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狼疮性肾炎患者血清NETs、tweak、外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T比例与疾病活动度及肾脏预后的关系

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现代生物医学进展 2024年第1期24卷 194-200页

作者：钟凤梅易娟郭昕王菲夏成云川北医学院附属医院肾内科四川南充637000

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tweak)、外周血分化簇(CD)4^(+)T/CD8^(+)T比例与疾病活动度及肾脏预后的关系。方法:选取2021年8月~2022年8月川北医学院附属医院肾内科收治... 详细信息

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)患者血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tweak)、外周血分化簇(CD)4^(+)T/CD8^(+)T比例与疾病活动度及肾脏预后的关系。方法:选取2021年8月~2022年8月川北医学院附属医院肾内科收治的LN患者137例(LN组),根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)-2000评分分为轻度活动组(52例)、中度活动组(45例)、重度活动组(40例)。随访1年,根据肾脏相关终点事件发生情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(94例),另选取同期76名体检健康志愿者(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血清NETs、tweak水平,流式细胞术检测外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T比例。Spearman相关性分析LN患者血清NETs、tweak和外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T与SLEDAI-2000评分的相关性,多因素Logistic回归分析LN患者预后不良的因素,受试者工作特征曲线分析血清NETs、tweak和外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T对LN患者预后不良的预测价值。结果:与对照组比较,LN组血清NETs、tweak水平升高,外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T降低(Ptweak依次升高,外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T依次降低(Ptweak呈正相关,与外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T呈负相关(Ptweak升高为LN患者预后不良的独立危险因素,估算肾小球滤过率升高、CD4^(+)T/CD8^(+)T升高为独立保护因素(Ptweak和外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T联合预测LN患者预后不良的曲线下面积为0.943,大于血清NETs、tweak和外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T单独预测的0.790、0.788、0.799(Ptweak水平升高,外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T降低,与疾病活动度及肾脏预后不良密切相关,血清NETs、tweak联合外周血CD4^(+)T/CD8^(+)T预测LN患者肾脏预后的价值较高。

关键词：狼疮性肾炎 NETs tweak CD4+T/CD8+T 疾病活动度肾脏预后

血清tweak、SIRT1水平与高脂血症性急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的关系研究

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现代生物医学进展 2024年第18期24卷 3590-3594,3589页

作者：钟建罗林张卫刘强潘磊唐志强资阳市第一人民医院(四川大学华西医院资阳医院)急诊科四川资阳641300

目的:探讨血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tweak)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)与高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)患者病情严重程度及预后的关系,以期为评估HLAP患者病情并改善预后提供参考依据。方法:选取2021年11月~2023年5月资阳市第一... 详细信息

目的:探讨血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(tweak)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)与高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)患者病情严重程度及预后的关系,以期为评估HLAP患者病情并改善预后提供参考依据。方法:选取2021年11月~2023年5月资阳市第一人民医院重症监护室(ICU)收治的167例HLAP患者作为HLAP组,同期体检健康志愿者88名作为对照组。根据病情严重程度将HLAP患者分为轻症HLAP组(n=66)、中度重症HLAP组(n=58)、重症HLAP组(n=43)。根据院内结局将HLAP患者分为死亡组(n=36)、存活组(n=131)。采用酶联免疫吸附法检测血清tweak、SIRT1水平。采用多因素Logistic回归分析影响HLAP患者预后的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清tweak、SIRT1水平预测HLAP患者死亡的价值。结果:与对照组比较,HLAP组血清tweak水平升高,SIRT1水平降低(Ptweak水平依次升高,SIRT1水平依次降低(Ptweak升高为影响HLAP患者预后的独立危险因素,SIRT1升高为独立保护因素(Ptweak、SIRT1水平联合(AUC=0.900,95%CI:0.844~0.941)预测HLAP患者死亡的曲线下面积(AUC)大于血清tweak(AUC=0.786,95%CI:0.716~0.846)、SIRT1(AUC=0.794,95%CI:0.724~0.852)水平单独预测(Ptweak水平升高,SIRT1水平降低,与病情严重加重和预后密切相关。血清tweak、SIRT1水平联合预测HLAP患者预后的价值较高。

关键词：高脂血症性急性胰腺炎 tweak SIRT1 病情严重程度预后

Expression of tweak on the Ectopic and Eutopic Endometrium from Women with Endometriosis

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Journal of Reproduction and Contraception 2008年第3期19卷 137-146页

作者： Qian PENG Jin ZHU Obstetrics and Gynecology Hospital Fudan University Shanghai 200011 China

Objective To investigate the relationship between Tumor necrosis factor （TNF）-like weak inducer of apoptosis（tweak） and endometriosis. Methods tweak mRNA and protein concentrations in paired samples of eutopic endometrial tissue from women with and without endometriosis, and also of ectopic endometrial tissue from women with endometriosis were measured by Real-time PCR, immunohistochemistry and Western blotting, respectively. Results Compared with control endometrium from women without endometriosis and eutopic endometrium from women with endometriosis, tweak expressions were reduced on the ectopic endometrium （P〈O.05）. Moreover, the expressions of tweak mRNA on eutopic endometrium and control endometrium in proliferative phase were much lower than those in secretory phase. tweak protein was expressed in the cytoplasm of glandular cells and stromal cells of endometrium. Conclusion tweak is expressed on the endometrium of reproductive women, and its concentration rises in secretory phase, compared with that in proliferative phase. Patients with endometriosis had a lower expression of tweak on ectopic endometrium, which may lead to a decreased level of apoptosis on endometrial cells. Consequently, endometrial cells were able to survive outside uterus helping the development of endometriosis.

关键词： endometriosis (EMs) endometrium tweak

tweak/Fn14在预测克罗恩病肠壁纤维化中的作用

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四川大学学报（医学版） 2017年第5期48卷 721-726页

作者：徐婷杨雁赵丽周丹丹张燕四川大学华西医院消化内科成都610041

目的测定肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(tweak)/成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)在克罗恩病(CD)患者血清及结肠组织中的表达,初步探讨tweak/Fn14是否可作为预测CD肠壁纤维化的指标之一。方法收集67例CD患者和33例健康对照者的外周血标本... 详细信息

目的测定肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(tweak)/成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)在克罗恩病(CD)患者血清及结肠组织中的表达,初步探讨tweak/Fn14是否可作为预测CD肠壁纤维化的指标之一。方法收集67例CD患者和33例健康对照者的外周血标本,采用ELISA法检测血清tweak水平。同时收集29例接受手术治疗的CD患者结肠手术标本和15例接受手术治疗的结肠癌患者手术标本中正常结肠组织,采用免疫组化法测定结肠组织中tweak、Fn14的表达水平。采用免疫荧光法计数结肠组织中Fn14、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)双阳性细胞数。结果 CD患者血清tweak的表达水平较对照组升高(Ptweak水平与结肠手术史(r=0.295,P=0.015)、肠狭窄(r=0.290,P=0.017)及肠梗阻(r=0.453,P=0.000 1)相关。ROC分析提示tweak用于预测CD并发肠壁狭窄的曲线下面积为0.67(95%CI:0.54~0.80,P=0.020)。免疫组化结果显示合并肠梗阻的CD患者结肠组织中tweak和Fn14的表达水平高于无肠梗阻的CD患者和对照组(Ptweak/Fn14通路可能在CD肠壁纤维化中扮演着重要角色。

关键词：克罗恩病纤维化 tweak Fn14

tweak诱导成纤维样滑膜细胞合成MMP-9的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第7期29卷 581-585页

作者：夏丽萍鲁静肖卫国中国医科大学附属第一医院风湿免疫科沈阳110001

目的通过探讨p38MAPK（mitogen-activated protein kinases）信号通路在肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂（tweak）诱导风湿性关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）合成基质金属蛋白酶9（MMP-9）过程中的作用，寻求RA治疗的新靶点。方法... 详细信息

目的通过探讨p38MAPK（mitogen-activated protein kinases）信号通路在肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂（tweak）诱导风湿性关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）合成基质金属蛋白酶9（MMP-9）过程中的作用，寻求RA治疗的新靶点。方法将rhtweak与FIS共培养，Western blot法检测FLS中p-p38MAPK和p65的表达；对经或未经SB203580预处理的FLS，应用ELISA法检测细胞培养液中MMP-9水平，RT—PCR法检测FLS中MMP-9 mRNA的表达水平。结果100ng／ml的tweak作用于RAFLS，能够使p38MAPK磷酸化，并使细胞核内p65蛋白表达增加；SB203580能够部分抑制tweak诱导RAFLS合成的MMP-9及MMP-9mRNA的表达。结论tweak诱导RAFLS合成MMP-9过程中，p38MAPK信号通路处于激活状态，可诱导NF—κB表达。

关键词：关节炎,类风湿 tweak 成纤维样滑膜细胞基质金属蛋白酶9 p38MAPK

tweak诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞合成MMP-3的实验研究

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细胞与分子免疫学杂志 2009年第1期25卷 46-48页

作者：夏丽萍肖卫国李俊松丁爽鲁静中国医科大学附属第一医院风湿免疫科辽宁沈阳110001

目的:通过观察tweak在不同浓度下对RAFLS诱导合成MMP-3的影响,探讨tweak参与类风湿关节炎(RA)关节骨及软骨破坏的相关机制,进而寻求治疗RA的新途径。方法:将rhtweak与成纤维样滑膜细胞(FLS)共培养,应用ELISA法检测细胞培养液中MMP-3水平... 详细信息

目的:通过观察tweak在不同浓度下对RAFLS诱导合成MMP-3的影响,探讨tweak参与类风湿关节炎(RA)关节骨及软骨破坏的相关机制,进而寻求治疗RA的新途径。方法:将rhtweak与成纤维样滑膜细胞(FLS)共培养,应用ELISA法检测细胞培养液中MMP-3水平;用反转录-聚合酶反应(RT-PCR)检测FLS中MMP-3mRNA的表达水平。结果:tweak终浓度为50、100μg/L组诱导RAFLS合成MMP-3的水平明显高于对照组,具有显著的统计学意义(Ptweak终浓度为100μg/L诱导RAFLS的MMP-3mRNA表达水平为对照组的1.26倍,具有显著的统计学意义(Ptweak诱导RAFLS合成MMP-3及MMP-3mRNA表达具有协同作用,协同作用组MMP-3的水平及MMP-3mRNA表达水平明显高于单纯tweak组,具有显著的统计学意义(Ptweak通过诱导RAFLS合成MMP-3,直接参与RA的关节损伤,TNF-α和IL-1β在此过程中发挥协同作用。

关键词：关节炎类风湿 tweak 成纤维样滑膜细胞基质金属蛋白酶3

tweak/Fn14mRNA在大鼠骨性关节炎滑膜中表达的实验研究

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中国疼痛医学杂志 2018年第4期24卷 254-258页

作者：王雯姚作娇陆巍沃春新姚旌张忠杰王林贵州医科大学附属医院疼痛科贵阳550004 黔西南州人民医院麻醉科贵州黔西南562400

目的:研究tweak/Fn14是否参与了骨性关节炎(osteoarthritis,OA)发生发展,进一步探讨骨性关节炎发生机制。方法:将24只成年SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组、tweak抗体组,每组8只。模型组、tweak抗体组均采用木瓜蛋白酶关节腔注射建... 详细信息

目的:研究tweak/Fn14是否参与了骨性关节炎(osteoarthritis,OA)发生发展,进一步探讨骨性关节炎发生机制。方法:将24只成年SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组、tweak抗体组,每组8只。模型组、tweak抗体组均采用木瓜蛋白酶关节腔注射建立骨性关节炎模型。tweak抗体组在造模前1 h经鼠尾静脉注射tweak抗体进行干预。检测指标:(1)关节滑膜HE染色;(2)关节滑膜tweak和Fnl4 mRNA的表达;(3)IL-1β、TNF-α在滑膜中的表达。结果:(1)HE染色:tweak抗体组较模型组改变轻,存在部分增生;(2)与模型组比较,tweak抗体组tweak/Fn-14mRNA表达均降低,差异有统计学意义(Ptweak抗体组滑膜中IL-1β、TNF-α表达降低,差异有统计学意义(Ptweak/Fn14参与了OA的发生,可能是OA形成的机制之一。

关键词：骨性关节炎 tweak Fn14 IL-1β TNF-α

tweak/Fn14信号在皮肤急性创伤愈合中的作用

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中国皮肤性病学杂志 2020年第3期34卷 324-328页

作者：陆美夏育民西安交通大学第二附属医院皮肤科陕西西安710004

皮肤创伤愈合由炎症、增生和重塑等几个连续且相互重叠的阶段组成,涉及多种细胞类型、细胞因子与细胞外基质间复杂的相互作用。肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,tweak)通过与其... 详细信息

皮肤创伤愈合由炎症、增生和重塑等几个连续且相互重叠的阶段组成,涉及多种细胞类型、细胞因子与细胞外基质间复杂的相互作用。肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,tweak)通过与其受体成纤维细胞生长诱导因子14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)结合促进炎症反应、调控细胞增殖、迁移、分化和血管形成,从而在皮肤创伤愈合中发挥作用。本文旨在回顾皮肤创伤愈合和tweak/Fn14信号通路方面的研究进展,探索tweak/Fn14信号在急性皮肤创伤愈合中的重要作用。

关键词： tweak Fn14 皮肤创伤愈合

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tweak蛋白对肝癌细胞增殖的影响

免疫学杂志 2007年第5期23卷 510-513页

作者：程晓刚陈玮陈恬李晋川邹强杨淑霞刘阳李敏惠白云成都医学院病原学教研室成都610083 成都医学院科研中心成都610083 第三军医大学分子遗传学教研室重庆400038

目的观察tweak蛋白对肝癌细胞系增殖的影响,探讨tweak对肝癌细胞增殖的作用。方法构建PAVU6-tweaksiRNA干涉质粒,转染HepG2和QGY7703肝癌细胞株,MTT法检测抑制tweak蛋白表达对肝癌细胞增殖的影响,并于培养体系中加入tweak蛋白,检测肝癌... 详细信息

目的观察tweak蛋白对肝癌细胞系增殖的影响,探讨tweak对肝癌细胞增殖的作用。方法构建PAVU6-tweaksiRNA干涉质粒,转染HepG2和QGY7703肝癌细胞株,MTT法检测抑制tweak蛋白表达对肝癌细胞增殖的影响,并于培养体系中加入tweak蛋白,检测肝癌细胞增殖活性。结果成功构建PAVU6-tweaksiRNA干涉质粒,转化肝癌细胞后肝癌细胞增殖受抑。肝癌培养体系中加入tweak蛋白后,肝癌细胞增殖活性有所增强。结论tweak蛋白可促进肝癌细胞的增殖活性,抑制tweak表达,一定程度上可抑制肝癌细胞增殖。

关键词： tweak 肝癌 RNA干涉增殖