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2型糖尿病肾脏疾病患者血清钙卫蛋白、toll样受体2表达及其临床诊断价值的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 347-351页

作者：白桂荣王秋莹贺艳婷李欢李艳菊谢晓敏银川市第一人民医院内分泌科 750001

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、toll样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macr... 详细信息

目的探讨DKD患者血清钙卫蛋白(Cal)、toll样受体2(TLR2)表达及其临床诊断的价值。方法选取2019年1月至2022年1月于我院内分泌科治疗的T2DM患者90例。根据UACR分为正常白蛋白尿组(Con,UACR300 mg/g),每组各30例。结果 Con、Micro、Macro组BMI、HbA_(l)c、Cal、TLR2及NLRP3依次升高(P2与BMI、WC、SBP、FPG、HbA_(l)c、TC、TG、Scr、UACR呈正相关(P2是UACR的影响因素。受试者工作特征曲线分析显示,DKD患者血清Cal、TLR2诊断的曲线下面积为0.883、0.961,敏感度为73.33%、96.67%,特异度为100.00%、83.33%。结论血清Cal、TLR2与DKD的发生发展密切相关,TLR2诊断价值优于血清Cal。

关键词：糖尿病肾脏疾病血清钙卫蛋白 toll样受体2

膝关节肿瘤假体发生周围感染的危险因素分析及血清D-二聚体、toll样受体2的预测价值

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实用医学杂志 2024年第6期40卷 814-819页

作者：郭昶志孙涛韩殊曼王令响牛梦婧河北医科大学第三医院骨肿瘤科石家庄050051

目的通过对膝关节肿瘤型假体周围感染(prosthetic joint infection, PJI)进行影响因素分析,以及D-二聚体、toll样受体2(TLR2)的诊断价值分析,为PJI的早期识别和诊断提供依据。方法选取2008年1月至2020年6月在我科室治疗并行随访的患者... 详细信息

目的通过对膝关节肿瘤型假体周围感染(prosthetic joint infection, PJI)进行影响因素分析,以及D-二聚体、toll样受体2(TLR2)的诊断价值分析,为PJI的早期识别和诊断提供依据。方法选取2008年1月至2020年6月在我科室治疗并行随访的患者,根据纳入排除标准选取136例观察对象后收集其资料,包括其年龄、性别、BMI、糖尿病史、吸烟史、肿瘤位置、恶性肿瘤分期、手术时间、截骨长度、术中出血量、术后第3天中性粒细胞百分比、白细胞、血清D-二聚体、血清TLR值;分析PJI发生的危险因素及血清D-二聚体、血清TLR的诊断价值。结果 PJI的发生率为11.76%;术后化疗、手术时间≥180 min为PJI发生的危险因素(P 2的曲线下面积(area under curve, AUC)依次为0.917、0.894、0.778, TLR2的AUC小于两指标联合诊断(P 2。结论术后化疗、手术时间≥180 min为PJI发生的危险因素;两指标联合预测价值较高。

关键词：假体周围感染膝关节危险因素 D-二聚体 toll样受体2

toll样受体2对儿童肺炎支原体肺炎肺部炎症表现和肿瘤坏死因子-α的调节作用

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安徽医药 2024年第4期28卷 680-684页

作者：刘满菊王小稳陈丹邰亚辉孙晓敏郑州大学附属儿童医院西区门诊部河南郑州450000

目的探讨toll样受体2(TLR2)对肺炎支原体肺炎(MPP)病儿肺部炎症表现和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的调节作用。方法选取2021年1月至2022年1月郑州大学附属儿童医院诊治的MPP病儿27例,其中难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)病儿12例、MPP病儿15... 详细信息

目的探讨toll样受体2(TLR2)对肺炎支原体肺炎(MPP)病儿肺部炎症表现和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的调节作用。方法选取2021年1月至2022年1月郑州大学附属儿童医院诊治的MPP病儿27例,其中难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)病儿12例、MPP病儿15例。选取非感染病儿12例作为对照(NC)组。检测并比较不同病儿外周血TLR和TNF-α的表达,培养A549细胞并比较其与中性粒细胞肺炎支原体(MP)刺激的TNF-α表达,以及TLR2敲除后MP刺激的TNF-α表达。结果 MPP病儿血清TNF-α水平高于NC组,且RMPP组高于MPP组(P2mRNA高于MPP组(P2 mRNA高于NC组(P2.40)ng/L]和TLR2(A549细胞:3 760.17±772.06,中性粒细胞:4 224.00±711.12)表达显著高于NC组(P2敲除后A549细胞后,与对照组相比,TLR2敲除的细胞MP刺激诱导的TNF-α表达受到显著抑制。蛋白质印迹法显示,MP刺激A549细胞中MyD88和NF-κB蛋白表达均明显增加(P2可调节MPP通过TLR2-MyD88-NF-κB信号通路介导的肺部炎症和TNF-α释放。

关键词：肺炎支原体 toll样受体2 肿瘤坏死因子-α 中性粒细胞 NF-κB

C-X-C趋化因子受体4增强toll样受体2在肺炎衣原体感染促进动脉粥样硬化病变形成中的作用

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中国动脉硬化杂志 2024年第2期32卷 102-108页

作者：张琪张利军张雨珂李忆赵茜苗国琳王蓓蓓张丽莙天津医科大学基础医学院生理学与病理生理学系天津市300070

[目的]探究C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)在肺炎衣原体(C.pn)感染促进动脉粥样硬化(As)病变形成中的作用。[方法]以高脂饮食为基础,建立C.pn感染诱导ApoE^(-/-)、ApoE^(-/-)+toll样受体2(TLR2)^(-/-)、ApoE^(-/-)+TLR2^(-/-)+AMD3100小鼠As模型,ELISA检测ApoE^(-/-)小鼠血清C.pn IgG、IgM抗体水平,PCR检测肺组织C.pn特异性DNA,油红O染色和HE染色观察主动脉及主动脉根部脂质沉积和As病变面积,比色法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)含量。[结果]ApoE^(-/-)小鼠C.pn感染模型成功建立。与对照组相比,C.pn感染后ApoE^(-/-)小鼠主动脉及主动脉根部脂质沉积量增加89.08%和71.83%,As病变面积增加34.12%(均P<0.05);与C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+C.pn感染组主动脉及主动脉根部脂质沉积量减少46.16%和75.73%,As病变面积减少63.37%(均P<0.05);与TLR2^(-/-)+C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+AMD3100+C.pn感染组主动脉及主动脉根部脂质沉积量减少26.19%和56.94%,As病变面积则减少22.24%(均P<0.05)。与对照组相比,C.pn感染后血清TC、TG和LDLC水平分别升高0.62倍、1.43倍和1.34倍,血清IL-1β和IL-6含量分别增加4.10倍和6.00倍(均P<0.05);与C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+C.pn感染组血清TC、TG和LDLC水平分别降低56.96%、50.41%和66.64%,血清IL-1β和IL-6含量分别减少66.72%和69.54%(均P<0.05);与TLR2^(-/-)+C.pn感染组相比,TLR2^(-/-)+AMD3100+C.pn感染组血清TC、TG和LDLC水平分别降低52.18%、58.56%和60.61%,血清IL-1β和IL-6含量分别减少28.84%和43.18%(均P<0.05)。[结论]CXCR4可增强TLR2在升高血脂水平及炎症因子含量中的作用,进而参与C.pn感染诱导的As病变形成。

关键词：动脉粥样硬化 C-X-C趋化因子受体4 toll样受体2 肺炎衣原体

toll样受体2在泛癌中的表达、对预后的影响及其作用机制

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中国医科大学学报 2022年第9期51卷 810-816页

作者：陈胜武赵恒伍高轶轩锦州医科大学附属第三医院骨科辽宁锦州121001

目的分析toll样受体2(TLR2)在泛癌中的表达、对患者预后的影响及其作用机制。方法采用UCSC Xena数据库分析TLR2在肿瘤组织与正常组织中的差异表达;采用R语言分析泛癌中TLR2对预后的影响;采用cBioPortal数据库分析TLR2基因变异情况;采用T... 详细信息

目的分析toll样受体2(TLR2)在泛癌中的表达、对患者预后的影响及其作用机制。方法采用UCSC Xena数据库分析TLR2在肿瘤组织与正常组织中的差异表达;采用R语言分析泛癌中TLR2对预后的影响;采用cBioPortal数据库分析TLR2基因变异情况;采用TIMER数据库分析肿瘤组织中TLR2表达与肿瘤免疫细胞浸润的相关性;采用基因集富集分析(GSEA)软件分析TLR2的生物学功能。结果肿瘤组织与正常组织间TLR2表达存在显著差异。TLR2的差异表达与多种肿瘤的不良预后相关,其中基因突变起到重要作用。TLR2与肿瘤组织中免疫细胞浸润、免疫调节剂有很强的相关性。GSEA结果显示,TLR2与肿瘤的免疫和炎症通路相关。结论全面的泛癌分析确定TLR2是免疫浸润和癌症预后不良的生物标志物,可将其作为新的免疫调节靶点,用于开发新的免疫治疗靶向药物,为肿瘤治疗提供了新思路。

关键词： toll样受体2 泛癌免疫浸润基因变异预后

toll样受体2在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清中的表达及对肺部损伤的影响

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重庆医科大学学报 2022年第6期47卷 713-718页

作者：宋晓飞王荣国张云龙杨玉鹏陈红耀河北省人民医院耳鼻咽喉科石家庄050051 石家庄市第一医院重症医学科石家庄050051

目的:探讨toll样受体2(toll-like receptor 2,TLR2)在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)患者血清中的表达及对肺部损伤的影响。方法:酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清中TLR2的表达水平;Wistar大鼠分为对照组(Control组),慢性间歇性缺氧组(CIH组)和TLR2拮抗剂T2.5组(T2.5组),利用低氧舱建立CIH模型,并对CIH模型进行鉴定;动物肺功能分析系统测定各组大鼠的肺功能指标[深吸气量(inspiratory capacity,IC)、第0.3秒用力呼气后的容积(volume after forced exhalation in 0.3 s,FEV0.3)、每分钟呼气量(breath volume per minute,MV)及呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)]变化;HE染色检测各组大鼠肺组织病理损伤变化;qRT-PCR和Western blot检测各组大鼠肺组织中TLR2的表达水平;ELISA检测各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量的表达变化;ELISA检测各组大鼠血清中TLR2、TNF-α和IL-6含量的表达变化。结果:随着OSAS程度的加重,OSAS患者血清中TLR2的含量越高(P28,FEV0.3:4.48±0.31,MV:156.78±6.11,PEF:20.89±1.37)比较,T2.5使大鼠IC(6.01±0.32)、FEV0.3(5.51±0.38)、MV(187.56±5.53)和PEF(29.75±1.43)均升高(均P2.5使大鼠的肺部组织损伤得到抑制,中性粒细胞浸润较少,毛细血管仅轻微扩张;与CIH组比较,T2.5组大鼠肺组织中TLR2蛋白表达水平下调(P2.5组大鼠肺组织中SOD活性增加(P2.5组大鼠血清中TLR2、TNF-α和IL-6含量减少(均P2拮抗剂能改善大鼠肺部功能、减轻氧化应激反应和炎症因子的表达。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 toll样受体2 肺损伤

toll样受体2和肠道菌群在高脂饮食诱导的胰岛素抵抗中的作用

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现代预防医学 2022年第10期49卷 1881-1886+1891页

作者：刘新月周璐瑾马玉王文栋郝敏常晓彤河北北方学院临床检验诊断学重点实验室

目的研究高脂喂养与基础饮食喂养条件下，野生型(wild type, WT)小鼠与toll样受体2(toll like receptor 2,TLR2)基因敲除(TLR2)小鼠肠道菌群的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法出生10周龄雄性TLR2小鼠和WT小鼠各两组分别进行高脂饲... 详细信息

目的研究高脂喂养与基础饮食喂养条件下，野生型(wild type, WT)小鼠与toll样受体2(toll like receptor 2,TLR2)基因敲除(TLR2)小鼠肠道菌群的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法出生10周龄雄性TLR2小鼠和WT小鼠各两组分别进行高脂饲料与基础饲料喂养，每组3只小鼠，喂养9周后，进行葡萄糖耐量实验(glucose tolerance test,GTT)和胰岛素抵抗实验(insulin resistance test, ITT)实验；收集小鼠粪便进行16S r DNA高通量测序；处死后，ELISA测定血清中细胞因子IL-6、TNF-α和IL-10的含量。结果与基础饮食组的WT小鼠和高脂饮食组的TLR2小鼠相比，高脂饮食组的WT小鼠GTT(t=3.210,P=0.033;t=3.689,P=0.021)、ITT(t=3.332,P=0.029;t=4.125,P=0.015)曲线下面积均升高，差异具有统计学意义；与基础饮食组的WT小鼠、基础饮食组的TLR2小鼠和高脂饮食组的TLR2小鼠相比，高脂饮食组的WT小鼠血清炎性因子IL-6和TNF-α含量均升高，差异具有统计学意义(IL-6:t=9.646,P=0.001;t=16.02,P2;TNF-α:t=7.731,P=0.002;t=10.73,P2,P=0.004)；抗炎因子IL-10均降低，差异具有统计学意义(t=4.219,P=0.014;t=27.6,P2,P=0.001)；与基础饮食组的WT小鼠相比，高脂饮食组的WT小鼠肠道菌群组成发生变化，拟杆菌门减少(Z=-1.528,P=0.127)，厚壁菌门/拟杆菌门比值升高(Z=-0.218,P=0.827)，变形菌门占比升高(Z=-0.655,P=0.513)，普雷沃菌属降低(Z=-0.218,P=0.827)，颤螺旋菌属和拟杆菌属升高(Z=-1.528,P=0.127;Z=-1.964,P=0.050)；与基础饮食组的TLR2小鼠相比，高脂饮食组的TLR2小鼠厚壁菌门/拟杆菌门比值没有明显改变，变形菌门占比升高(Z=-1.964,P=0.050)，普雷沃菌属降低(Z=-0.655,P=0.513)，颤螺旋菌属和拟杆菌属升高(Z=-1.993,P=0.046;Z=-1.528,P=0.127)。结论高脂饮食会导致肠道菌群紊乱，并改变小鼠的葡萄糖调节能力，TLR2信号通路的激活促进炎症反应以及胰岛素抵抗的发生，但可能并不通过肠道菌群发挥作用。

关键词： toll样受体2 肠道菌群高脂饮食胰岛素抵抗

toll样受体2在脓毒症中的表达及相关脑功能损伤中的作用研究

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Toll样受体2在脓毒症中的表达及相关脑功能损伤中的作用研究

作者：张方园苏州大学

学位级别：硕士

目的脓毒症可引起脑损伤,严重者可能进一步造成难以恢复的认知功能障碍。研究表明,toll样受体2(toll-like-receptor-2,TLR2)可通过多种途径参与感染免疫反应,进一步造成脓毒症相关的脑损伤。本研究第一部分通过测定TLR2在脓毒症儿童与... 详细信息

目的脓毒症可引起脑损伤,严重者可能进一步造成难以恢复的认知功能障碍。研究表明,toll样受体2(toll-like-receptor-2,TLR2)可通过多种途径参与感染免疫反应,进一步造成脓毒症相关的脑损伤。本研究第一部分通过测定TLR2在脓毒症儿童与健康儿童外周血中的含量,比较TLR2在脓毒症过程中的表达差异。第二部分通过对比脓毒症及正常状态,TLR2基因敲除大鼠与野生型大鼠模型的脑功能差异(运动能力、焦虑行为、学习能力、记忆能力),研究TLR2基因参与脓毒症脑功能损伤的作用。方法1.按照纳入标准,收集临床诊断为脓毒症儿童和同期健康儿童的外周血。2.利用酶联免疫法(ELISA)测定脓毒症儿童和健康儿童外周血中TLR-2、白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、白介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)、肿瘤坏死因子 α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(Interferon-γ,INF-γ)的表达量。3.用TLR2基因敲除和健康的斯普拉格-道利(Sprague Dawley,SD)大鼠,建立脓毒症模型,设置对照组。4.按照脓毒症与否分组:非脓毒症组:A组:野生型大鼠+生理盐水;C组:TLR2基因敲除的野生型SD大鼠;脓毒症状组:B组:脓毒症大鼠;D组:TLR2基因敲除的脓毒症大鼠。比较造模4天内两种状态下各组大鼠的生存率。5.采用旷场测试(Open field test,OFT:测试神经运动障碍与焦虑样行为评估指标包括跑步总距离、速度、在中心停留时间、梳理次数及饮水次数)和莫里斯水迷宫实验(morris water maze,MWM:测试学习和记忆能力评估指标包括找到平台时间、目标象限停留时间及跨越平台次数),对比两种状态下,各组大鼠脑功能差异。6.用腹腔灌洗法分离、纯化4组大鼠的腹腔巨噬细胞,用酶联免疫法测定细胞因子IL-6及TNF-α的表达水平。7.采用原位末端标记法(Tunel)和免疫荧光标记法检测非脓毒症组和脓毒症组,TLR2基因敲除SD大鼠和野生型大鼠大脑皮质区域细胞的凋亡情况。8.数据分析:通过统计分析软件SPSS 26.0和作图软件GraphPad Prism8.0对本研究所涉及的数据进行分析作图。结果1.脓毒症儿童较同期健康儿童外周血中TLR-2、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ表达量增多,差异有统计学意义(P样行为评估指标、学习和记忆能力评估指标)无差异;脓毒症组,TLR2敲除大鼠与野生型大鼠相比,脑功能明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。4.非脓毒症组,TLR2敲除大鼠与野生型大鼠IL-6及TNF-α量无明显差异(P<0.05);脓毒症组,TLR2敲除脓毒症大鼠与野生型大鼠相比,IL-6及TNF-α含量降低(P<0.05)。5.非脓毒症组,TLR2敲除大鼠与野生型大鼠大脑皮层区NeuN 阳性和DAPI阳性信号无明显差异;脓毒症组,TLR2敲除脓毒症大鼠信号增高。结论1.TLR2及细胞因子在脓毒症儿童中的表达量增高,可作为脓毒症的监测指标。2.TLR2基因敲除对野生型大鼠生存率无明显影响,但可导致脓毒症大鼠后生存率降低。3.TLR2基因敲除可加重脓毒症的相关脑功能损伤。4.TLR2基因敲除的脓毒症大鼠腹腔巨噬细胞中IL-6及TNF-α的表达量减少。5.TLR2可能通过影响细胞因子的表达,调节大脑皮质细胞凋亡,参与脓毒症相关脑功能损伤的过程。

关键词： toll样受体2 脓毒症细胞因子脓毒症相关脑功能

toll样受体2及其信号通路在大鼠面神经夹挫伤后的机制研究

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中国耳鼻咽喉头颈外科 2023年第10期30卷 629-632页

作者：李立恒远洋湖州市中心医院(湖州师范学院附属中心医院)耳鼻咽喉科浙江湖州313099 潍坊医学院附属医院耳鼻咽喉科山东潍坊261000

目的探究面神经损伤对大鼠toll样受体2(TLR2)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将面神经损伤大鼠随机分为三组,A组:正常对照组,B组:手术损伤后自然恢复的观察组,C组:手术后腹腔注射Pam3CSK4(TLR2激动剂)观察恢复。电镜比较3... 详细信息

目的探究面神经损伤对大鼠toll样受体2(TLR2)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法将面神经损伤大鼠随机分为三组,A组:正常对照组,B组:手术损伤后自然恢复的观察组,C组:手术后腹腔注射Pam3CSK4(TLR2激动剂)观察恢复。电镜比较3组面神经的表现;HE染色脑干组织观察神经元的凋亡,PCR观察TLR2、NF-κB p65 mRNA表达水平,免疫荧光观察TLR2、NF-κB的荧光表达。结果面瘫造模顺利,电镜下面神经损伤明显,C组大鼠髓鞘较B组更为破碎;脑区内神经元也表现为胶质细胞变性更多;PCR显示A组TLR2及NF-κB p65 mRNA表达低于B组和C组;免疫荧光显示B组表达的TLR2、NF-κB荧光强于A组。结论注射Pam3CSK4激活TLR2/NF-κB信号通路,加重炎症的表现使面神经功能障碍。

关键词： toll样受体2 面神经损伤核转录因子κB