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α/Sulfono-γ-AA peptide hybrids agonist of GLP-1R with prolonged action both in vitro and in vivo

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第4期13卷 1648-1659页

作者： Yan Shi Candy Lee Peng Sang Zaid Amso David Huang Weixia Zhong Meng Gu Lulu Wei Vân T.B.Nguyen-Tran Jingyao Zhang Weijun Shen Jianfeng Cai Department of Chemistry University of South FloridaTampaFL 33620USA Calibr at Scripps Research La JollaCA 92037USA

Peptides are increasingly important resources for biological and therapeutic development,however,their intrinsic susceptibility to proteolytic degradation represents a big *** a natural agonist for GLP-1R,glucagon-like peptide 1(GLP-1)is of significant clinical interest for the treatment of type-2 diabetes mellitus,but its in vivo instability and short half-life have largely prevented its therapeutic ***,we describe the rational design of a series of a/sulfono-γ-AA peptide hybrid analogues of GLP-1 as the GLP-1R *** GLP-1 hybrid analogues exhibited enhanced stability(t_(1/2)>14 days)compared to t_(1/2)(type-2 diabetes ***,our findings suggest that sulfono-γ-AA residues could be adopted to substitute canonical amino acids residues to improve the pharmacological activity of peptide-based drugs.

关键词： GLP-1 Peptidomimetics Helical structures Stability type-2 diabetes treatments Rational design GLP-1R agonists Pharmacological activity

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