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芍药苷在溃疡性结肠炎中通过靶向NF-κB信号通路调控th17/treg平衡

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山西医科大学学报 2022年第2期53卷 192-201页

作者：宗伟闫春英张蓉陕西省人民医院消化内一科西安710068

目的探究芍药苷对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)发生过程中体内th17/treg平衡和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法将24只7~8周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、芍药苷低剂量组... 详细信息

目的探究芍药苷对大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)发生过程中体内th17/treg平衡和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法将24只7~8周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、芍药苷低剂量组和高剂量组,每组6只大鼠。模型组、低剂量组和高剂量组大鼠推注5%TNBS进行UC大鼠造模,然后低剂量组和高剂量组大鼠灌胃相应浓度的芍药苷,连续治疗14 d。治疗结束后,对各组大鼠进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,并通过苏木精伊红(HE)染色进行组织病理学观察。分离大鼠脾脏T淋巴细胞并通过流式细胞仪分析th17和treg细胞比例。通过免疫组化染色检测结肠组织中p-P65、视黄酸相关孤儿受体γt(retinoic acid related orphan receptor-γt,ROR-γt)和叉头盒蛋白P3(forkhead box P3,FOXP3)的表达。通过qRT-PCR检测结肠组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-10、IL-17、FOXP3和ROR-γt的mRNA表达。通过Western blotting检测结肠组织中P65的磷酸化水平。通过免疫荧光分析结肠组织中p65的核转位。结果与模型组相比,低剂量组和高剂量组大鼠的结肠长度显著增加[(8.20±0.47)cm vs(9.66±0.44)cm,(10.72±0.39)cm,Pth17细胞占比和th17/treg比率显著降低,而treg细胞占比显著升高(均P17和ROR-γt的mRNA表达水平显著降低(Pth17/treg平衡并抑制了NF-κB信号通路的活化,芍药苷可能通过靶向NF-κB信号通路来调控th17/treg平衡,从而发挥其对UC的治疗作用。

关键词：溃疡性结肠炎芍药苷 th17/treg平衡细胞因子 NF-κB信号通路

基于“脾者主为卫”探讨巨噬细胞极化与th17/treg平衡影响动脉粥样硬化的研究进展

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辽宁中医杂志 2022年第4期49卷 209-212页

作者：田苗王洋孔德昭王凤荣张冰杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 北京毒物药物研究所北京100850

“脾者主为卫”是说卫外御邪是脾的主要功能,脾气旺盛状态下,机体可以依靠自我调节维持动态平衡,避免疾病发生。中医脾功能与机体细胞免疫机制相关,免疫细胞在动脉粥样硬化中的作用是“脾者主为卫”的微观表现。th17/treg平衡是影响AS... 详细信息

“脾者主为卫”是说卫外御邪是脾的主要功能,脾气旺盛状态下,机体可以依靠自我调节维持动态平衡,避免疾病发生。中医脾功能与机体细胞免疫机制相关,免疫细胞在动脉粥样硬化中的作用是“脾者主为卫”的微观表现。th17/treg平衡是影响AS的新靶标,th17/treg比值处于正常范围时,相互反馈调节并维持动态平衡状态,th17和treg控制动脉粥样化相关细胞因子,分别发挥抗动脉粥样化或促动脉粥样化作用。巨噬细胞极化产生炎症调节因子,在T细胞分化中发挥作用,可在动脉粥样硬化中影响th17/treg平衡。健脾祛痰法可能通过影响巨噬细胞极化调节th17/treg平衡从而改善动脉粥样硬化。

关键词：脾者主为卫动脉粥样硬化巨噬细胞极化 th17/treg平衡

桂枝加厚朴杏子汤治疗咳嗽变异性哮喘的效果及对th17/treg平衡的影响

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中国民族医药杂志 2023年第10期29卷 6-8页

作者：钟剑广东省第一荣军医院中医门诊广东广州510260

目的:探讨桂枝加厚朴杏子汤治疗咳嗽变异性哮喘的效果及对th17/treg平衡的影响。方法:选择2021年1月—2022年12月收治的84例咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象,按随机数表法分为对照组与观察组,各42例。对照组采取常规西药方案(沙美特罗... 详细信息

目的:探讨桂枝加厚朴杏子汤治疗咳嗽变异性哮喘的效果及对th17/treg平衡的影响。方法:选择2021年1月—2022年12月收治的84例咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象,按随机数表法分为对照组与观察组,各42例。对照组采取常规西药方案(沙美特罗替卡松吸入粉雾剂+孟鲁司特钠)治疗,观察组在对照组基础上加桂枝加厚朴杏子汤,对两组治疗效果进行比较。结果:观察组治疗总有效率(95.23%,40/42)明显高于对照组(80.95%,34/42)(P0.05),观察组治疗后上述指标水平均低于对照组(Pth17、treg百分比及th17/treg值差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后上述指标水平与对照组比较差异有统计学意义(Pth17/treg平衡,值得推广。

关键词：桂枝加厚朴杏子汤咳嗽变异性哮喘 th17/treg平衡

狼疮性肾炎患者外周血miR⁃1⁃5p表达与th17/treg平衡的相关性及临床意义

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分子诊断与治疗杂志 2023年第9期15卷 1505-1509页

作者：韩志峰岳璐玉韩东山东国欣颐养集团枣庄中心医院风湿免疫科山东枣庄277000

目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者外周血miR⁃1⁃5p表达与th17/treg平衡的相关性及临床意义。方法收集2021年12月至2022年12月间在山东国欣颐养集团枣庄中心医院接受治疗的SLE患者170例作为研究对象,其中86例被诊断为LN入LN组,其余84例入单纯SL... 详细信息

目的探讨狼疮性肾炎(LN)患者外周血miR⁃1⁃5p表达与th17/treg平衡的相关性及临床意义。方法收集2021年12月至2022年12月间在山东国欣颐养集团枣庄中心医院接受治疗的SLE患者170例作为研究对象,其中86例被诊断为LN入LN组,其余84例入单纯SLE组,对比其外周血miR⁃1⁃5p表达量、th17/treg相关细胞因子水平的差异,采用Pearosn检验分析LN患者外周血miR⁃1⁃5p表达量与th17/treg相关细胞因子水平的相关性。随访并根据LN患者的治疗预后分为预后良好组(n=66)、预后不良组(n=20),对比其外周血miR⁃1⁃5p表达量、th17/treg相关细胞因子水平的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血miR⁃1⁃5p表达量对LN患者治疗结局的预测价值。结果入院即刻,LN组患者的外周血miR⁃1⁃5p表达水平及血清TGF⁃β、IL⁃10水平低于单纯SLE组,血清IL⁃17、TNF⁃α水平高于单纯SLE组患者,差异均有统计学意义(t=6.108、7.437、6.606、9.208、11.096,P17相关细胞因子IL⁃17、TNF⁃α水平呈负相关,与treg相关因子TGF⁃β、IL⁃10水平呈正相关(P17、TNF⁃α水平高于预后良好组患者,差异均有统计学意义(t=2.754、5.352、5.442、6.488、8.285,Pth17/treg失衡存在紧密关联,且对远期治疗结局具有一定早期预警价值。

关键词：狼疮性肾炎 miR⁃1⁃5p th17/treg平衡

姜黄素通过IL-6/STAT3信号通路调控th17/treg平衡治疗溃疡性结肠炎

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中国病理生理杂志 2019年第11期35卷 2092-2097,2102页

作者：陈光华陈教华张磊昌江西中医药大学附属医院肛肠科

目的:观察姜黄素对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的疗效及对IL-6/STAT3信号通路中相关分子表达和结肠组织中treg、th17细胞水平的影响,探究姜黄素是否通过IL-6/STAT3信号通路调控th17/treg平衡以有效治疗UC。方法:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制... 详细信息

目的:观察姜黄素对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的疗效及对IL-6/STAT3信号通路中相关分子表达和结肠组织中treg、th17细胞水平的影响,探究姜黄素是否通过IL-6/STAT3信号通路调控th17/treg平衡以有效治疗UC。方法:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备UC小鼠模型,将50只健康雌性BALB/c小鼠随机分为5组:正常对照组,UC模型组及姜黄素低、中、高剂量组。HE染色观察小鼠结肠黏膜组织损伤程度并评分,Western blot检测结肠组织中IL-6、STAT3及p-STAT3的蛋白水平,流式细胞术分析结肠组织中treg和th17细胞的水平,Western blot检测结肠组织中treg转录因子FOXP3和th17转录因子RORγt的表达情况。结果:UC小鼠结肠部位溃疡形成,镜下可见炎症和充血等病理改变,姜黄素中剂量组的黏膜损伤基本恢复正常,只有少量炎性细胞。与正常组相比,UC小鼠结肠组织IL-6、STAT3和p-STAT3的蛋白水平均显著增高;与模型组相比,姜黄素中剂量组IL-6、STAT3和p-STAT3的蛋白水平均明显降低,接近正常组,并且中剂量姜黄素能显著降低th17细胞的水平和转录因子RORγt的表达,而显著升高treg细胞的水平和转录因子FOXP3的表达。姜黄素低剂量组和高剂量组对上述指标均无明显影响。结论:姜黄素可以有效治疗DSS诱导的小鼠UC,其作用机制可能是通过IL-6/STAT3信号通路来调控th17/treg平衡。

关键词：姜黄素溃疡性结肠炎 IL-6/STAT3信号通路 th17/treg平衡

甲氨蝶呤治疗对类风湿性关节炎患者RORγt基因甲基化水平和th17/treg平衡的影响

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免疫学杂志 2020年第7期36卷 623-627,632页

作者：刘焕兴陈鸥丁蓓蓓胡云双温州市中西医结合医院创伤骨科 325027 温州市中西医结合医院肾内风湿科 325027 温州市中西医结合医院检验科 325027

目的探讨RA患者MTX对视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)启动子甲基化水平和th17/treg平衡的影响。方法选择2016年8月至2017年7月于我院确诊并使用MTX进行治疗的RA患者89例,所有患者均接受小剂量MTX维持治疗。分别于治疗前及开始治疗后3个... 详细信息

目的探讨RA患者MTX对视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)启动子甲基化水平和th17/treg平衡的影响。方法选择2016年8月至2017年7月于我院确诊并使用MTX进行治疗的RA患者89例,所有患者均接受小剂量MTX维持治疗。分别于治疗前及开始治疗后3个月抽取外周静脉血,使用流式细胞仪检测th17及treg含量,并分析th17细胞RORγt甲基化水平,而后分析二者之间的相关性。结果患者治疗后th17(2.75%±0.83%vs 3.39%±0.74%)及th17/treg(0.26±0.09 vs 0.41±0.13)较治疗前显著下降(Ptreg(7.29%±1.49%vs 6.13%±1.42%)较治疗前显著上升(Pth17/treg呈正相关(r=0.345,0.297;Pth17/treg失衡的作用,提示RORγt甲基化水平可能参与对th17/treg平衡的调节。

关键词：类风湿关节炎甲氨蝶呤视黄酸相关孤儿受体γt th17/treg平衡

低温联合有氧运动干预对T2DM大鼠炎症及th17/treg平衡的调控作用研究

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低温联合有氧运动干预对T2DM大鼠炎症及Th17/Treg平衡的调控作用...

血液净化对重症急性胰腺炎合并MODS患者th17/treg细胞平衡的影响

第十三届全国体育科学大会

作者：刘文君李晓琳李慧哈尔滨体育学院

研究目的:寒冷作为众多应激原中的一种,其反应同其他应激反应一样十分复杂。近年来,冷应激对机体免疫系统的研究备受关注,已有研究表明冷暴露可以对机体的体液免疫和细胞免疫产生影响。冷暴露会使机体额外增加能量消耗,以在寒冷环境中... 详细信息

研究目的:寒冷作为众多应激原中的一种,其反应同其他应激反应一样十分复杂。近年来,冷应激对机体免疫系统的研究备受关注,已有研究表明冷暴露可以对机体的体液免疫和细胞免疫产生影响。冷暴露会使机体额外增加能量消耗,以在寒冷环境中维持其核心温度。目前已有研究证实持续冷暴露环境下运动会使体重与血糖减轻,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇指标水平下降,同时皮下棕色脂肪活化、白色脂肪棕色化,说明机体受到冷暴露刺激会影响机体的糖脂代谢水平,但目前尚无明确报导关于冷暴露条件下运动干预对2型糖尿病(T2DM)的影响与具体作用靶点。运动干预作为糖尿病治疗的"五驾马车"之一,是目前世界公认的糖尿病治疗手段。此外运动还能促进机体有氧工作能力,降低急性损伤的发生率,从而减少炎症的发生。炎症反应是一个复杂的生理过程,在外界环境的刺激下伴随着多种信号通路的激活/抑制而发生。以往研究显示,辅助性T细胞17(th17)和调节性T细胞(treg)作为CD4+T细胞的两个亚群,两者的细胞平衡在组织炎症和多种自身免疫性疾病发生发展中起重要作用:th17/treg细胞比率在正常情况下两者处于一种动态平衡状态,前者介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发生,后者具有抗炎和维持自身免疫耐受的功能。不仅1型糖尿病(T1DM)患者存在自身免疫异常,T2DM患者也存在明显的细胞免疫和体液免疫异常,而th17细胞与treg细胞作为构成机体免疫系统的主要细胞,其比例失衡可能是导致T2DM及其并发症进展的重要原因之一。以上表明th17/treg细胞平衡可能意味着T2DM管理中的新靶点。据此,本研究通过高糖高脂联合链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,使用气候箱提供低温环境,探究5℃低温条件下有氧跑台运动干预对T2DM大鼠炎症反应相关因子和th17/treg细胞平衡的影响作用。研究方法:将40只SPF级8周龄雄性SD大鼠(200-220g,购自长春长生生物科技股份有限公司)采用随机数字表法随机分成5组,每组8只,分别为空白对照组、模型对照组、低温模型对照组、常温运动组、低温运动组。所有大鼠进行为期1周的适应性饲养后,对空白对照组使用大鼠维持饲料进行喂养,其他需造模大鼠使用高糖高脂饲料进行喂养(66.5%维持饲料+10%猪油+20%糖+2.5%胆固醇+1%胆酸钠)。8周后对模型对照组、低温模型对照组、常温运动组、低温运动组腹腔注射链脲佐菌素,剂量为30mg/kg(STZ溶于0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液中,避光存于4℃冰浴盒,pH=4.2～4.5)。注射后3天尾静脉采血测量造模组大鼠随机血糖,判定随机血糖≥16.67mmol/L为造模成功。空白对照组、模型对照组、正常饲养,不进行运动干预,每周测定所有大鼠空腹体重与空腹血糖并记录。常温运动组、低温运动组使用动物跑台进行有氧运动干预,干预周期为8周,低温运动组大鼠运动干预时将跑台置于气候箱中,温度设置为5℃,低温模型对照组在低温运动组运动时也置于气候箱中。跑台速度设定为20m/min,坡度为0,每次运动时长40min,每周运动5天,周末休息。运动干预结束后,所有大鼠禁食不禁水12h后进行取材,取材前使用30 mg/kg浓度戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉大鼠,大鼠在处死前经腹主动脉取血,离心后取上清液,部分血清使用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)等炎症因子水平;梯度离心法获得外周血单个核细胞,将其用PBS洗涤后,使用活细胞分选试剂分离出T细胞。th17细胞分析:细胞在48孔细胞板中孵育24h后,加入小鼠抗CD4和抗小鼠IL-17抗体,黑暗下孵育20 min。treg细胞分析:细胞与小鼠抗CD25和抗小鼠FOXO3抗体于黑暗中培养20 min,采用流式细胞仪分析细胞比例,CD4+IL-17+为th17细胞,CD25+FOXP3+为treg细胞。研究结果:经过为期8周的运动干预后,与模型组大鼠相比,常温运动组和低温运动组大鼠随机血糖下降趋势明显(均P0.05);与空白对照组相比,各组T2DM模型组大鼠血清促炎因子TNF-α、IL-6、IL-17A水平显著上升(P17A水平下降(P17A水平下降(P0.05)。使用流式细胞术检测外周血分析细胞比例后显示,与模型组相比,低温模型组th17细胞因子和treg细胞因子比率无明显变化(P>0.05);低温运动组与低温模型对照组相比,th17细胞比例显

关键词：低温有氧运动 2型糖尿病炎症反应 th17/treg平衡

来源： cnki会议评论

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中华医院感染学杂志 2020年第15期30卷 2347-2351页

作者：马志兰孙雪婷梁艳琴固原市人民医院消化内科宁夏固原756000 固原市人民医院老年医学科宁夏固原756000

目的探讨分析连续性血液净化(Continuous blood purification,CBP)对重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)合并多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者th17/treg细胞平衡的影响。方法选择2018年3月-2019年9月固原市人民医院收治的SAP合并MODS患者73例,根据患者是否进行CBP治疗分为研究组39例、对照组34例。对照组患者给予常规治疗措施,研究组患者给予CBP治疗,检测两组患者入院第1、4、7天外周血th17、treg表达率,并计算th17/treg比值,比较两组患者血淀粉酶、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及急性生理与慢性健康评估(Acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ评分。结果研究组患者发热、腹痛、恶心呕吐恢复时间分别为(2.34±0.42)d,(3.68±1.05)d,(2.29±0.51)d,均短于对照组(Pth17、th17/treg比值较治疗前降低(Ptreg水平较治疗前升高(Pth17、th17/treg低于对照组(Ptreg高于对照组(Pth17/treg比值与患者血淀粉酶、CRP及APACHEⅡ评分均呈正相关关系(Pth17/treg平衡的恢复,阻断疾病进展,对患者临床治疗具有一定的指导和借鉴价值。

关键词：血液净化重症急性胰腺炎多器官功能障碍综合征 th17/treg平衡

三子养亲汤通过抑制miR-155-5p调控th17/treg平衡失调对支气管哮喘的机制研究

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中药药理与临床 2020年第4期36卷 65-69页

作者：杨昆龚新月董滟王飞重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 重庆三峡中心医院重庆404120 成都中医药大学成都610075

目的:探讨三子养亲汤对与th17/treg细胞关联密切的miR-155表达是否产生调控作用。方法:建立培养原代大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),利用噻唑蓝比色法(MTT)检测大鼠气道平滑肌细胞的增殖情况,Real-time PCR检测miR-155-5p的mRNA表达,Werster... 详细信息

目的:探讨三子养亲汤对与th17/treg细胞关联密切的miR-155表达是否产生调控作用。方法:建立培养原代大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),利用噻唑蓝比色法(MTT)检测大鼠气道平滑肌细胞的增殖情况,Real-time PCR检测miR-155-5p的mRNA表达,Werstern blot检测IL-17、IL-10、Foxp3、RORΥt蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型对照组支气管平滑肌细胞增殖率明显增高,IL-10、Foxp3蛋白表达量明显下调,RORγt、IL-17蛋白表达显著上调(P17蛋白表达量下调(P17、RORΥt蛋白表达量下调。结论:三子养亲汤通过下调miR-155的表达,进而调节th17/treg平衡失调,这可能是其抗支气管哮喘的作用机制。

关键词：三子养亲汤支气管哮喘 th17/treg平衡 miR-155