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TCR-mimic antibody-drug conjugates targeting intracellular tumor-specific mutant antigen KRAS G12V mutation

Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2020年第6期15卷 777-785页

作者： Ying Shen Xiaoyue Wei Shijie Jin Yue Wu Wenbin Zhao Yingchun Xu Liqiang Pan Zhan Zhou Shuqing Chen College of Pharmaceutical Sciences Zhejiang UniversityHangzhou 310058China Huabo Biopharm Co. Ltd.Shanghai 201203China

Limited clinical application of antibody-drug conjugates(ADCs)targeting tumor associated antigens(TAAs)is usually caused by on-target off-tumor side ***-specific mutant antigens(TSMAs)only expressed in tumor cells which are ideal targets for *** addition,intracellular somatic mutant proteins can be presented on the cell surface by human leukocyte antigen class I(HLA I)molecules forming tumor-specific peptide/HLA I *** G12 V mutation frequently occurred in varied cancer and was verified as a promising target for cancer *** this study,we generated two TCR-mimic antibodydrug conjugates(TCRm-ADCs),2E8-MMAE and 2 A5-MMAE,targeting KRAS G12 V/HLAA*0201 complex,which mediated specific antitumor activity in vitro and in vivo without obvious *** findings are the first time validate the strategy of TCRm-ADCs targeting intracellular TSMAs,which improves the safety of antibody-based drugs and provides novel strategy for precision medicine in cancer therapy.

关键词： TCR-mimic antibody-drug conjugates tumor-specific mutant antigens KRAS G12V Human leukocyte antigen classⅠ

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