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Oral administration of a non-absorbable plant cellexpressed recombinant anti-TNF fusion protein induces immunomodulatory effects and alleviates nonalcoholic steatohepatitis

引用

World Journal of Gastroenterology 2016年第39期22卷 8760-8769页

作者： Yaron Ilan Ami Ben Ya'acov Yehudit Shabbat Svetlana Gingis-Velitski Einat Almon Yoseph Shaaltiel Gastro-enterology and Liver Units Department of MedicineHadassah Hebrew University Medical CenterJerusalem IL 91120Isreal Protalix Biotherapeutics Carmel 20100Israel

AIM To evaluate the immunomodulatory effect of oral administration of PRX-106 in the high-fat diet *** For 22 wk, C57BL/6 HFD-fed mice received daily oral treatments with BY-2 cells expressing recombinant antitumor necrosis factor alpha fusion protein(PRX-106). Mice were followed for serum liver enzyme and triglyceride levels, liver histology and intrahepatic and systemic *** The orally administered non-absorbable PRX-106 w a s b i o l o g i c a l l y a c t i v e. A l t e r e d d i s t r i b u t i o n o f CD4+CD25+Fox P3+ between the liver and spleen and an increase in the intrasplenic-to-intrahepatic CD4+CD25+Fox P3+ ratio and a decrease in the intrasplenic-to-intrahepatic CD8+CD25+Fox P3+ ratio were observed. An increase in intrahepatic NKT cells and a decrease in the intrasplenic-to-intrahepatic NKT ratio were noted. Assessment of the CD4-to-CD8 ratios showed sequestration of CD8+ lymphocytes in the liver. These effects were associated with a decrease in serum triglyceride levels, decrease in the aspartate aminotransferase levels, serum glucose levels, and HOMA-IR score. A decrease in hepatic triglycerides content was observed in the high dose-treated *** Orally administered PRX-106 shows biological activity and exerts an immunomodulatory effect, alleviating liver damage. The data suggest that PRX-106 may provide an oral immunotherapy for nonalcoholic steatohepatitis.

关键词： Nonalcoholic steatohepatitis Nonalcoholic fatty liver disease tumor necrosis alpha Enbrel Diabetes

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