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血清tim-3对肝癌患者诊断价值的研究

国际肿瘤学杂志 2022年第9期49卷 537-542页

作者：和婷王希张惠中刘昕阳王会平董轲空军军医大学第二附属医院检验科西安710038

目的分析T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(tim-3)在肝癌患者血清中的水平变化及其诊断价值。方法选取2021年3月至2021年5月于空军军医大学第二附属医院就诊的37例乙型病毒性肝炎患者(乙型肝炎组)、44例肝硬化患者(肝硬化组)和27例肝癌患者(肝癌... 详细信息

目的分析T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(tim-3)在肝癌患者血清中的水平变化及其诊断价值。方法选取2021年3月至2021年5月于空军军医大学第二附属医院就诊的37例乙型病毒性肝炎患者(乙型肝炎组)、44例肝硬化患者(肝硬化组)和27例肝癌患者(肝癌组),同期健康体检者35例作为健康对照组。检测血清样本中甲胎蛋白(AFP)、肝功能指标和tim-3水平,分析组间水平差异。采用Spearman相关分析tim-3与AFP和肝功能指标之间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析tim-3对肝癌的诊断价值。结果AFP在乙型肝炎组、肝硬化组和肝癌组的差异具有统计学意义(χ^(2)=11.75,P=0.003),总胆红素(χ^(2)=22.85,P36.64,P34.67,P3.10,Ptim-3水平分别为11.1(4.2,14.4)ng/ml、12.7(4.3,23.9)ng/ml、11.4(3.4,17.0)ng/ml、15.7(10.5,21.2)ng/ml,差异有统计学意义(χ^(2)=11.85,P=0.008);肝癌组与健康对照组、肝硬化组差异均有统计学意义(均Ptim-3与AFP均无关(r=0.05,P=0.791;r=0.18,P=0.497;r=0.03,P=0.883;r=0.24,P=0.396);健康对照组血清tim-3与总蛋白(r=0.36,P=0.036)、乙型肝炎组血清tim-3与球蛋白(r=0.35,P=0.034)、肝癌组血清tim-3与总胆汁酸(r=0.46,P=0.017)均有关。ROC曲线结果显示,以健康人群作为对照,血清tim-3对肝癌的诊断敏感性为48.10%,特异性为91.43%;以健康人群和肝硬化患者合并作为对照,血清tim-3对肝癌的诊断敏感性为96.30%,特异性为41.77%;以健康人群、乙型肝炎和肝硬化患者合并作为对照,血清tim-3对肝癌的诊断敏感性为96.30%,特异性为40.52%。结论肝癌患者血清中tim-3水平显著升高,对肝癌具有一定的诊断价值,可作为肝癌患者诊断标志物和潜在治疗靶点。

关键词：肝肿瘤肝硬化 tim-3

tim-3和CTLA-4基因多态性在HBV感染和HCC中的作用

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山西医科大学学报 2022年第6期53卷 746-753页

作者：张国妤卢乐黎巧信陆宏伟西安交通大学第一附属医院感染科西安710061 西安交通大学第二附属医院普外科

目的探讨慢性HBV感染者和肝细胞癌患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3,tim-3)的基因多态性分布,以及二者的联合作用。方法通过病例对照研究方法,提取439例慢性HBV感染者(无症状携带者48例,慢性肝炎154例,肝硬化134例和肝癌103例)和220例健康对照者的基因组DNA,限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术检测所有患者DNA的CTLA-4+49 A/G和tim-3-1516 G/T基因型分布频率,采用χ^(2)检验分析基因型频率、等位基因频率在HBV感染组与对照组的分布情况以及在肝癌组与非肝癌组的分布情况。结果HBV感染组的CTLA-4+49含A基因型(GA+AA)频率高于对照组(Ptim-3-1516含T基因型(GT+TT)频率高于对照组(P=0.002,OR=2.263)。CTLA-4+49 GG/tim-3-1516 GG基因型组合在HBV感染组中的分布频率低于对照组(P33和P=0.003,OR=2.798)。非肝癌组的tim-3-1516 GG基因型频率高于肝癌组(P=0.042,OR=1.725)。CTLA-4+49 GA/tim-3-1516 GG和CTLA-4+49 AA/tim-3-1516 GG基因型组合在非肝癌组的分布频率高于肝癌组(分别为P=0.001,OR=3.728和P=0.003,OR=4.032)。结论CTLA-4+49含A基因型和tim-3-1516含T基因型可能是慢性HBV感染的危险因素,基因型组合增加了慢性HBV感染的发病风险。CTLA-4+49 GG基因型和tim-3-1516 GT+TT基因型可能与HCC发生相关,基因型组合也增加了HCC发生的风险。CTLA-4和tim-3基因多态性可能各自并联合地增加慢性HBV感染和肝细胞癌的风险。

关键词：乙型肝炎病毒感染 CTLA-4 tim-3 基因多态性肝细胞癌

鼻咽癌组织中tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响

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广西医科大学学报 2023年第7期40卷 1195-1199页

作者：王启俊苏赓邹昂儒杜杨君吴可嘉广西壮族自治区民族医院耳鼻喉科南宁530001 广西壮族自治区民族医院病理科南宁530001 广西壮族自治区民族医院体检科南宁530001

目的:探讨鼻咽癌组织中tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响。方法:收集2016年10月至2019年10月本院收治的60例鼻咽癌患者,所有患者接受调强放射治疗方案。采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌患者癌组织及癌旁组织中tim-3... 详细信息

目的:探讨鼻咽癌组织中tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响。方法:收集2016年10月至2019年10月本院收治的60例鼻咽癌患者,所有患者接受调强放射治疗方案。采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌患者癌组织及癌旁组织中tim-3和Galectin-9蛋白的表达情况,分析蛋白表达与临床特征、放疗疗效及预后的关系。结果:鼻咽癌组织中tim-3和Galectin-9蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织(58.33%vs 31.67%,71.67%vs 33.33%,均Ptim-3和Galectin-9的表达与临床分期、是否远处转移相关(P0.05);tim-3和Galectin-9蛋白阳性患者放疗敏感性均显著高于tim-3和Galectin-9阴性患者(均Ptim-3和Galectin-9蛋白阳性表达率与鼻咽癌复发率呈正相关关系(r=0.345,r=0.287,均Ptim-3蛋白和Galectin-9蛋白在鼻咽癌中的侵袭与转移中发挥着重要作用,tim-3蛋白和Galectin-9蛋白高表达患者预后较差,tim-3和Galectin-9蛋白组阳性患者放射抗性较低,联合检测tim-3蛋白和Galectin-9蛋白对鼻咽癌的治疗及预后有一定的指导意义。

关键词： tim-3 Galectin-9 放射治疗鼻咽癌放射抗性

肝细胞癌患者T细胞tim-3的表达及临床意义

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医药论坛杂志 2023年第16期44卷 25-29页

作者：张剑郭彦伟杨荟玉张自森王利娟张红巧郑州大学第五附属医院肿瘤科郑州450052 郑州大学第一附属医院消化内科郑州450000

目的探讨肝细胞癌患者T细胞tim-3的表达及临床意义。方法收集2019年7月至2021年1月郑州大学第五附属医院50例肝细胞癌患者的外周静脉血标本,同时取26例健康人外周静脉血。流式细胞术检测肝细胞癌患者及健康人外周血中tim-3的表达,检... 详细信息

目的探讨肝细胞癌患者T细胞tim-3的表达及临床意义。方法收集2019年7月至2021年1月郑州大学第五附属医院50例肝细胞癌患者的外周静脉血标本,同时取26例健康人外周静脉血。流式细胞术检测肝细胞癌患者及健康人外周血中tim-3的表达,检测肝细胞癌患者外周血tim-3阳性及tim-3阴性T细胞早期凋亡分子和内因子的表达水平,分析肝细胞癌患者tim-3表达与临床病理参数及HBV感染的关系。结果 tim-3在肝细胞癌患者外周血T细胞表达水平较高(Ptim-3+T细胞分泌INF-y能力减弱,凋亡增多(P均tim-3的表达与肝细胞癌临床分期相关(P均0.05)。结论肝细胞癌患者T细胞中tim-3高表达,导致T细胞功能耗竭,晚期肝细胞癌tim-3表达水平更高,可作为肝细胞癌的有效治疗靶点。

关键词：肝细胞癌 tim-3 T细胞 HBV 免疫检查点

tim-3靶向NF-κB调控急性髓系白血病的机制

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生物技术 2023年第3期33卷 348-352页

作者：王翠竹徐子俊郑良凤沙锁南通大学附属海安医院肿瘤科江苏南通226600 江苏大学附属人民医院中心实验室江苏镇江212002 南通大学附属海安医院中心实验室江苏南通226600 海安市中医院中医外科江苏南通226600

[目的]研究细胞T细胞免疫球蛋白及粘蛋白-3(tim-3)靶向核因子κB(NF-κB)调控急性髓系白血病增殖途径。[方法]选取收治的42例急性骨髓系白血病患者为研究对象,收集患者新鲜骨髓标本,培养THP-1细胞T细胞免疫球蛋白、粘蛋白-3(tim-3),转... 详细信息

[目的]研究细胞T细胞免疫球蛋白及粘蛋白-3(tim-3)靶向核因子κB(NF-κB)调控急性髓系白血病增殖途径。[方法]选取收治的42例急性骨髓系白血病患者为研究对象,收集患者新鲜骨髓标本,培养THP-1细胞T细胞免疫球蛋白、粘蛋白-3(tim-3),转染阴性对照(NC)模拟物、tim-3模拟物、NC抑制物、tim-3抑制物后以荧光定量PCR法对tim-3、NF-κB表达量进行测定,以四氮唑蓝盐化合物(MTS)法对细胞增殖活力OD_(540)值进行测定;以末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记测定法对细胞凋亡率进行检测。采用荧光素酶报告基因验证tim-3与NF-κB基因的靶向结合。[结果]tim-3模拟物组tim-3表达量和OD_(540)水平均显著高于NC模拟物组,细胞凋亡率显著低于NC模拟组(Ptim-3抑制物组tim-3表达量和OD_(540)水平均显著低于NC抑制物组,细胞凋亡率显著高于NC抑制物组(Ptim-3模拟物组NF-κB表达量显著高于NC模拟物组(Ptim-3抑制物组NF-κB表达量显著高于NC抑制物组(Ptim-3模拟物组细胞内NF-κB荧光素酶报告基因荧光活性显著高于NC模拟物组(Ptim-3可促进急性髓系白血病细胞增殖活力OD_(540)值升高,降低细胞凋亡率以及NF-κB表达量。

关键词： tim-3 NF-κB 急性髓系白血病增殖

IFN-γ、IL-4及tim-3与布鲁菌病病情、治疗效果的相关性研究

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医学理论与实践 2022年第18期35卷 3075-3077,3090页

作者：李俊娜韩晓亮谢东文赵根成河南省安阳市第五人民医院综合科 455000

目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)及可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(tim-3)与布鲁菌病病情、治疗效果的相关性。方法:选取2017年4月—2020年4月本院收治的布鲁菌病患者87例,并将其归为研究组。另选取同期于我院体检的健... 详细信息

目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)及可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(tim-3)与布鲁菌病病情、治疗效果的相关性。方法:选取2017年4月—2020年4月本院收治的布鲁菌病患者87例,并将其归为研究组。另选取同期于我院体检的健康志愿者75例设为对照组。对比研究组和对照组IFN-γ、IL-4及tim-3表达水平及急性和慢性布鲁菌患者IFN-γ、IL-4、tim-3表达水平;根据治疗效果将布鲁菌病患者分为有效组和无效组,对比两组IFN-γ、IL-4及tim-3表达水平;采用多元Logistic回归分析影响布鲁菌病患者治疗效果的危险因素。结果:(1)研究组IFN-γ水平低于对照组,IL-4及tim-3水平高于对照组(Ptim-3水平高于慢性组(P3)87例布鲁菌病患者中,治疗有效67例(77.01%),治疗无效20例(22.99%);有效组IFN-γ水平高于无效组,IL-4及tim-3水平低于无效组(Ptim-3(异常升高)是影响布鲁菌病患者治疗效果的独立危险因素(Ptim-3呈高表达,其可能参与了布鲁菌病病情发生、发展的过程,检测上述因子水平有助于评估治疗效果。

关键词：布鲁菌病 IFN-γ IL-4 tim-3 治疗效果

PD-1/PD-L1、tim-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系

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重庆医学 2022年第1期51卷 65-69页

作者：刘凯刘燕黄莉刘凯新疆医科大学附属肿瘤医院头颈综合放射治疗科乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放射治疗科乌鲁木齐830011

目的探讨PD-1/PD-L1、tim-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系。方法收集2008年1月1日至2012年12月31日该院收治的行根治性手术治疗的104例食管癌患者术后病理标本,采用免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1、tim-3表达,对比癌组织、癌旁... 详细信息

目的探讨PD-1/PD-L1、tim-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系。方法收集2008年1月1日至2012年12月31日该院收治的行根治性手术治疗的104例食管癌患者术后病理标本,采用免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1、tim-3表达,对比癌组织、癌旁组织相关蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier与Cox回归模型分析相关因素与无进展生存期(PFS)的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织PD-1、PD-L1、tim-3阳性表达例数均明显升高,差异均有统计学意义(Ptim-3表达与性别、年龄、族别、吸烟史、饮酒史无关,病理TNM分期越高癌组织三者表达水平越高,且PD-1表达水平可能与病变部位有关,肿瘤浸润程度越深、伴淋巴结转移者PD-L1、tim-3表达水平越高,tim-3可能与肿瘤分化程度有关。随访至2014年12月31日,PD-1、tim-3对患者中位PFS有影响,PD-L1对患者中位PFS无影响,PD-1、tim-3高表达可能是患者不良预后的独立影响因素。结论癌组织PD-1、tim-3表达可能影响患者预后。

关键词：食管肿瘤 PD-1/PD-L1 tim-3 预后

肥大细胞tim-1、tim-3在口腔扁平苔藓中表达的研究进展

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第10期 231-234页

作者：黄海苏葵李娟暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属口腔医院广东佛山528300

口腔扁平苔藓(OLP)是一种T细胞介导的常见的慢性口腔黏膜疾病,其发病机制可能与肥大细胞(mast cell)在受损组织处脱颗粒(degranulation)及释放炎症介质基质金属蛋白酶(MMP)等相关,而tim-1、tim-3可表达于肥大细胞表面,并调节它的功能。... 详细信息

口腔扁平苔藓(OLP)是一种T细胞介导的常见的慢性口腔黏膜疾病,其发病机制可能与肥大细胞(mast cell)在受损组织处脱颗粒(degranulation)及释放炎症介质基质金属蛋白酶(MMP)等相关,而tim-1、tim-3可表达于肥大细胞表面,并调节它的功能。本文就OLP发病机制中tim-1、tim-3与肥大细胞的研究进展及意义做一简要综述。

关键词：口腔扁平苔藓肥大细胞 tim-1 tim-3

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tim-3在肿瘤免疫治疗中的研究进展

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第11期 55-57页

作者：李欣王琳张德太华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科湖北武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院组织工程与再生医学研究中心湖北武汉430022

免疫检查点是癌症被动免疫治疗的主要目标,T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(tim-3)是能够驱动癌症中T细胞衰竭的免疫抑制检查点。许多研究都表明在多种免疫细胞和肿瘤细胞中tim-3的表达上调,负调控免疫功能并在肿瘤中即参与促进肿瘤的免疫... 详细信息

免疫检查点是癌症被动免疫治疗的主要目标,T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(tim-3)是能够驱动癌症中T细胞衰竭的免疫抑制检查点。许多研究都表明在多种免疫细胞和肿瘤细胞中tim-3的表达上调,负调控免疫功能并在肿瘤中即参与促进肿瘤的免疫逃逸、侵袭和转移。目前也有许多抗tim-3药物投入了临床实验,其与化疗药物等的多联用药正在成为新的肿瘤诊疗趋势。tim-3在很多疾病中也发挥着作用,如癌症、感染、免疫性疾病等,但其潜在的发病机制尚不清楚。在此,我们总结tim-3在肿瘤中的作用机制进行综述,旨在进一步探讨tim-3作为肿瘤免疫治疗靶点的潜力。

关键词： tim-3 肿瘤免疫免疫治疗