达损害了纺锤体组装检测点导致了染色体的不稳定,引起细胞的不成熟分裂,细胞周期紊乱和增殖失控,从而导致了肿瘤的发生发展及侵袭转移。 UPP的改变会随之引起主要组织相容复合体(major histocompatibility complex, MHC)I类分子所介导的抗原递呈途径的改变。在人类肿瘤中有高频率的MHC Ⅰ类分子及相关的分子异常表达事件发生。TAP相关蛋白(TAP-associated protein, tapasin)是一个48kDa I型跨膜糖蛋白,在内质网内合成,与抗原递呈相关转运体(transporter associated with antigen processing, TAP)、钙网蛋白(Calreticulin)和MHC Ⅰ类分子异二聚体在内质网内形成一个巨大的复合体,在MHC I类分子的组装上起着重要的作用。已发现一些癌肿的tapasin表达水平下降,与MHC I类分子下调相关,且与肿瘤进展和转移密切相关。然而少数研究发现tapasin可以在某些情况下下调特定肽抗原的递呈。在一些肿瘤中tapasin:表达并没有显示和疾病的临床过程相关。目前尚无ubch10与子宫颈癌的相关报告,而在我们前期的基因芯片筛选研究中发现tapasin在淋巴转移的早期子宫颈鳞癌组织中表达上调。本研究选择早期子宫颈鳞状细胞癌为研究对象,研究ubch10及tapasin在早期子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与盆腔淋巴转移的关系,探讨两者在子宫颈癌的发生发展及淋巴转移中的作用,为早期子宫颈癌临床治疗提供新的思路。研究目的：分别检测正常子宫颈鳞状上皮组织、早期子宫颈鳞状细胞癌组织中ubch10及tapasin蛋白的表达水平,初步探讨ubch10及tapasin在早期子宫颈鳞癌中的表达及其与盆腔淋巴转移的关系。材料和方法：选取2002年2月至2008年7月在浙江大学医学院附属妇产科医院病理科存档的Ⅰb—Ⅱa期子宫颈鳞状细胞癌组织标本230例。所有病人手术前均未接受放化疗或其他生物治疗,均进行广泛子宫切除术+盆腔淋巴结切除术,并且均经病理证实,具有完整的存档蜡块及临床病理资料(包括患者的年龄、FIGO分期、病理分级、最大肿瘤直径、间质浸润深度、淋巴血管间隙浸润等临床病理参数)。其中淋巴转移33例,非淋巴转移197例。另抽取同期因子宫良性病变行子宫全切术50例正常子宫颈组织作为正常对照。通过免疫组织化学的方法检测ubch10和tapasin蛋白的表达情况。应用SPSS16.0软件包进行统计学分析。结果： 1、ubch10蛋白在正常子宫颈上皮不表达或在子宫颈鳞状上皮的基底层细胞低表达,在早期子宫颈鳞状细胞癌组织中表达增强,两组比较具有非常显著性差异(P=0.000)。在早期子宫颈鳞状细胞癌组织中,ubch10蛋白表达在不同的分化程度、间质浸润深度、淋巴血管间隙浸润情况的肿瘤中有显著性差异(P值分别0.014、0.002和0.026),在低分化、深间质浸润及宫旁淋巴血管间隙浸润的肿瘤中表达有增强趋势。tapasin蛋白在正常子宫颈上皮不表达或在子宫颈鳞状上皮的基底层细胞呈低表达,在早期子宫颈鳞癌组织中表达增强,两组比较具有非常显著性差异(P=0.000)。在早期子宫颈鳞状细胞癌组织中,tapasin蛋白表达在不同的淋巴血管间隙浸润情况中有显著性差异(P=0.024),在淋巴血管间隙浸润的肿瘤中tapasin蛋白表达有增强趋势。 2、在子宫颈组织中,ubch10蛋白表达和ta

关键词：子宫颈肿瘤免疫组织化学 ubch10 tapasin 淋巴转移

ubch10在乳腺浸润性导管癌中的表达及预后分析

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外科理论与实践 2014年第1期19卷 47-52页

作者：潘贇昊郭善禹汪成顾岩包家林上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科上海200011 上海市黄浦区中心医院乳腺外科上海200002

目的:探讨ubch10在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化检测100例乳腺浸润性导管癌组织中ubch10、ER、PR、Ki-67、p53和HER-2的表达差异,分析ubch10表达与年龄、TNM分期、分化程度、ER、PR、Ki-67、p53表达及H... 详细信息

目的:探讨ubch10在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化检测100例乳腺浸润性导管癌组织中ubch10、ER、PR、Ki-67、p53和HER-2的表达差异,分析ubch10表达与年龄、TNM分期、分化程度、ER、PR、Ki-67、p53表达及HER-2等特征及预后的相关性。结果:ubch10在乳腺浸润性导管癌中高表达,在乳腺癌组织与癌旁组织及乳腺良性肿瘤中的表达存在显著差异;ubch10的表达在不同分化程度之间和乳腺癌各分子分型之间有统计学差异;ubch10的表达与Ki-67、HER-2表达有相关性;ubch10的表达与病人年龄、肿块大小、区域淋巴结转移、肿瘤TNM分期、ER、PR、p53表达状态无相关性;ubch10高表达组预后差,阳性表达的生存时间低于阴性表达。结论:ubch10在乳腺浸润性导管癌中高表达,预后较差。

关键词：乳腺癌 ubch10 预后 Ki-67 HER-2