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LncRNA UNC5B-AS1通过调控toll样受体信号通路对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化的影响

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中国药理学通报 2023年第2期39卷 258-268页

作者：蔡璟何敏宋晶唐永曜李照东李海玉宋方洲重庆医科大学基础医学院重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重庆400016

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用GEO和TCGA数据库进行差异表达分析,采用qRT-PCR在正常与癌变宫颈组织中进行验证,筛选出差异表达lncRNA UNC5B-AS1。在宫颈癌细胞株中转染lncRNA UNC5B-AS1干扰和过表达质粒,通过平板克隆、CCK-8、EdU实验检测lncRNA UNC5B-AS1对宫颈癌细胞增殖的影响;通过Transwell实验检测其对宫颈癌细胞迁移、侵袭能力的影响;通过Western blot检测EMT相关蛋白E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin的表达水平;通过转录组测序得到lncRNA UNC5B-AS1调控的信号通路,验证其相关基因的表达水平。结果RNA微阵列和生物信息学分析显示,lncRNA UNC5B-AS1在宫颈癌中的表达水平明显高于正常宫颈组织,并与患者的总生存时间相关。与阴性对照组相比,敲低lncRNA UNC5B-AS1可降低宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭,而过表达则促进宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭。Western blot显示,lncRNA UNC5B-AS1能调控宫颈癌细胞EMT。转录组测序表明lncRNA UNC5B-AS1能调控toll样受体(toll-like receptor,TLR)信号通路。qRT-PCR及Western blot结果提示,敲低及过表达lncRNA UNC5B-AS1组中TLR相关基因IL6、TICAM2表达水平明显改变(P信号通路活性,促进宫颈癌细胞增殖及EMT能力。

关键词： LncRNA UNC5B-AS1 生物信息学宫颈癌细胞增殖上皮间质转化 toll样受体信号通路

toll样受体信号通路在OSAS及其并发症发生发展中的作用和作用机制研究进展

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山东医药 2023年第27期63卷 97-100页

作者：李雅亭岳红梅许金回刘苗苗武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种多发的临床疾病,常并发多种器官损伤。炎症反应在OSAS及其并发症的发生发展过程中发挥重要作用。toll样受体(TLRs)是模式识别受体(PRRs),可特异地识别病原体相关分子模式(PAMP),导致细胞内信号转... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种多发的临床疾病,常并发多种器官损伤。炎症反应在OSAS及其并发症的发生发展过程中发挥重要作用。toll样受体(TLRs)是模式识别受体(PRRs),可特异地识别病原体相关分子模式(PAMP),导致细胞内信号转导通路的活化,促进体内炎症介质的释放(CRP、IL-6、TNF-α和IFN-γ等),激活免疫炎性反应。TLRs在OSAS及其并发症患者组织细胞中异常表达,可以通过TLR/MyD88通路促进软腭血管生成、扁桃体肥大等参与OSAS的发生发展;还能够通过损害海马神经元自噬功能等损伤OSAS患者认知功能;通过损伤内皮细胞、刺激泡沫细胞形成等参与OSAS并发心血管损伤的发生发展;通过诱导肾促炎巨噬细胞和成纤维细胞募集等参与OSAS并发肾损伤的发生发展;通过促进炎症因子增多、干扰Treg/Th17平衡等参与OSAS并发肝损伤的发生发展;通过改变肺泡形态及功能等参与OSAS并发肺损伤的发生发展;通过诱导胰岛素抵抗等参与OSAS并发代谢异常的发生发展。

关键词： toll样受体信号通路 toll样受体2 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子κB 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并发症炎症反应

非洲猪瘟病毒感染后猪外周血淋巴细胞toll样受体信号通路的lncRNA-mRNA分析

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中国畜牧兽医 2022年第7期49卷 2677-2687页

作者：陈世钰崔帅蒋亚君鑫婷王洋郝玉欣黄建新郭晓宇朱鸿飞吴佳俊贾红中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193 中国动物疫病预防控制中心北京102618 大理农林职业技术学院大理671003

【目的】丰富非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染后猪外周血淋巴细胞长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱,并进一步挖掘影响toll样受体信号通路的调控网络。【方法】试验动物感染ASFV,于第7天采集外周血并... 详细信息

【目的】丰富非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染后猪外周血淋巴细胞长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱,并进一步挖掘影响toll样受体信号通路的调控网络。【方法】试验动物感染ASFV,于第7天采集外周血并分离得到外周血淋巴细胞,运用Illumina高通量组学测序对外周血淋巴细胞中lncRNA进行测序,原始数据经处理后筛选获得差异表达的lncRNA,并进行靶基因预测,利用生物信息学方法对靶基因进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,初步绘制与toll样受体信号通路相关的lncRNA-mRNA调控网络,并对lncRNA-ENSSSCG00000041959在内的4个lncRNAs进行实时荧光定量RT-PCR验证。【结果】共筛选到73个差异表达的lncRNAs,其中上调表达lncRNAs 38个,下调表达lncRNAs 35个。GO功能分析结果显示,靶基因显著富集在调节免疫系统过程、防御反应、生物刺激、病毒反应和先天性免疫;KEGG信号通路富集分析显示,大部分靶基因与细胞循环、疾病及免疫应答有关,其中免疫相关信号通路有toll样受体信号通路、TNF信号通路、产生IgA的肠道免疫网络等。进一步挖掘出lncRNA-ENSSSCG00000041959-RIPK1和lncRNA-ENSSSCG00000041959-IRAK1可能是影响toll样受体信号通路的重要调控网络,实时荧光定量RT-PCR与测序结果一致。【结论】本研究初步鉴定出lncRNA-ENSSSCG00000041959-RIPK1和lncRNA-ENSSSCG00000041959-IRAK1可能是影响toll样受体信号通路的lncRNA-mRNA调控网络,为进一步探索lncRNA调控ASFV感染机体免疫反应奠定了理论基础。

关键词：非洲猪瘟病毒(ASFV) lncRNA toll样受体信号通路 lncRNA-mRNA调控网络

toll样受体信号通路中MyD88的研究进展

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免疫学杂志 2012年第3期28卷 262-265页

作者：吴燕燕王易上海中医药大学免疫学与病原微生物学教研室 201203

MyD88是toll样受体信号通路中的重要转导蛋白,其依赖的信号通路以及调控的基因产物在固有免疫和适应性免疫中均发挥着关键作用。本文对MyD88及其依赖的信号通路做一简要综述,以期为临床预防和治疗疾病提供新的思路和方法。

关键词： MyD88 toll样受体信号通路细胞因子

toll样受体信号通路对大鼠创伤后深静脉血栓形成影响的实验研究

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中国急救医学 2011年第3期31卷 221-223页

作者：莫建文胡海澜白波李颖张姝江陈艺邓晋京广州医学院第一附属医院骨科广东510120 广州医学院第二附属医院骨科广东510260

目的探讨toll样受体信号通路在创伤性深静脉血栓（TDVT）形成中的意义.方法将30只SD大鼠随机分为正常对照组（A组）和模型组.模型组根据造模后的不同生物学状态再分为两组：高峰期血栓形成组（B组）、高峰期血栓不形成组（C组）,在相... 详细信息

目的探讨toll样受体信号通路在创伤性深静脉血栓（TDVT）形成中的意义.方法将30只SD大鼠随机分为正常对照组（A组）和模型组.模型组根据造模后的不同生物学状态再分为两组：高峰期血栓形成组（B组）、高峰期血栓不形成组（C组）,在相应时相点无创切取股静脉血管组织,随后抽取各组大鼠总RNA,用Genechip Rat Genome 430 2.0芯片测定股静脉RNA表达,并分析toll样受体信号通路基因表达的变化情况.结果 toll样受体信号通路中TLR2、CD14、IFNα/βR、Rac1、TOLILP、PI3K、AKT、CASP8、IL-1β、IL-6、MIP-1α、IP-10、I-TAC等关键基因均上调,下调的有IL-12.结论 toll样受体信号通路可能是调控血栓生物学状态的重要信号通路之一.

关键词：创伤深静脉血栓形成 toll样受体信号通路基因芯片

toll样受体信号通路相关基因在肾阳虚证中的表达差异性研究

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时珍国医国药 2018年第10期29卷 2535-2537页

作者：谭从娥冯文哲杨飞陈金妍陕西中医药大学陕西西安712046 陕西中医药大学附属医院陕西西安712046

目的探讨toll样受体(toll-like receptors,TLRs)信号通路相关基因在肾阳虚证中表达的差异性。方法采集15例肾阳虚证患者和10例健康人的外周血白细胞,应用TLRs信号通路实时定量PCR芯片技术,比较肾阳虚证组与健康对照组之间TLRs信号通路... 详细信息

目的探讨toll样受体(toll-like receptors,TLRs)信号通路相关基因在肾阳虚证中表达的差异性。方法采集15例肾阳虚证患者和10例健康人的外周血白细胞,应用TLRs信号通路实时定量PCR芯片技术,比较肾阳虚证组与健康对照组之间TLRs信号通路相关基因表达的差异。结果在84个TLRs信号通路相关基因中,肾阳虚证组与健康对照组比较,共检测到28个差异表达基因(P 信号通路众多接头分子中,MyD88出现差异表达。结论肾阳虚证出现了大量TLRs信号通路相关基因的差异表达,其总体表达趋势以下调为主。接头分子MyD88的差异表达提示MyD88依赖信号转导途径异常可能是肾阳虚证发生的重要机制之一。

关键词：肾阳虚证 toll样受体信号通路免疫功能失调实时定量PCR基因芯片

toll样受体信号通路的3条途径在大鼠肝再生中抑制库普弗细胞免疫反应

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河南师范大学学报（自然科学版） 2014年第4期42卷 100-105页

作者：何玉贵常翠芳耿直许果果和婷婷梅金鑫周晓春杨亚娟徐存拴河南省科技部共建细胞分化国家重点实验室培育基地河南新乡453007 河南师范大学生命科学学院河南新乡453007

为从基因转录水平了解大鼠肝再生中toll样受体信号通路调节库普弗细胞免疫反应的途径和方式,首先建立大鼠2/3肝切除(partial hepatectomy,PH)模型,从中分离库普弗细胞进行基因微阵列分析.发现toll样受体信号通路的23个基因及其调节免疫... 详细信息

为从基因转录水平了解大鼠肝再生中toll样受体信号通路调节库普弗细胞免疫反应的途径和方式,首先建立大鼠2/3肝切除(partial hepatectomy,PH)模型,从中分离库普弗细胞进行基因微阵列分析.发现toll样受体信号通路的23个基因及其调节免疫反应的62个基因与大鼠肝再生相关.基因协同作用(Ep(t)值)和同类提取法分析表明,大鼠肝再生进展阶段,toll样受体信号通路通过TLR/NF-κB,TLR/MAPK,TLR/IRF等3条途径和TLR4,MAL,UNC93B1,AP1S2,IRF1等5个关键基因抑制库普弗细胞免疫反应.

关键词：大鼠肝再生 toll样受体信号通路库普弗细胞免疫反应基因表达谱关键基因

toll样受体信号通路在肝纤维化机制中的作用

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Toll样受体信号通路在肝纤维化机制中的作用

作者：文皑巍重庆医科大学

学位级别：硕士

肝纤维化是肝脏损害的发展到一定程度后的病理生理表现,其发病机制目前尚未完全明了,方法也极为有限。toll样受体作为一种模式识别受体,在机体先天性免疫及获得性免疫应答过程中的重要性己得到论证,近年来其与肝纤维化病理生理过程之间... 详细信息

肝纤维化是肝脏损害的发展到一定程度后的病理生理表现,其发病机制目前尚未完全明了,方法也极为有限。toll样受体作为一种模式识别受体,在机体先天性免疫及获得性免疫应答过程中的重要性己得到论证,近年来其与肝纤维化病理生理过程之间的联系正得到越来越多的研究。toll样受体通过识别外源性或内源性配体以及接受其他因子对其自身表达的调节而影响下游多种细胞因子的表达,在肝纤维化病理生理过程中发挥了重要的作用。同时,参与这一过程的部分关键因子也为临床干预治疗提供了靶点,这有利于研究既有药物在肝纤维化中的应用以及新药的开发研究,为肝纤维化防治指明一个新方向。本文就toll样受体信号通路在肝纤维化发生机制中的作用的研究做一简要综述。

关键词：肝纤维化 toll样受体信号通路机制进展

基于toll样受体信号通路威灵仙总皂苷对类风湿关节炎大鼠踝关节病理学改变影响

同方学位论文库评论

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临床军医杂志 2022年第7期50卷 716-720,724页

作者：赵守彰孙秀业辽宁医药职业学院辽宁沈阳110101 辽宁中医药大学附属第二医院康复科辽宁沈阳110801

目的基于toll样受体信号通路探讨威灵仙总皂苷(TSC)对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理学改变的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、RA模型组、阳性药物对照组以及TSC低、中、高剂量组,每组各10只。除空白对照组... 详细信息

目的基于toll样受体信号通路探讨威灵仙总皂苷(TSC)对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节病理学改变的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、RA模型组、阳性药物对照组以及TSC低、中、高剂量组,每组各10只。除空白对照组外,其余5组大鼠均采用足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制RA模型,建模成功后,TSC低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg/kg/d TSC灌胃,阳性药物对照组给予甲氨蝶呤0.051 mg/ml灌胃,空白对照组及RA模型组均给予等体积生理盐水灌胃。灌胃15 d后,观察各组大鼠踝关节滑膜、关节腔、软骨及周围软组织病理变化情况。采集大鼠腹主动脉血,酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平;Western blot法定量分析各组大鼠关节滑膜组织内toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(MyD88)、激活核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达量及NF-κB p65磷酸化(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠关节滑膜组织内TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达水平。结果与空白对照组大鼠比较,RA模型大鼠踝关节周长、足垫厚度以及关节炎指数均上升,踝关节腔出现明显RA病理改变,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平升高,踝关节组织内MyD88、NF-κB p65及TLR4的mRNA及蛋白表达量均上升,p-NF-κB p65蛋白表达上升,差异均有统计学意义(P信号通路(TLR4/MyD88/NF-κB p65),降低机体炎症反应,减轻RA大鼠踝关节病理改变及关节肿胀度。

关键词： toll样受体信号通路威灵仙总皂苷类风湿性关节炎大鼠踝关节病理改变