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Studies on the Metabolic Pathway and Structure—Activity Relationship about the Conversion of trifluoroanilines to Carbon monoxide by Rat Hepatic Microsomes in vitro

引用

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 1995年第1期4卷 53-54页

作者： XuHx SchoolofPharmacy ZhejiangMedicalUnversityHangzhou310096

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关键词： Carbon monoxide Derivative spectrophotometry trifluoroaniline Drug metabolism Hepatic microsomes Cytochrome P450.

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A Dual Wavelength Differential First Derivative Spectrophotometric Method for Identification and Determination of Carbon Monoxide Generated During the Microsomal Metabolism of Xenobiotics in vitro

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 1997年第2期6卷 51-56页

作者：徐宏祥刘志强浙江嘉兴市药品检验所浙江医科大学药学系

A dual wavelength differential first derivative spectrophotometric method has been developed to standardize the concentration of a saturated aqueous solution of carbon monoxide (CO) as the standard and to identify and to determine CO formed during the microsomal metabolism of xenobiotics in vitro. The method can significantly eliminate the background interference in the assay media and increase the quantitative accuracy and the sensitivity. There is a good linear relationship between CO concentration in the range of 2～10 μmol·L 1 CO and the distance D between the first derivative peak at 415 nm amd valley at 426 nm with r=0.9999(n=5),the regression equation being C (mmol·L 1 )=17.6D 0.4, the detection limit lower than 0.1 μmol·L 1 CO. The average recoveries of CO from the assay system and the sample were 102.1%, RSD=2.9% (n=7) and 79.7%, RSD=6.8% (n=12),respectively. The RSD of within day was 4.4%(n=18),and the RSD of day to day was 6.1%(n=16). By this method, four trihaloanilines and one trihalobenzene were tested, the results showed that only 2,4,5 trifluoroaniline could be converted to CO by the incubation with rat hepatic microsomes, NADPH and oxygen, the ability of phenobarbital or dexamethasone to induce rat hepatic microsomes to catalyze CO formation was 3 or 8 times higher than that of the control.

关键词： Dual wavelength differential first derivative spectrophotometry Carbon monoxide trifluoroaniline Drug metabolism Hepatic microsomes Cytochrome P 450

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