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基于th1/th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对AE-IPF大鼠的疗效及作用机制

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中华中医药杂志 2021年第7期36卷 4182-4191页

作者：臧凝子庞立健李品郑钰张浩洋王佳然盛野吕晓东辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学沈阳110847

目的:基于th1/th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)大鼠的疗效及作用机制。方法:240只雄性Wistar大鼠随机分为阴性对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、激素组6组,每组40只... 详细信息

目的:基于th1/th2细胞因子失衡理论探讨中药复方清络饮对特发性肺纤维化急性加重(AE-IPF)大鼠的疗效及作用机制。方法:240只雄性Wistar大鼠随机分为阴性对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、激素组6组,每组40只。采用2次博来霉素气管内给药的方法进行AE-IPF造模,记录实验期间大鼠生存情况,分别于第7、14、28、31天取材,检测肺组织湿干重量比(W/D)、肺系数、HE染色、Masson染色、动脉血气分析、组织羟脯氨酸(HYP)含量,血清中白介素(IL)-4、IL-12、γ-干扰素(IFN-γ)细胞因子表达水平,肺组织IL-12、IFN-γ、IL-4蛋白的表达水平,肺组织IL-12、IFN-γ、IL-4 mRNA的表达。结果:(1)中药复方清络饮可有效改善AE-IPF大鼠咳嗽、喘息、发绀、体质量下降等一般状态;降低W/D和肺系数;增强肺内气体交换功能,改善低氧血症,从整体上有效延缓IPF向AE-IPF发展的病理进程,改善AE-IPF病理状态。(2)不同时相IPF大鼠血清IL-12含量与IL-4/INF-γ比值呈高度负相关、肺组织IL-12 mRNA与IL-4 mRNA/INF-γmRNA比值呈高度负相关,验证了IL-12在维持th1/th2细胞因子平衡方面存在重要作用。(3)清络饮可抑制th2代表性细胞因子IL-4表达,促进th1代表性细胞因子IFN-γ表达,促进th1/th2关键维稳细胞因子IL-12表达,进而改善th1/th2细胞因子失衡状态发挥治疗AE-IPF作用。结论:中药复方清络饮通过改善th1/th2细胞因子失衡状态治疗和延缓AE-IPF发展。

关键词：特发性肺纤维化急性加重 th1 th2 清络饮 IL-4 IL-12 IFN-γ

结核性胸膜炎患者外周血和胸水中th17、th1细胞检测分析

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中国热带医学 2020年第6期20卷 544-547页

作者：张洁云廖明凤韦彩岭陈为鑫杨倩婷陈涛张明霞深圳市第三人民医院广东深圳518112

目的探讨结核性胸膜炎患者th17、th1细胞免疫应答的特性及作用。方法应用流式细胞术检测30例健康对照组(HD)、23例潜伏感染组(LTBI)、20例结核性胸膜炎组(TP)患者外周血单个核细胞(PBMC)与胸水单个核细胞(PFMC)th17、th1细胞的变化情况... 详细信息

目的探讨结核性胸膜炎患者th17、th1细胞免疫应答的特性及作用。方法应用流式细胞术检测30例健康对照组(HD)、23例潜伏感染组(LTBI)、20例结核性胸膜炎组(TP)患者外周血单个核细胞(PBMC)与胸水单个核细胞(PFMC)th17、th1细胞的变化情况。结果结核性胸膜炎患组外周血非特异性th17和th1细胞百分比分别为(2.81±0.94)和(27.85±11.02),低于健康对照组(4.63±1.63)、(36.34±9.39)和潜伏感染组(4.13±1.91)、(42.37±13.87),差异有统计学意义(P1,Pth17细胞百分比为(1.85±1.34),低于外周血PBMC的(2.81±0.94),差异有统计学意义(P1);同时PFMC结核菌特异性th17、th1细胞的百分比分别为(0.68±0.13)和(6.91±1.16),高于PBMC(0.25±0.11)和(1.98±0.56),差异有统计学意义(P1,P1)。结论结核性胸膜炎患者外周血非特异性th17、th1细胞应答及感染局部th17的非特异性应答反应均受到抑制;感染局部特异性th17、th1应答处于高水平状态;th17、th1细胞应答在结核性胸膜炎的发病中发挥重要作用。

关键词：结核性胸膜炎 th17 th1

蛋白激酶Cθ在再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞中的表达及对th1、Tc1细胞的作用

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中华血液学杂志 2012年第11期33卷 951-953页

作者：杨雪晶张伟华张秀莲苏文樊润梅葛晓静山西医科大学第一医院血液科太原030001 山西省肿瘤医院免疫室

再生障碍性贫血（再障）的发病机制目前认为与免疫介导的造血干／祖细胞凋亡增加有关。研究认为，免疫异常所致的CD8＋T细胞异常活化后直接损伤造血干／祖细胞，同时th1细胞增多并分泌TNF-α、IFN-Ⅰ等类造血负调控因子，通过Fas途径导... 详细信息

再生障碍性贫血（再障）的发病机制目前认为与免疫介导的造血干／祖细胞凋亡增加有关。研究认为，免疫异常所致的CD8＋T细胞异常活化后直接损伤造血干／祖细胞，同时th1细胞增多并分泌TNF-α、IFN-Ⅰ等类造血负调控因子，通过Fas途径导致造血干／祖细胞凋亡亢进，

关键词：再生障碍性贫血患者外周血单个核细胞蛋白激酶Cθ th1 造血干祖细胞 T细胞异常活化细胞凋亡 TNF-α

th1和th17细胞在活动期肺结核病患者外周比例失衡的临床研究

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现代免疫学 2012年第5期32卷 387-392页

作者： Asma khanniche 王颖沙巍孙勤曾维宏赖允鑫肖和平沈浩上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025 同济大学附属上海市肺科医院上海200433

结核病是全球性严重危害人类健康的传染性疾病之一,深入解析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染过程中宿主免疫应答特征是研发和评价有效的结核疫苗的重要前提。本研究以th1、th17和th22细胞免疫应答为切人点,检测抗原... 详细信息

结核病是全球性严重危害人类健康的传染性疾病之一,深入解析结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染过程中宿主免疫应答特征是研发和评价有效的结核疫苗的重要前提。本研究以th1、th17和th22细胞免疫应答为切人点,检测抗原特异性和非特异性活化后的th1、th17和th22型细胞因子分泌细胞的比例。结果显示,和正常人群相比,结核病患者的T细胞在非特异性刺激下的th1型细胞免疫应答能力明显高于健康人,即分泌IFN-γ和TNF-α的细胞数量明显增多,但IL-17型应答能力则低于健康人群;经***特异性抗原ESAT6-CFP10刺激后,活动期肺结核病患者分泌IFN-γ的T细胞比例高于健康人,而分泌TNF-α的T细胞的比例与健康人相比却显著下降,分析th1型与th17型细胞之比显示结核病患者要高于健康人,而th22型细胞应答在活动期结核病患者中的水平和正常人群相近。上述研究结果显示活动性肺结核病患者外周th1型和th17型细胞和正常人相比存在应答失衡,这一比例失调有望为评价结核疫苗效果和抗结核免疫应答的免疫学特征提供新依据。

关键词：结核病 th1 th17 失衡

the p110δ Isoform of Phosphatidylinositol 3-Kinase Controls Susceptibility to Chlamydia muridarum lung infection by reducing th1 and th17 immune response

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The p110δ Isoform of Phosphatidylinositol 3-Kinase Controls...

T-bet基因转染对哮喘小鼠脾脏th1/th2平衡的影响

第十二届全国免疫学学术大会

作者： Qiao Sai Tianjin Medical University

p110δ mice with an inactivating knock-in mutation in the p110δ isoform of PI3 Ks,display impaired T cells differentiation and reduced of IFN-γ production.T cell-mediated immunity is highly related with host defense against most intracellular *** here investigated the role and mechanisms of p110δ isoform of PI3Ks in host defense against Chlamydia muridarum(Cm),an obligate intracellular bacterium,lung *** data showed Cm infection activated PI3 K/AKT signal pathway,p110δ mRNA and p-AKT protein level significantly increased at day 7 ***4 T cells obtained from Cm infected p110δ mice are defective in clonal expansion of T cells and exhibited significantly greater body weight loss,higher chlamydial growth and much more severe pathological changes in the lung compared with WT control *** analysis showed that p110δ mice exhibited significantly reduced Chlamydiaspecific th1 and th17 immune responses compared with WT *** adoptive transfer,the mice received Ag-specific CD4 T cells from p110δ mice exhibited much greater body weight loss and significantly higher bacterial loads in the lungs following Cm infection,which was associated with the lower IFN-γ CD8 T cells in the spleen and lungs at day 13 *** to recipients that received Cm-specific CD4 T cells of WT *** findings provide in vivo evidence that p110δ isoform of PI3Ks plays an important role in host defense against intracellular bacterial infection by promoting th1 and th17 cell immunity.

关键词： p110δ PI3K chlamydia th1 th17

来源： cnki会议评论

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中山大学学报（医学科学版） 2010年第1期31卷 74-78页

作者：蓝丹檀卫平夏焱吴葆菁麦贤弟李晓圆黄花荣中山大学附属第二医院儿科广东广州510120

【目的】观察气道内T-bet基因转染对哮喘小鼠脾脏淋巴细胞th1/th2平衡、T-bet及GATA-3mRNA表达的影响。【方法】将C57BL/6小鼠32只随机分为4组,每组8只,分别为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、空质粒干预组(C组)和T-bet质粒干预组(D... 详细信息

【目的】观察气道内T-bet基因转染对哮喘小鼠脾脏淋巴细胞th1/th2平衡、T-bet及GATA-3mRNA表达的影响。【方法】将C57BL/6小鼠32只随机分为4组,每组8只,分别为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、空质粒干预组(C组)和T-bet质粒干预组(D组)。卵白蛋白(OVA)抗原溶液腹腔注射致敏,滴鼻造模。空质粒组和T-bet质粒干预组OVA激发24h前,分别经鼻滴入50μg空质粒、重组T-bet质粒,对照组用生理盐水代替OVA。最后一次滴鼻激发48h后处死小鼠,流式细胞仪检测各组实验小鼠的脾脏淋巴细胞的th1/th2,RT-PCR检测小鼠脾脏淋巴细胞的T-bet及GATA-3mRNA表达。【结果】哮喘小鼠气道转染pcDNA3-T-bet质粒后:①流式细胞仪检测发现,脾脏th1百分率较哮喘模型组显著升高[(2.29±1.55)%vs.(1.93±1.14)%,P﹤0.05],th2百分率显著降低[(0.93±0.64)%vs.(1.63±0.59)%];②RT-PCR检测发现脾脏淋巴细胞转录因子T-bet mRNA表达水平显著增加(0.53±0.027vs.0.28±0.035,P﹤0.05),GATA-3mRNA表达水平显著降低(0.24±0.022vs.0.58±0.038,P﹤0.05)。而pcDNA3空质粒干预后与哮喘模型组比较无显著差异。【结论】气道内转导pcDNA3-T-bet质粒后,可显著上调哮喘小鼠体内T-betmRNA表达,下调GATA-3mRNA表达,有效改善哮喘小鼠体内th1/th2比例失衡,从而抑制哮喘小鼠的气道炎症,为哮喘的T-bet基因治疗提供依据。

关键词：哮喘 T-bet GATA-3 th1 th2

黄芩茎叶总黄酮对胶原性关节炎小鼠th1/th2细胞平衡的调节

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免疫学杂志 2014年第6期30卷 525-528页

作者：封桂英宋鸿儒邢恩鸿郭亚春赵婷郭明承德医学院临床护理综合教研室 067000 承德医学院免疫学教研室 067000 承德医学院附属医院中心实验室 067000 承德医学院病原生物学教研室 067000

目的观察黄芩茎叶总黄酮对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠脾淋巴细胞th1、th2及其相关细胞因子IL-10、IFN-γ的影响,初步探讨黄芩茎叶总黄酮对类风湿性关节炎的作用。方法选用C57BL/6小鼠,建立鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,将造模成功的... 详细信息

目的观察黄芩茎叶总黄酮对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠脾淋巴细胞th1、th2及其相关细胞因子IL-10、IFN-γ的影响,初步探讨黄芩茎叶总黄酮对类风湿性关节炎的作用。方法选用C57BL/6小鼠,建立鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为CIA模型组、黄芩茎叶总黄酮组、雷公藤多苷组,另设正常对照组,于初次免疫后第21天开始灌胃给药,35 d后流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞th1、th2水平及相关细胞因子IL-10、IFN-γ的表达。结果与模型组比较,药物组小鼠CD4+T淋巴细胞中th1细胞数量明显降低(Pth2比例增加(P0.05)。结论黄芩茎叶总黄酮可以调节th1/th2的平衡及其相关细胞因子IFN-γ、IL-10的表达。

关键词：黄芩茎叶总黄酮胶原性关节炎小鼠 th1 th2 细胞因子

哮喘患儿转录因子T-bet/GATA-3 mRNA比值及其与th1/th2平衡间的关系

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中山大学学报（医学科学版） 2008年第1期29卷 95-98,112页

作者：檀卫平李静夏焱吴葆菁麦贤弟李晓圆黄花荣黄绍良中山大学附属第二医院儿科广东广州510120

【目的】研究转录因子T-bet/GATA-3在小儿哮喘发病以及th1/th2失衡中的作用。【方法】本实验拟通过半定量RT-PCR检测部分哮喘患儿外周血单个核细胞(PBMC)中T-bet、GATA-3 mRNA表达情况,同时采用三色荧光流式细胞仪检测哮喘患儿的th1、th... 详细信息

【目的】研究转录因子T-bet/GATA-3在小儿哮喘发病以及th1/th2失衡中的作用。【方法】本实验拟通过半定量RT-PCR检测部分哮喘患儿外周血单个核细胞(PBMC)中T-bet、GATA-3 mRNA表达情况,同时采用三色荧光流式细胞仪检测哮喘患儿的th1、th2细胞数量,并对T-bet、GATA-3 mRNA表达水平与th1、th2细胞比率进行相关分析,了解T-bet/GATA-3对哮喘患儿的th细胞分化的调节作用。【结果】哮喘患儿外周血淋巴细胞转录因子T-bet mRNA表达水平显著低于正常对照组,其中哮喘发作组显著低于缓解组(Pth1百分率显著低于正常对照组,其中哮喘发作组又显著低于缓解组(Pth2细胞百分率显著高于正常对照组,哮喘发作组又显著高于缓解组(Pth1细胞比率呈正相关(r=0.731),与th2细胞比率呈负相关(r=-0.685);GATA-3 mRNA表达量与th1细胞比率呈负相关(r=-0.692),与th2细胞比率呈正相关(r=0.717);T-bet/GATA-3 mRNA比值与th1细胞比率呈正相关(r=0.793),与th2细胞比率呈负相关(r=-0.639),与th1/th2比值呈正相关(r=0.801)。【结论】哮喘患儿T-bet/GATA-3 mRNA表达水平失调,与哮喘患儿th1/th2失衡密切相关,可作为衡量th1/th2平衡的新指标。

关键词：哮喘儿童 T-bet GATA-3 th1 th2

Activated rat hepatic stellate cells influence th1/th2 profile in vitro

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World Journal of Gastroenterology 2015年第23期21卷 7165-7171页

作者： Zhi-Zhi Xing Liu-Ye Huang Cheng-Rong Wu Hong You Hong Ma Ji-Dong Jia Department of Gastroenterology Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Medical College of Qingdao University Liver Research Center Beijing Friendship Hospital Capital Medical University

AIM: To investigate the effects of activated rat hepatic stellate cells(HSCs) on rat th1/th2 profile in ***: Growth and survival of activated HSCs and CD4+ T lymphocytes cultured alone or together was assessed after 24 or 48 h. CD4+ T lymphocytes were then cultured with or without activated HSCs for 24 or 48 h and the proportion of th1 [interferon(IFN)-γ+] and th2 [interleukin(IL)-4+] cells was assessed by flow cytometry. th1 and th2 cell apoptosis was assessed after 24 h of co-culture using a caspase-3 staining procedure. Differentiation rates of th1 and th2 cells from CD4+ T lymphocytes that were positive for CD25 but did not express IFN-γ or IL-4 were also assessed after 48 h of co-culture with activated HSCs. Galectin-9 expression in HSCs was determined by immunofluorescence and Western blotting. ELISA was performed to assess galectin-9 secretion from activated ***: Co-culture of CD4+ T lymphocytes with activated rat HSCs for 48 h significantly reduced the proportion of th1 cells compared to culture-alone conditions(-1.73% ± 0.71%; P the proportion of th2 cells was not altered; the th1/th2 ratio was significantly decreased(-0.44 ± 0.13; P the level of IFN-γ in th1 cells wasdecreased(-65.71 ± 9.67; P the level of IL-4 in th2 cells was increased(82.79 ± 25.12; P th1(12.27% ± 0.99%; P th2(1.71% ± 0.185%; P th activated HSCs; the th1 cell apoptosis rate was significantly higher than in th2 cells(P the differentiation of th1 and th2 cells; however, the increase in the proportion of th2 cells was significantly higher than that of th1 cells(1.85% ± 0.4

关键词： Hepatic stellate cells th1 cells th2 cells Galectin-9