检索结果-南通市图书馆

木瓜总三萜和吲哚美辛联用对弗氏完全佐剂诱导大鼠类风湿性关节炎的治疗作用研究

中药药理与临床 2024年

作者：贺君宇覃诗颖郑婧琪罗识熊致远余清泉南通大学医学院三峡大学基础医学院三峡大学生物与制药学院

目的：观察木瓜总三萜和吲哚美辛联用对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用，并探寻其可能作用机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吲哚美辛5 mg/kg组、木瓜总三萜100 mg/kg 组、木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用组... 详细信息

目的：观察木瓜总三萜和吲哚美辛联用对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用，并探寻其可能作用机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吲哚美辛5 mg/kg组、木瓜总三萜100 mg/kg 组、木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用组。除正常对照组外，各组大鼠右后脚底皮下注射弗氏完全佐剂(CFA)。14 d后，灌胃给予相应药物，1次/d，连续28 d，计算足肿胀度及关节炎指数评分。末次给药次日，取血和踝关节滑膜组织，检测血清中活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)和内源性抗氧化酶活性，踝关节中炎症因子含量、滑膜组织和溶酶体中组织蛋白酶b和D、β-半乳糖苷酶和β-葡萄糖醛酸酶活性及形态学分析；实时定量PCR和Western blot法检测踝关节组织中toll样受体4/核因子κb/nod样受体家族3(TLR4/NF-κb/NLRP3)通路相关基因的mRNA和蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠足肿胀度、关节炎指数评分显著增加(P因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-18及组织蛋白酶b、D、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶和溶酶体细胞器胞质中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D水平明显升高(P4、IL-10含量及细胞器溶酶体中组织蛋白酶D、β-葡萄糖醛酸酶水平显著降低(P4、髓样分化因子(MyD88)、NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、COX-1、COX-2、PGE2mRNA及磷酸化Iκb激酶-α(p-Iκbα)、磷酸化Kb抑制蛋白激酶β(p-IKKβ)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、细胞有丝分裂相关酶(NEK7)、NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Caspase-1、消皮素(GSDMD)、GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)、Pro-IL-1β、Pro-IL-18、胞核中NF-κbp65蛋白表达和p-Iκbα/Iκbα、p-IKKβ/IKKβ比值明显上调(Pbp65蛋白表达明显下调(P因子、踝关节组织及溶酶体细胞器和胞质中溶酶体酶活性以及TLR4/NF-κb和NLRP3炎症小体信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达被显著逆转(P4/NF-κb/NLRP3信号通路激活，减轻炎症反应及纠正溶酶体功能障碍有关。

关键词：木瓜总三萜吲哚美辛佐剂性关节炎炎症反应溶酶体功能 toll样受体4/核因子κb/nod样受体家族3信号通路

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