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中国科学（C辑） 2006年第4期36卷 360-366页

作者：熊光武杨莉魏于全王世阆田聆雷松阚兵毛咏秋四川大学华西第二医院妇产科北京大学第三医院妇产科北京100083 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室

为探讨利用tni-fast基因进行卵巢癌基因治疗的有效性及其机制,将tni-fast基因cDNA转染人卵巢癌细胞系SKOV3.采用MTT法和流式细胞技术分别检测tni-fast基因转染、空载体转染和未转染的SKOV3细胞体外生长状态.收集3种细胞培养上清液,检测... 详细信息

为探讨利用tni-fast基因进行卵巢癌基因治疗的有效性及其机制,将tni-fast基因cDNA转染人卵巢癌细胞系SKOV3.采用MTT法和流式细胞技术分别检测tni-fast基因转染、空载体转染和未转染的SKOV3细胞体外生长状态.收集3种细胞培养上清液,检测3种培养上清液对人脐静脉内皮细胞增殖抑制效应.3种细胞分别接种到裸鼠,观察肿瘤生长、细胞凋亡、肿瘤血管生成和tni-fast基因局部表达.体外试验发现,与空载体转染和未转染的SKOV3细胞比较,tni-fast基因表达对肿瘤细胞自身的生长无抑制作用,但可抑制人脐静脉内皮细胞增殖.动物实验中,tni-fast基因表达可显著抑制肿瘤生长,生长抑制率达73%.其肿瘤细胞增殖率与对照组相当,但微血管密度显著降低,细胞凋亡显著增加.提示,肿瘤自身血管生成抑制可显著延缓卵巢癌生长.利用血管生成特异性抑制基因tni-fast进行抗肿瘤血管生成基因治疗可作为肿瘤治疗的新策略之一.

关键词：血管生成基因治疗 tni-fast 卵巢癌

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Expression of the human fast-twitch skeletal muscle troponin I cDNA in a human ovarian carcinoma suppresses tumor growth

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Science China(Life Sciences) 2007年第1期50卷 93-100页

作者： XIONG GuangWu1,3, YANG Li2, WEI YuQuan2, WANG ShiLang1, TIAN Ling2, LEI Song2, KAN Bing2 & MAO YongQiu2 1 Department of Obstetrics and Gynecology, Second Huaxi Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China 2 State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China 3 Department of Obstetrics and Gynecology, Peking University Third Hospital, Beijing 100083, China 1. Department of Obstetrics and Gynecology Second Huaxi Hospital Sichuan University Chengdu 610041 China 3. Department of Obstetrics and Gynecology Peking University Third Hospital Beijing 100083 China 2. State Key Laboratory of Biotherapy West China Hospital Sichuan University Chengdu 610041 China

To explore the efficiency and mechanism of ovarian carcinoma gene therapy with the human fast-twitch skeletal muscle troponin I gene (tni-fast), tni-fast cDNA was transferred into human ovarian adeno-carcinoma cell-line SK-OV-3. In vitro, the cell growth and cell cycle of tni-fast-, vector-, and mock-transfected cells were determined by MTT and flow cytometry assay, respectively. The condi-tioned media of tni-fast-, vector-, and mock-transfected SK-OV-3 cells were collected, and the cell pro-liferation inhibiting rates of human umbilical cord venous endothelial cells (HUVECs) by the three conditioned media were assayed. All the three cell lines were implanted into node mice, and the tumor growth, cell apoptosis, angiogenesis, and expression of tni-fast were observed or analyzed, respec-tively. In vitro, expression of tni-fast protein had no inhibiting effect on the growth of the dominant and stable transfectant cells, but endothelium, when compared with vector-transfected cells and nontrans-fected parental SK-OV-3 cells. Implantation of stable clone expressing tni-fast in the female BALB/c nude mice inhibits primary tumor growth by an average of 73%. The nude mice grafts expressing tni-fast exhibit a significant decrease of microvascular density, a higher rate of tumor cells apoptosis and a comparable proliferation rate as control. Our study, to our knowledge, shows the slowed down growth of the primary ovarian carcinoma, suggested that grafts were self-inhibitory by halting angio-genesis. Our data might also provide a novel useful strategy for cancer therapy by antiangiogenic gene therapy with a specific angiogenesis inhibitor tni-fast.

关键词： angiogenesis gene therapy tni-fast ovarian carcinoma

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