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Dose and Administration Schedule Effect of tiludronate on Joint Damage in the Model of Complete Freund Adjuvant Induced Monoarthritis in Rats

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Open Journal of Rheumatology and Autoimmune Diseases 2013年第1期3卷 18-25页

作者： Thierry Bertaim Eric Chapuy François Caussade Denis Ardid Ceva Santé Animale R&DLibourneFrance Laboratoire de Pharmacologie Médicale Facultés de Médecine et PharmacieClermont-FerrandFrance ANS Biotech Facultés de Médecine et PharmacieClermont-FerrandFrance

The effects of dose and administration schedule of tiludronate (TA) were assessed on joint lesions and hyperalgesia in a rat model of monoarthritis induced by injection of Complete Freund Adjuvant into the tibio tarsal joint of the hindpaw on day 0 (D0). Rats (n = 12/group) received subcutaneous injection of saline at D1, D4, D8 and D12;single dose (15 mg/kg;60 mg/kg) at D1 or repeated doses (15 mg/kg) at D1, D4, D8 and D12 of TA;or daily injection of Meloxicam (1 mg/kg, from D1 to D12). Joint lesion severity, hindpaw volume and hyperalgesia were evaluated using radiography, plethysmometry and paw pressure, respectively. TA dose dependently reduced radiographic joint lesion (p 0.001), including bone demineralisation and erosion, joint deformation and to a lesser extent, soft tissue and space articular narrowing. These results were supported by a significant limited increase of paw volume at the highest dose, independently of the administration schedule (60 mg/kg, 4 × 15 mg/kg) within D12-D28 (p 0.01). In contrast, Meloxicam had no effect on radiographic joint lesion and significantly reduced paw volume only within D0-D12 (p 0.01). Irrespective of dose and administration schedule, TA had a significant partial anti hyperalgesic effect (p 0.05) within D0-D12 that was sustained until D28. In contrast, Meloxicam had a significant early anti hyperalgesic effect (p 0.001) that was not sustained overtime. In conclusion, early TA administration showed a beneficial effect on joint lesion severity, with a partial anti hyperalgesic effect indicating that TA might be helpful for the management of arthritic pathologies with bone remodelling and osteolysis.

关键词： tiludronate Arthritis Bone Remodelling Hyperalgesia

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tiludronate对绝经后骨质丢失的预防作用

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国际老年医学杂志 1991年第1期 47-48页

作者：季树荣

绝经后骨质丢失和随后的骨质疏松,是由于骨更新过程中骨吸收与形成之间不平衡的结果。预防绝经后骨质丢失或者减慢丢失速度的最有效方法是雌激素替代治疗。使骨量净增加所需的雌激素剂量,比控制其它绝经后症状的剂量要高,因此其有害作... 详细信息

绝经后骨质丢失和随后的骨质疏松,是由于骨更新过程中骨吸收与形成之间不平衡的结果。预防绝经后骨质丢失或者减慢丢失速度的最有效方法是雌激素替代治疗。使骨量净增加所需的雌激素剂量,比控制其它绝经后症状的剂量要高,因此其有害作用的危险性增大,所以该替代治疗对许多绝经后妇女是不适宜的。目前研究出一种新的双磷酸化合物tiludronate,有两个磷酸基,与钙化的骨

关键词：绝经后妇女骨质丢失 tiludronate

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