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Concurrent silencing of TBCe and drug delivery to overcome platinum-based resistance in liver cancer

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第3期13卷 967-981页

作者： Senlin Li Siyu Chen Zhihui Dong Xingdong Song Xiuling Li Ziqi Huang Huiru Li Linzhuo Huang Ganyuan Zhuang Ran Lan Mingyan Guo Wende Li Phei er Saw Lei Zhang Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor epigenetics and Gene Regulation Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory for RNA MedicineSun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou510120China Department of Hepatobiliary Surgery Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510120China Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute Guangdong Key Laboratory of Laboratory AnimalsGuangzhou510663China Department of Anesthesiology Sun Yat-sen Memorial HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou510120China

Platinum-based chemotherapy resistance is a key factor of poor prognosis and recurrence in hepatocellular carcinoma(HCC).Herein,RNAseq analysis revealed that elevated tubulin folding cofactor e(TBCe)expression is associated with platinum-based chemotherapy *** expression of TBCe contributes to worse prognoses and earlier recurrence among liver cancer ***,TBCe silencing significantly affects cytoskeleton rearrangement,which in turn increases cisplatin-induced cycle arrest and *** develop these findings into potential therapeutic drugs,endosomal pH-responsive nanoparticles(NPs)were developed to simultaneously encapsulate TBCe siRNA and cisplatin(DDP)to reverse this ***(siTBCe+DDP)concurrently silenced TBCe expression,increased cell sensitivity to platinum treatment,and subsequently resulted in superior anti-tumor effects both in vitro and in vivo in orthotopic and patient-derived xenograft(PDX)*** together,NP-mediated delivery and the co-treatment of siTBCe+DDP proved to be effective in reversing chemotherapy resistance of DDP in multiple tumor models.

关键词： Hepatocellular carcinoma tubulin folding cofactor e Chemoresistance siRNA delivery RNA interference Nanoparticle Combination therapy Nanomedicine

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