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KIF2C表达联合调节性T细胞（Tregs）浸润密度预测CRPC进展的研究

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KIF2C表达联合调节性T细胞（Tregs）浸润密度预测CRPC进展的研究

作者：王作敏广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】前列腺癌是全球常见癌症中最常见的癌症之一,也是男性致死率很高的疾病,严重威胁着男性的健康。尽管早期前列腺癌可以通过内分泌治疗得到有效控制,但在内分泌治疗2到3年后,仍有很大比例的患者转化为去势抵抗性前列腺癌(CRP... 详细信息

【研究背景】前列腺癌是全球常见癌症中最常见的癌症之一,也是男性致死率很高的疾病,严重威胁着男性的健康。尽管早期前列腺癌可以通过内分泌治疗得到有效控制,但在内分泌治疗2到3年后,仍有很大比例的患者转化为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),继而发生生物学复发或转移。研究表明,一旦前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),许多患者将在3年内死于前列腺癌。【目的】鉴于CRPC给前列腺癌患者带来明显的不良预后,为此,本研究拟通过生物信息学方法,寻找与前列腺癌进展密切相关并可有效预测CRPC进展的因素,构建有效的预测模型进而在早期有效地预测发生CRPC进展。【方法】本研究利用TCGA公共数据库中的前列腺癌数据,通过Gleason高危组与中-低危组间来筛选与前列腺癌进展密切相关的差异基因,并寻找其中与CRPC进展密切相关的基因。利用String核心基因原则,寻找与前列腺癌的临床TNM分期及无进展生存期(PFS)均密切相关的核心基因,再通过GSEA功能富集、免疫差异去探索核心基因与肿瘤微环境的关系。同时利用本中心收集的临床患者标本(N=262例)行免疫组化验证。最后在本中心收集的具有完整回访信息的临床患者(N=190例)中使用LASSO Cox回归构建一个预测CRPC进展的预测模型。【结果】在Gleason高危组与中危-低危组间筛选与前列腺癌进展密切相关的差异基因,并筛选其与CRPC进展密切相关的基因。通过STRING核心基因检测后,发现其中核心的基因KIF2C与前列腺癌的临床TNM分期及无病生存期均密切相关。明确KIF2C为本次研究的核心基因。再通过免疫细胞浸润差异及免疫功能富集等,发现KIF2C与Tregs密切正相关。本中心收集的临床病例切片行免疫组化也验证出相同的结论。此外,在本中心收集的临床患者标本中,利用临床TNM分期、KIF2C表达量和Tregs浸润密度构建了一个可在前列腺癌患者中有效预测CRPC进展的CRPC预测模型(定义为CRPCHS)。通过系统评估,CRPSHS预测模型在预测CRPC进展当中具有良好的预测价值。【结论】在前列腺癌患者当中,通过CRPCHS预测模型,可提前预测前列腺癌患者出现CRPC进展的概率,这有望为临床上前列腺癌患者选择具体治疗方案时提供有力的证据,为更多的患者争取到更多的生存时间。

关键词： KIF2C Tregs CRPC Gleason 预测模型

接受治疗的HIV长期不进展者Tregs细胞特异性研究

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中国公共卫生 2021年第5期37卷 829-833页

作者：李月飞胡晓远倪祯王莉倪明健新疆医科大学乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心新疆伊犁哈萨克自治州疾病预防控制中心

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染长期不进展者(LTNPs)接受抗逆转录病毒治疗(ART)人群与HIV进展者接受ART人群的调节性T细胞(Tregs)细胞表型与功能上的差异。方法 2011年于新疆伊宁市现场招募HIV/AIDS患者资料库中发现的LTNPs+ART中至... 详细信息

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染长期不进展者(LTNPs)接受抗逆转录病毒治疗(ART)人群与HIV进展者接受ART人群的调节性T细胞(Tregs)细胞表型与功能上的差异。方法 2011年于新疆伊宁市现场招募HIV/AIDS患者资料库中发现的LTNPs+ART中至2019年12月1日仍存活者,共计38例为病例组。1:1匹配,以HIV进展者+ART为对照组。取LTNPs+ART及HIV进展者+ART的外周血,用流式细胞术(FCM)检测CD4/CD25/CD127/foxp3/CD69/CD39各亚组的Treg细胞比例,使用微量样本多指标流式蛋白定量技术(CBA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测评估Treg细胞因子和趋化因子水平。结果本次研究纳入LTNPs+ART和HIV进展者+ART各38例。LTNPs+ART组Treg细胞亚组表达频率高于HIV进展者+ART组;LTNPs+ART组Tregs细胞因子[转化生长因子–β(TGF-β)、白细胞介素–10(IL-10)、白细胞介素–35(IL-35)、白细胞介素–6(IL-6)和干扰素–γ(INF-γ)],和趋化因子C–C–基元配体–17(CCL17)和C–C–基元配体–21(CCL21)水平高于HIV进展者+ART组。结论接受治疗的LTNPs拥有较高比例的Tregs,且相对比接受治疗的HIV进展者Tregs表现出较好的免疫抑制作用。

关键词： HIV LTNP ART Tregs

PD-1/PD-L1通路、Th17和Tregs细胞在肿瘤免疫中的作用

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现代肿瘤医学 2023年第18期31卷 3519-3523页

作者：张蓝方张明娟许进秀李珊陈玉王文静杨君田李升云谷美玲山东大学附属威海市立医院肿瘤医学中心山东威海264200

近十年,以PD-1/PD-L1阻断剂为代表的针对免疫检查点的免疫治疗已经成为许多恶性肿瘤治疗模式的重要组成部分,免疫检查点抑制剂被证明可以使肿瘤患者的失能T细胞恢复活力,从而使肿瘤获得较长的缓解。在取得较好的疗效同时,PD-1/PD-L1免... 详细信息

近十年,以PD-1/PD-L1阻断剂为代表的针对免疫检查点的免疫治疗已经成为许多恶性肿瘤治疗模式的重要组成部分,免疫检查点抑制剂被证明可以使肿瘤患者的失能T细胞恢复活力,从而使肿瘤获得较长的缓解。在取得较好的疗效同时,PD-1/PD-L1免疫治疗在实体恶性肿瘤中的阻断效果仍存在不足,这可能与复杂的肿瘤微环境有关。作为肿瘤微环境中重要的免疫细胞,Tregs和Th17细胞被证明参与了肿瘤的发展。目前,PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞之间的复杂关系尚未完全阐明。本文就PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞的相互作用机制进行综述,以期为今后的肿瘤治疗提供新的思路。

关键词：肿瘤 PD-1/PD-L1 Th17 Tregs

Establishment of a prognostic model related to Tregs and natural killer cells infiltration in bladder cancer

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World Journal of Clinical Cases 2023年第15期11卷 3444-3456页

作者： Yan-Jie Yang Xiao-Qing Xu Yi-Chao Zhang Peng-Cheng Hu Wu-Xia Yang Shunde Hospital Southern Medical University(The First People's Hospital of Shunde)Foshan 528308Guangdong ProvinceChina The Graduate School Tianjin Medical UniversityTianjin 300041China The Graduate School Qinghai UniversityXi'ning 810000Qinghai ProvinceChina Department of Ophthalmology The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010China The Graduate School/Department of Traditional Chinese Medicine Tianjin Medical University/Tianjin Medical University General HospitalTianjin 300041China

BACKGROUND Regulatory T cells(Tregs)and natural killer(NK)cells play an essential role in the development of bladder urothelial carcinoma(BUC).AIM To construct a prognosis-related model to judge the prognosis of patients with bladder cancer,meanwhile,predict the sensitivity of patients to chemotherapy and immunotherapy.METHODS Bladder cancer information data was obtained from The Cancer Genome Atlas and GSE32894.The CIBERSORT was used to calculate the immune score of each sample.Weighted gene co-expression network analysis was used to find genes that will have the same or similar expression patterns.Subsequently,multivariate cox regression and lasso regression was used to further screen prognosis-related genes.The prrophetic package was used to predict phenotype from gene expression data,drug sensitivity of external cell line and predict clinical data.RESULTS The stage and risk scores are independent prognostic factors in patients with BUC.Mutations in FGFR3 lead to an increase in Tregs percolation and affect the prognosis of the tumor,and additionally,EMP1,TCHH and CNTNAP3B in the model are mainly positively correlated with the expression of immune checkpoints,while CMTM8,SORT1 and IQSEC1 are negatively correlated with immune checkpoints and the high-risk group had higher sensitivity to chemotherapy drugs.CONCLUSION Prognosis-related models of bladder tumor patients,based on Treg and NK cell percolation in tumor tissue.In addition to judging the prognosis of patients with bladder cancer,it can also predict the sensitivity of patients to chemotherapy and immunotherapy.At the same time,patients were divided into high and low risk groups based on this model,and differences in genetic mutations were found between the high and low risk groups.

关键词： Natural killer cells Tregs Bladder cancer Weighted gene coexpression network analysis Bladder cancer treatment Immunotherapy Computational molecular biology

初诊急性髓系白血病患者外周血中Tregs和IL-35表达的研究

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中国实验血液学杂志 2022年第6期30卷 1688-1692页

作者：杨培仙王盼方磊王琼中国人民解放军联勤保障部队第901医院血液内科安徽合肥230032 六安市第二人民医院放射科安徽六安237008

目的:探讨初诊急性髓系白血病(AML)患者外周血中调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)和白介素-35(IL-35)的表达。方法:收集33例初诊AML患者和40例健康体检者的外周血,采用流式细胞术检测受试者外周血中固有免疫和适应性免疫细胞、Tr... 详细信息

目的:探讨初诊急性髓系白血病(AML)患者外周血中调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)和白介素-35(IL-35)的表达。方法:收集33例初诊AML患者和40例健康体检者的外周血,采用流式细胞术检测受试者外周血中固有免疫和适应性免疫细胞、Tregs的水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血浆IL-35水平,RT-PCR法检测P35 mRNA和EBI3 mRNA相对表达量,并分析Tregs与IL-35的相关性。结果:初诊AML患者外周血中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞以及NK细胞比例较对照组显著降低(PTregs、IL-35水平以及P35 mRNA、EBI3 mRNA表达量较对照组显著升高(PTregs与IL-35表达水平呈正相关(r=0.668,PTregs和IL-35可能参与了AML患者抑制性肿瘤免疫微环境的形成,可能成为AML治疗的新靶点。

关键词：急性髓系白血病 Tregs 白介素-35 免疫抑制

PCT、Th17和Tregs在ACLF中的表达及与预后的关系

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分子诊断与治疗杂志 2022年第8期14卷 1350-1353页

作者：倪艳程玲蒋玉凤西南医科大学附属医院感染病科感染与免疫实验室四川泸州646000

目的分析降钙素原(PCT)、T辅助细胞17(Th17)、调节性T细胞(Tregs)在慢加急性肝衰竭(ACLF)患者中的表达及与预后的关系。方法收集2018年1月至2020年2月西南医科大学附属医院收治的106例ACLF患者(ACLF组),其中早期41例,中期39例,晚期26例... 详细信息

目的分析降钙素原(PCT)、T辅助细胞17(Th17)、调节性T细胞(Tregs)在慢加急性肝衰竭(ACLF)患者中的表达及与预后的关系。方法收集2018年1月至2020年2月西南医科大学附属医院收治的106例ACLF患者(ACLF组),其中早期41例,中期39例,晚期26例。另选取本院同期97例健康体检志愿者(对照组),99例慢性乙型肝炎患者(CHB组)。比较不同人群、不同时期ACLF患者PCT、Th17、Tregs表达水平,并分析影响ACLF患者预后的危险因素,计算PCT、Th17、Tregs对患者预后不良的预测价值。结果PCT、Th17、Tregs表达水平:ACLF组>CHB组>对照组,晚期>中期>早期,差异均有统计学意义(P0.05),WBC、CRP、NEU、AFP、PCT、Th17、Tregs指标在两组间比较差异均有统计学意义(PTregs为影响ACLF患者预后不良的独立危险因素(PTregs联合预测ACLF预后不良敏感度和特异度分别为0.872、0.717,AUC,明显高于三者单独预测(PTregs表达与ACLF患者病情严重程度、预后存在密切联系,监测三因子水平变化可为临床治疗及预后评估提供一定参考。

关键词： PCT Th17 Tregs ACLF

清肠栓治疗DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠Th17/Tregs平衡调节机制研究

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清肠栓治疗DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠Th17/Tregs平衡调节机制研究

作者：王凯强上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察清肠栓对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠干预作用,探讨其对Th17/Treg平衡的影响。方法:对SD大鼠采用5%DSS自由饮用7d建立溃疡性结肠炎模型,后将32只大鼠根据体重随机分为正常组（无菌生理盐水灌肠）,模型组（无菌生理盐水灌肠）,... 详细信息

目的:观察清肠栓对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠干预作用,探讨其对Th17/Treg平衡的影响。方法:对SD大鼠采用5%DSS自由饮用7d建立溃疡性结肠炎模型,后将32只大鼠根据体重随机分为正常组（无菌生理盐水灌肠）,模型组（无菌生理盐水灌肠）,清肠栓组（清肠栓液灌肠）,美沙拉嗪组（美沙拉嗪液灌肠）。灌肠给药期间观测大鼠体重、大便性状、便血和一般情况,评估疾病活动指数,治疗7d后处死大鼠。采用苏木精-伊红染色法观察并评价结肠组织学评分;采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β含量;采用聚合酶链式反应检测结肠组织中TNF-α的m RNA表达水平;采用免疫组织化学测定结肠组织的Tregs及Th17的含量。结果:1.模型组大鼠较正常组DAI明显增高（P＜0.01）;经治疗后,清肠栓组和美沙拉嗪组DAI评分较模型组均明显降低（P＜0.01）。2.模型组光镜下可见黏膜充血、水肿,大量炎性细胞浸润,病变深度达全层,隐窝破坏或结构改变,腺体排列紊乱,部分表面上皮脱落。模型组结肠组织病理评分显著高于正常组（P＜0.01）,清肠栓组和美沙拉嗪组结肠组织病理评分低于模型组（P＜0.01）。3.模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6含量明显高于正常组（P＜0.01）,而血清中IL-2含量低于正常组（P＜0.05）;清肠栓组和美沙拉嗪组血清中TNF-α、IL-6含量较模型组均明显下降（P＜0.01）;清肠栓组血清中IL-2含量高于模型组（P＜0.05）;美沙拉嗪组血清中IL-2、IL-10含量明显高于模型组（P＜0.01）,且较清肠栓组增高（P＜0.05）。4.模型组大鼠结肠组织中TNF-a的m RNA含量明显高于正常组（P＜0.01）,清肠栓组和美沙拉嗪组较模型组均明显下降（P＜0.01）。5.模型组大鼠结肠组织固有层中TH17含量明显高于正常组（P＜0.01）,清肠栓组和美沙拉嗪组较模型组均有下降（P＜0.05）。模型组大鼠结肠组织固有层中Tregs含量与正常组相较无统计学意义（P＞0.05）。经治疗后,两给药组中Tregs含量增高（P＜0.05）,其中美沙拉嗪组增高较清肠栓组更为明显（P＜0.05）。结论:1.5%DSS诱导成功复制大鼠溃疡性结肠炎模型。清肠栓能改善溃疡性结肠炎大鼠的稀便、便血情况,减轻结肠组织病理损伤,有效抑制促炎因子IL-6、TNF-α的表达,增加抑炎因子IL-2、IL-10的释放,达到缓解病情的作用。2.清肠栓能降低细胞因子IL-6的含量和结肠组织中Th17的表达,并升高细胞因子IL-10的含量和结肠组织中Tregs的表达,使得Th17/Treg平衡向Tregs侧偏移。

关键词：清肠栓溃疡性结肠炎 Th17 Tregs

愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性口腔溃疡Tregs分化的研究

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愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性口腔溃疡Tre...

作者：杨梦灵湖北中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡（Recurrent aphthou s ulcer,RAU）,以溃疡疼痛、周期性、自限性、复发性为临床特点,发病率极高,治疗药物种类繁多,但临床无法根治,是口腔黏膜难治性疾病之一,其发生发展与免疫系统紊乱有... 详细信息

研究背景:复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡（Recurrent aphthou s ulcer,RAU）,以溃疡疼痛、周期性、自限性、复发性为临床特点,发病率极高,治疗药物种类繁多,但临床无法根治,是口腔黏膜难治性疾病之一,其发生发展与免疫系统紊乱有着密切联系。Tregs和TH17为具有相同分化路径确具备不同功能的两种免疫细胞,其分化比例不平衡是诱导自身免疫系统紊乱的重要因素,激活TGF-β1和高表达TEAD1可以介导HI PPO信号途径促使Naive CD4+T细胞向CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞分化。王汉明教授课题组前期发现,愈口宁汤剂可以促进复发性口腔溃疡（心脾积热证）患者溃疡愈合、增加血液中CD4+T淋巴细胞及TGF-β1的含量。因此,我们猜测,愈口宁可能通过调控TGF-β1/TEAD1/FOXP3信号通路促进CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞分化,进一步调控复发性口腔溃疡患者免疫状态,促进溃疡愈合。本文以复发性口腔溃疡（心脾积热证）SD大鼠为模型,挖掘愈口宁治疗复发性阿弗他溃疡的深层机制,明确该方部分作用靶点,为其推广应用提供理论依据。研究目的:探讨愈口宁介导TGF-β1/TEAD1/FOXP3调控心脾积热型复发性阿弗他溃疡Tregs分化机制研究方法:1.随机选取2019年1月至2019年12月于湖北省妇幼保健院口腔科就诊,临床诊断为复发性口腔溃疡（心脾积热证）的30例患者,签署知情同意书后纳入实验。观察治疗前后患者溃疡数目、溃疡面积、溃疡疼痛、烧灼感、充血程度、溃疡持续时间、口干口渴及二便改善程度。2.运用免疫法诱导溃疡产生,使用模具激怒及高脂辛辣饮食造出心脾积热证型大鼠共40只,造模成功后留取图片。将40只大鼠随机分为4组,分别给予生理盐水、左旋咪唑,清热解毒拆方及愈口宁灌胃,持续1周。1周后处死大鼠,留取溃疡黏膜行HE染色,留取腹主动脉血标本使用流式细胞学技术检测大鼠血液内CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞含量。3.SD大鼠RAU（心脾积热证）造模成功后,随机分为4组,连续1周分别灌服生理盐水、左旋咪唑,清热解毒拆方及愈口宁。1周后处死大鼠,剥离溃疡组织,提取组织蛋白,检测TGF-β1、TEAD1、TAZ表达量。研究结果:1.经过4周的治疗,复发性口腔溃疡患者溃疡面积减小有效率是87%、溃疡疼痛减轻有效率是90%、充血程度缓解有效率是97%、烧灼感减轻有效率是93%、溃疡数目减少有效率是87%、溃疡持续时间缩短有效率是100%、口干口渴症状缓解有效率是93%,大便改善有效率是100%、小便改善有效率是100%。2.（1）经免疫诱导法造模后,SD大鼠口内右下颊侧出现溃疡面。溃疡基底凹陷,溃疡面不规则,表面覆盖灰白色假膜,周围黏膜组织稍充血,大鼠口内唾液量丰富。（2）经生理盐水处理1周后,HE组织切片显示上皮缺损、不连续,固有层大量炎性细胞浸润;左旋咪唑组示上皮连续,固有层少量炎性细胞浸润;较生理盐水组相比,拆方清热解毒组及愈口宁组上皮完整连续,固有层无明显炎症细胞浸润。（3）左旋咪唑组与生理盐水组CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞含量无明显差异（P＞0.05）;清热解毒拆方组与愈口宁组CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞含量较生理盐水组增加,其中,愈口宁组CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞含量较生理盐水组明显升高（P＜0.05）,但清热解毒拆方组CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞含量与生理盐水组无明显统计学差异（P＞0.05）。3.与生理盐水组比较,左旋咪唑组、拆方清热解毒组及愈口宁组TGF-β1含量明显上升;左旋咪唑组TEAD1含量下降,拆方清热解毒组及愈口宁组TEAD1上升;左旋咪唑组、拆方清热解毒组及愈口宁组TAZ含量下降,其中,拆方清热解毒组及愈口宁组TAZ含量较左旋咪唑组低。研究结论:1.愈口宁作为临床验方,不仅缓解溃疡疼痛,促进溃疡愈合,且明显缓解患者便秘、尿赤等兼症,近期疗效显著,发挥中草药独特优势。2.（1）愈口宁、拆方清热解毒中药及左旋咪唑均可促进溃疡上皮增生,恢复上皮连续,减轻固有层炎症细胞浸润情况。（2）愈口宁能够明显促进RAU大鼠血液中CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞含量。3.愈口宁及拆方清热解毒组可明显促进TGF-β1、TEAD1蛋白表达,抑制TAZ蛋白含量,提示愈口宁及其清热解毒拆方可能通过调控TGF-β1,激活HIPPO信号通路。愈口宁促使CD4+CD25+Foxp3+Tregs细胞生成可能是通过刺激HIPPO信号通路所致。

关键词：愈口宁复发性口腔溃疡心脾积热 HIPPO信号通路 Tregs

NOD小鼠人源化后CD4~＋ Tregs和CD8~＋ Tregs频率和功能变化及意义

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免疫学杂志 2018年第1期34卷 19-26页

作者：张梦军韩清娟陈晓玲陈禹彤王莉陆军军医大学(第三军医大学)药学系药物分析与分析化学教研室 400038 陆军军医大学基础部全军免疫学研究所 400038 陆军军医大学学员旅二营 400038

目的观察NOD小鼠人源化后,CD4^+和CD8^+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)频率和功能的变化,揭示Tregs在人源化NOD小鼠1型糖尿病中的作用及免疫学机制可能的变化。方法流式细胞术分别分析12周龄未发病的人源化NOD小鼠和NOD小鼠脾... 详细信息

目的观察NOD小鼠人源化后,CD4^+和CD8^+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)频率和功能的变化,揭示Tregs在人源化NOD小鼠1型糖尿病中的作用及免疫学机制可能的变化。方法流式细胞术分别分析12周龄未发病的人源化NOD小鼠和NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8^+CD122^+T、CD8^+CD28-T、CD8^+CD25^+Foxp3^+T和CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞的频率,并采用3H-Td R掺入法检测脾CD4^+CD25^+T和CD8^+CD25^+T细胞的免疫抑制功能。结果人源化NOD小鼠和NOD小鼠的脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞频率无显著性差异(P>0.05),而人源化NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8^+CD122^+T、CD8^+CD28-T、CD8^+CD25^+Foxp3^+T细胞等CD8^+Tregs亚群的频率较NOD小鼠都显著降低,但NOD小鼠人源化后,CD4^+CD25^+T和CD8^+CD25^+T细胞的免疫抑制功能并没有显著性差异;同时与人源化NOD小鼠相比,NOD小鼠的胰腺淋巴结细胞中CD8^+T细胞频率更低。结论人源化NOD小鼠脾脏和胰腺淋巴结中CD8^+Tregs亚群频率的降低,引起其胰腺淋巴结中CD8^+T细胞频率的升高,导致胰岛β细胞破坏更严重,可能是引起人源化NOD小鼠自发1型糖尿病较NOD小鼠明显提前且加重的因素之一。

关键词： 1型糖尿病人源化NOD小鼠 CD4^+ Tregs CD8^+ Tregs