检索结果-南通市图书馆

Molecular Docking of Selective Binding Affinity of Sulfonamide Derivatives as Potential Antimalarial Agents Targeting the Glycolytic Enzymes: GAPDH, Aldolase and TPI

引用

Open Journal of Biophysics 2017年第1期7卷 41-57页

作者： Neville Forlemu Porshaye Watkins Joseph Sloop School of Science & Technology (Chemistry) Georgia Gwinnett College 1000 University Center Lane Lawrenceville GA USA

The parasite Plasmodium falciparum is responsible for the major world scourge malaria, a disease that affects 3.3 billion people worldwide. The development of new drugs is critical because of the diminished effectiveness of current antimalarial agents mainly due to parasitic resistance, side effects and cost. Molecular docking was used to explore structural motifs responsible for the interactions between triose phosphate isomerase (TPI), glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) and aldolase (ALD) from human and Plasmodium cells with 8 novel sufonylamide derivatives. All the ligands modeled, interact with all three enzymes in the micromolar range. The top ligand (sulfaE) shows a 70-fold increase in selective binding to pfTPI compared to hTPI (dissociation constant-KI of 7.83 μM and 0.177 μM for hTPI and pfTPI respectively), on par with antimalarial drug *** and GAPDH form complexes with similar binding sites, comprising amino acids of similar chemical properties and polarities. Human TPI and pfTPI bind sulfonamide derivatives using two distinct binding sites and residues. Key residues at the dimer interface of pfTPI (VAL44, SER45, TYR48, GLN64, ASN65, VAL78) form a tight pocket with favorable polar contacts. The affinity with TPI is the most specific, stable, and selective suggesting pfTPI is a candidate for development of antimalarial drugs.

关键词： Malaria Glycolytic Enzymes AutoDock4.2 Dissociation Constant triosephosphate Isomerase Binding Affinity

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：